A három dózisú élő attenuált, orális rotavírus 116E vakcina hatékonysága

A tanulmányok megkezdése előtt minden beiratkozási helyen tanulmányi klinikákat és irodákat hoznak létre. A közösségben tudatosítani fogják a tanulmányt. A személyzet minden kategóriáját toborozzák és képezik. CRF-eket, SOP-okat és nyilvántartásokat dolgoznak ki. Be kell szerezni a hatósági és IRB jóváhagyásokat. Engedélyeket és engedélyeket kell kérni a kormánytól.

A vizsgálati csoport terhes nőket, újszülötteket és 8 hetesnél fiatalabb csecsemőket azonosít potenciális résztvevőként. A vizsgálattal kapcsolatos információkat megosztják ezekkel a családokkal, és a részt venni szándékozókat a beleegyezés megszerzése és az alany későbbi szűrése után beírják. Az alanyokat 2 hónapos + 29 napos koruktól vonják be a vizsgálatba, és 3 adag tesztcikk/placebót kapnak gyermekkori vakcinákkal együtt (amelyek tartalmazzák a diftéria, pertussis, tetanusz, Haemophilus influenzae B, hepatitis B és IPV és pneumococcus konjugált vakcina 2 és 4 hónapos korban). Azok a résztvevők, akiket a Nemzeti Immunizációs Program oltóanyagának aktuális életkoruknak megfelelő dózisával oltottak be, és az utolsó dózis beadása óta több mint 48 óra telt el, az alany nem vesz részt a vizsgálatban. A vizsgálati cikk folyékony ORV 116E, 105.0ffu, 2-8°C-on tárolva. A tesztcikket/placebót azokkal a gyermekkori oltóanyagokkal együtt adják be, amelyeket a nemzeti immunizálási program oltási látogatásai során terveznek, körülbelül 2 hónapos, 4 hónapos és 6 hónapos korban. Minden látogatás után biztonsági értékelést végeznek minden résztvevőnél. A gondozónők 1 hétig kapnak egy kártyát a hőmérséklet, hasmenés, hányás, ételmegtagadás és/vagy ingerlékenység napi feljegyzésére. A 3. és 7. napon a kutatócsoport telefonon felveszi a kapcsolatot a gondozókkal, hogy felmérje a csecsemő általános egészségi állapotát és átvegye a kártyát. Az alanyokat kéthetente követik nyomon az akut gastroenteritisz epizódjaiban e-mailben vagy SMS-ben (+ 2 nap), 8 hónapig + legfeljebb 14 napig a 3 adag oltást követően. A tantárgyi részvétel várható időtartama 13 hónap. A kéthetente végzett nyomon követésen túlmenően a szülőknek/elsődleges gondozóknak azt tanácsolják, hogy vegye fel a kapcsolatot a vizsgálati csoporttal, ha az alanynak gasztroenteritisz tünetei vannak (GE; a GE operatív definíciója ebben a vizsgálatban a szokás megváltoztatása). a széklet mintázata, mind az egyén számára normálisnál gyakoribb ürítéskor, mind a széklet konzisztenciájának csökkenése esetén, intussuscepció gyanúja jelei vagy tünetei (IS, gyomorfájdalom és hányás, amely hirtelen kezdődik, és többször is előfordul óránkénti alkalommal, majd később véres széklet) vagy bármilyen más betegség, amelyhez kórházi beutaló szükséges. Ha a gondozó a GE tüneteit jelenti, akkor aktiválódik a "betegséglátogatás". A gondozónőt felkérik, hogy vegyen székletmintát. A terepmunkás gondoskodik arról, hogy a szülők/elsődleges gondozó rendelkezésére álljanak széklettartók, hogy székletmintákat lehessen venni, amikor a beiratkozott alany GE-ben szenved. A következő 24-48 órában a székletmintát ELISA rotavírus teszttel dolgozzák fel. Ha az eredmény negatív, a betegséglátogatást megszakítják, és az epizódot regisztrálják. Ha az eredmény pozitív, napi telefonos nyomon követés történik a GE-epizód során, az utolsó megváltozott széklet után 24 óráig. Ha a betegséglátogatás során a kiszáradás bármely tünetét/jelét és/vagy klinikai súlyosságát igazolja a kutatócsoport, a résztvevőt felkérik a vizsgálati központba történő kiértékelésre. A beteglátogatás során a következő változókat gyűjti össze a gondozó naponta egy betegvizitkártyán: széklet száma és állaga, hányási epizódok, hőmérséklet (a gondozó szubjektív észlelése alapján a potenciális lázról, vagy az egymást követő időszakban egy időpontban napon, lehetőleg 14 és 20 óra között), az ORS beadása igen/nem, az adagolások száma, és ha lehetséges, a beadott mennyiség). Ha a gyermek kórházba kerül, a következő információkat kapjuk meg a kórházi kezelési táblázatokból: széklet epizódok száma és konzisztenciája, hányási epizódok száma, legmagasabb napi hőmérséklet, hidratáltság értékelése, ORS és/vagy IV oldatok használata (felhasznált térfogat és folyadék leírása) a kórházi kezelés időtartama és az esetleges szövődmények. Ha a résztvevők kéthetente végzett nyomon követése során olyan epizódot jelentenek vagy észlelnek, amely nem aktiválta a GE betegséglátogatását, akkor az epizódot rögzítik, és megkísérlik a lehető legtöbb adatot visszamenőleg összegyűjteni.

