A eficácia de três doses de vacina viva atenuada oral contra rotavírus 116E

Antes do início do estudo, as clínicas e escritórios do estudo serão montados em cada um dos locais de inscrição. A conscientização sobre o estudo será criada na comunidade. Todas as categorias de funcionários serão recrutadas e treinadas. CRFs, SOPs e registros serão desenvolvidos. Aprovações regulatórias e do IRB serão obtidas. Permissões e autorizações serão solicitadas ao governo.

A equipe do estudo identificará mulheres grávidas, recém-nascidos e bebês com menos de 8 semanas de idade como possíveis participantes. As informações sobre o estudo serão compartilhadas com essas famílias, e aqueles que desejarem participar serão inscritos após obtenção do consentimento e posterior triagem do sujeito. Os indivíduos serão incluídos no estudo desde 2 meses + 29 dias de idade e receberão 3 doses do Artigo de Teste/placebo juntamente com vacinas infantis (que incluirão vacinas contra difteria, coqueluche, tétano, Haemophilus influenzae B, Hepatite B e IPV e vacina pneumocócica conjugada aos 2 e 4 meses de idade). Os participantes vacinados com uma dose de vacina do Programa Nacional de Imunização correspondente à sua idade atual, na qual tenham decorrido mais de 48 horas desde a última dose recebida, o sujeito não será considerado para o estudo. O Artigo de Teste será líquido ORV 116E, 105,0ffu armazenado a 2-8°C. O Artigo de Teste/placebo será co-administrado com as vacinas infantis que são agendadas nas visitas regulares de vacinação do Programa Nacional de Imunização por volta dos 2 meses, 4 meses e 6 meses de idade. Após cada visita, uma avaliação de segurança será realizada em todos os participantes. Será entregue aos cuidadores um cartão para registo diário da temperatura, diarreia, vómitos, recusa alimentar e/ou irritabilidade, pelo período de 1 semana. Nos dias 3 e 7, a equipe de pesquisa entrará em contato telefônico com os cuidadores para observar o estado geral de saúde da criança e coletar o cartão. Os sujeitos serão acompanhados por episódios de gastroenterite aguda quinzenalmente através de contacto por e-mail ou mensagem de texto (+ 2 dias), até 8 meses + até 14 dias após 3 doses de vacinação. A duração prevista da participação na disciplina é de 13 meses. Além dos contatos no acompanhamento quinzenal, os pais/cuidador principal serão orientados a entrar em contato com a equipe do estudo sempre que o sujeito apresentar sintomas de gastroenterite (GE; a definição operacional de GE para este estudo será a alteração do hábito padrão das fezes, tanto na passagem mais frequente do que o normal para o indivíduo e/ou na diminuição da consistência das fezes), sinais ou sintomas de suspeita de intussuscepção (EI, definida como dor de estômago e vômitos que começam repentinamente e vão e vêm várias vezes por hora e, posteriormente, fezes com sangue) ou qualquer outra doença que exija encaminhamento hospitalar. Se o cuidador relatar sintomas de GE, uma "visita de doença" será ativada. O cuidador será solicitado a coletar uma amostra de fezes. O trabalhador de campo garantirá que os pais/responsável principal tenham recipientes de fezes disponíveis com eles para que as amostras de fezes possam ser coletadas sempre que o sujeito inscrito tiver EG. Nas próximas 24-48 horas, a amostra de fezes será processada com um teste ELISA de rotavírus. Se o resultado for negativo, a visita de doença será interrompida e o episódio será registrado. Se o resultado for positivo, será feito acompanhamento telefônico diário durante todo o episódio de EG, até 24 horas após a última alteração nas fezes. Se durante a visita de doença algum sintoma/sinal de desidratação e/ou gravidade clínica for verificado pela equipe de pesquisa, o participante será convidado para ser avaliado no centro de estudo. Durante a visita de doença, as seguintes variáveis ​​serão coletadas diariamente pelo cuidador em um cartão de visita de doença: número e consistência das fezes, episódios de vômito, temperatura (com base na percepção subjetiva do cuidador de febre potencial, ou no mesmo ponto durante as visitas consecutivas dias, preferencialmente entre 14h e 20h), administração de SRO sim/não, número de administrações e, se possível, volume administrado). Se a criança for hospitalizada, as seguintes informações serão obtidas dos prontuários de internação: número e consistência dos episódios de fezes, número de episódios de vômito, temperatura máxima diária, avaliação da hidratação, uso de SRO e/ou soluções IV (volume usado e descrição do fluido) duração da hospitalização e qualquer complicação potencial. Se no acompanhamento quinzenal dos participantes for reportado ou detetado um episódio que não ativou a visita de doença do GE, o episódio será registado e tentar-se-á recolher o máximo de dados possível retrospetivamente.