A vizsgálati csoport mobiltelefonon felveszi a kapcsolatot a szülőkkel/alapgondozóval, és összegyűjti a betegséglátogatás adatait.

A beiratkozott alanyok közül mindegyik csoportból 150 alkotja az "immunogenitási részhalmazt".

Látogatás 1 kiindulási állapot (vakcina 2 hónapos korban + 29 nap):

• A résztvevőt életfontosságú (pulzusszám és testhőmérséklet) és fizikális vizsgálat alapján szűrik a jogosultság szempontjából.
• Ha a résztvevő jogosult (jó általános egészségi állapotú vagy stabil, már fennálló betegségben a vezető kutató döntése szerint).
• Vizsgálati vakcinát/placebót kell beadni. A vakcinázást követően a résztvevők legalább 30 percig a vizsgálat helyszínén maradnak, hogy rögzítsék az azonnali nemkívánatos eseményeket.
• Napi kártyát kap a szülő/az elsődleges gondozó.
• Vérmintát (3 ml) veszünk immunogenitási analízishez a résztvevők egy részében (n=300) a vakcinázás előtt.

2. látogatás (oltás 4 hónapos korban, +29 nap):

• A vizsgálatban résztvevők visszatérnek az OPD-hez vitális és fizikális vizsgálatra (általános és szisztémás vizsgálat). Tanulmányi vakcina

  /placebót kell beadni.

• A vakcinázást követően a résztvevők legalább 30 percig a vizsgálat helyszínén maradnak, hogy rögzítsék a nemkívánatos eseményeket.
• Napi kártyát gyűjtenek, és új kártyát kapnak a szülő/elsődleges gondozónő.

3. látogatás (vakcina körülbelül 6 hónapos korban, +29 nap):

• A vizsgálatban résztvevők visszatérnek az OPD-hez vitális és fizikális vizsgálatra (általános és szisztémás vizsgálat). Tanulmányi vakcina

  /placebót kell beadni.

• A vakcinázást követően a résztvevők legalább 30 percig a vizsgálat helyszínén maradnak, hogy rögzítsék a nemkívánatos eseményeket.
• A naplókártya összegyűjtésre kerül, és új kártyát kap a szülő/alapgondozó. 4. látogatás (1 hónappal a 3. látogatás után ++5 nappal): (csak immunogenitási csoport esetén)
• A vizsgálatban résztvevők (Részhalmaz) visszatérnek az OPD-be fizikális vizsgálatra (általános és szisztémás vizsgálat), és naplókártyát vesznek fel.
• Vérmintát (3 ml) veszünk az immunogenitási elemzéshez egy n=300-as alcsoportból.
• A nem immunogén résztvevőktől naplókártyát (Fotó) gyűjtünk. Vérminták: Az "Immunogenitási alcsoportban" 3 ml-es vérmintákat vesznek az alapvonalon és 28 (+) 5 nappal a tesztcikk/placebo harmadik adagja után, hogy meghatározzák az anti-rotavírus IgA antitest-titert. Székletminták: A vizsgálati csoport minden GE-epizódhoz megpróbál székletmintát gyűjteni, lehetőleg az epizód kezdetét követő első 2 napon belül. A székletminta a hasmenés utolsó napja után 7 napig vehető. A székletmintákat a laboratóriumba küldik. Ha az epizód gyaníthatóan intussusceptio vagy vakcinával összefüggő gastroenteritis, amely a tesztcikk/placebo minden egyes adagját követő négy héten belül jelentkezett, a mintát azonnal elküldik a laboratóriumba rotavírus-vizsgálatra és tipizálásra. Az összes ELISA RV pozitív minta esetében a székletminta egy alikvot részét 22 enteropatogén jelenlétére értékelik multiplex-PCR panellel, és azonosítják a vírus genotípusát.