A equipa de estudo irá contactar os pais/cuidador principal através do telemóvel e recolher a informação do cartão de visita de doença.

Dos indivíduos inscritos, 150 de cada grupo constituirão o "Subconjunto de Imunogenicidade".

Visita 1 linha de base (vacina aos 2 meses de idade + 29 dias):

• O participante será examinado quanto à elegibilidade com base nos sinais vitais (frequência cardíaca e temperatura corporal) e no exame físico.
• Se o participante for elegível (com boa saúde geral ou doença preexistente estável, a critério do investigador principal).
• Uma vacina/placebo do estudo será administrada. Após a vacinação, os participantes permanecerão no local do estudo por pelo menos 30 minutos de observação para registrar qualquer evento adverso imediato.
• O cartão diário será entregue ao pai/mãe/responsável principal.
• Amostras de sangue (3 mL) serão coletadas para análise de imunogenicidade em um subconjunto de (n=300) participantes antes da vacinação.

Visita 2 (vacina aos 4 meses de idade, +29 dias):

• Os participantes do estudo retornarão ao OPD para exames vitais e físicos (exame geral e sistêmico). uma vacina em estudo

  /placebo será administrado.

• Após a vacinação, os participantes permanecerão no local do estudo por pelo menos 30 minutos de observação para registrar qualquer evento adverso.
• O cartão diário será coletado e um novo cartão será entregue ao pai/mãe/responsável principal.

Visita 3 (vacina aproximadamente aos 6 meses de idade, +29 dias):

• Os participantes do estudo retornarão ao OPD para exames vitais e físicos (exame geral e sistêmico). uma vacina em estudo

  /placebo será administrado.

• Após a vacinação, os participantes permanecerão no local do estudo por pelo menos 30 minutos de observação para registrar qualquer evento adverso.
• O cartão diário será coletado e um novo cartão será entregue ao pai/mãe/responsável principal. Visita 4 (1 mês após a visita 3 ++5 dias): (somente para grupo de imunogenicidade)
• Os participantes do estudo (subconjunto) retornarão ao OPD para exame físico (exame geral e sistêmico) e o cartão diário será coletado.
• Amostra de sangue (3 mL) será coletada para análise de imunogenicidade em um subconjunto de n=300.
• Cartão diário (Fotografia) será coletado dos participantes não imunogênicos. Amostras de sangue: No "Subconjunto de Imunogenicidade", amostras de sangue de 3 ml serão coletadas na linha de base e 28 (+) 5 dias após a terceira dose do Artigo de Teste/placebo para avaliar o título de anticorpo IgA anti-rotavírus. Amostras de fezes: A equipe do estudo tentará coletar uma amostra de fezes para cada episódio de GE, de preferência nos primeiros 2 dias após o início do episódio. A amostra de fezes pode ser coletada até 7 dias após o último dia de diarreia. As amostras de fezes serão enviadas para o laboratório. Se o episódio for uma suspeita de intussuscepção ou gastroenterite associada à vacina que ocorreu dentro de quatro semanas após cada dose do Artigo de Teste/placebo, a amostra será enviada ao laboratório imediatamente para teste e tipagem de rotavírus. Para todas as amostras ELISA RV positivas, uma alíquota da amostra de fezes será avaliada para 22 enteropatógenos por painel multiplex-PCR e para identificar o genótipo do vírus.