De werkzaamheid van drie doses levend verzwakt, oraal rotavirusvaccin 116E

Voorafgaand aan de start van de studie zullen er studieklinieken en kantoren worden opgezet in elk van de inschrijvingssites. Bewustwording over de studie zal worden gecreëerd in de gemeenschap. Alle categorieën personeel zullen worden aangeworven en opgeleid. Er zullen CRF's, SOP's en registers worden ontwikkeld. Regelgevende en IRB-goedkeuringen zullen worden verkregen. Er zal toestemming en toestemming worden gevraagd aan de regering.

Het onderzoeksteam zal zwangere vrouwen, pasgeborenen en baby's jonger dan 8 weken identificeren als potentiële deelnemers. Informatie over de studie zal worden gedeeld met deze families, en degenen die bereid zijn om deel te nemen zullen worden ingeschreven na het verkrijgen van toestemming en daaropvolgende screening van de proefpersoon. Proefpersonen zullen in het onderzoek worden opgenomen vanaf een leeftijd van 2 maanden + 29 dagen en zullen 3 doses van het testartikel/placebo krijgen samen met kindervaccins (waaronder vaccins tegen difterie, kinkhoest, tetanus, Haemophilus influenzae B, Hepatitis B en IPV en pneumokokken-geconjugeerd vaccin op een leeftijd van 2 en 4 maanden). Deelnemers die zijn gevaccineerd met een dosis vaccin uit het Rijksvaccinatieprogramma die overeenkomt met hun huidige leeftijd, waarbij meer dan 48 uur is verstreken sinds de laatste dosis die ze hebben gekregen, komen niet in aanmerking voor het onderzoek. Het testartikel zal vloeibaar ORV 116E, 105.0ffu zijn, opgeslagen bij 2-8°C. Het testartikel/placebo wordt gelijktijdig toegediend met de kindervaccinaties die zijn gepland tijdens de reguliere vaccinatiebezoeken van het Rijksvaccinatieprogramma rond de leeftijd van 2 maanden, 4 maanden en 6 maanden. Na elk bezoek wordt er een veiligheidsevaluatie uitgevoerd bij alle deelnemers. Aan de verzorgers wordt een kaart uitgereikt voor de dagelijkse registratie van temperatuur, diarree, braken, voedselweigering en/of prikkelbaarheid, gedurende een periode van 1 week. Op dag 3 en 7 neemt het onderzoeksteam telefonisch contact op met de verzorgers om de algemene gezondheidstoestand van het kind te noteren en de kaart op te halen. De proefpersonen worden om de twee weken gevolgd voor episoden van acute gastro-enteritis via contact via e-mail of sms (+ 2 dagen), tot 8 maanden + tot 14 dagen na 3 doses vaccinatie. De verwachte duur van deelname aan het vak is 13 maanden. Naast de contacten bij elke tweewekelijkse follow-up, zullen ouders/primaire verzorger worden geadviseerd om contact op te nemen met het onderzoeksteam wanneer de proefpersoon symptomen van gastro-enteritis (GE) heeft; de operationele definitie van GE voor dit onderzoek zal de verandering zijn in de gebruikelijke patroon van de ontlasting, zowel in een frequentere passage dan normaal is voor het individu en/of in een afname van de consistentie van de ontlasting), tekenen of symptomen van vermoedelijke darminvaginatie (IS, gedefinieerd als maagpijn en braken die plotseling beginnen en meerdere keren komen en gaan). keer per uur, en later bloederige ontlasting) of een andere ziekte waarvoor verwijzing naar het ziekenhuis nodig is. Als de verzorger symptomen van GE meldt, wordt een "ziektebezoek" geactiveerd. De verzorger zal worden gevraagd om een ​​ontlastingsmonster te verzamelen. De veldwerker zal ervoor zorgen dat de ouders/primaire verzorger ontlastingscontainers bij zich hebben, zodat ontlastingsspecimens kunnen worden verzameld wanneer de ingeschreven proefpersoon GE heeft. In de komende 24-48 uur wordt het ontlastingsmonster verwerkt met een ELISA rotavirus-test. Bij een negatieve uitslag wordt het ziektebezoek gestaakt en wordt de episode geregistreerd. Als het resultaat positief is, zal er gedurende de GE-episode een dagelijkse telefonische follow-up plaatsvinden, tot 24 uur na de laatste veranderde ontlasting. Als tijdens het ziektebezoek enig symptoom/teken van uitdroging en/of klinische ernst wordt geverifieerd door het onderzoeksteam, wordt de deelnemer uitgenodigd voor evaluatie in het studiecentrum. Tijdens het ziektebezoek worden de volgende variabelen dagelijks door de verzorger verzameld op een ziektebezoekkaart: aantal en consistentie van de ontlasting, episodes van braken, temperatuur (gebaseerd op de subjectieve perceptie van de verzorger van mogelijke koorts, of op hetzelfde tijdstip tijdens de opeenvolgende dagen, bij voorkeur tussen 14.00 en 20.00 uur), toediening ORS ja/nee, aantal toedieningen en indien mogelijk toegediend volume). Als het kind in het ziekenhuis wordt opgenomen, wordt de volgende informatie verkregen uit ziekenhuisopnametabellen: aantal en consistentie van ontlastingsepisodes, aantal brakenepisodes, hoogste dagelijkse temperatuur, evaluatie van de hydratatie, gebruik van ORS- en/of IV-oplossingen (gebruikt volume en vloeistofbeschrijving) duur van de ziekenhuisopname en eventuele complicaties. Als in de tweewekelijkse follow-up van de deelnemers een episode wordt gemeld of gedetecteerd die het ziektebezoek van GE niet heeft geactiveerd, wordt de episode geregistreerd en wordt getracht om achteraf zoveel mogelijk gegevens te verzamelen.

Het onderzoeksteam neemt via de mobiele telefoon contact op met de ouders/primaire verzorger en verzamelt de informatie van de ziektebezoekkaart.

Van de ingeschreven proefpersonen zullen 150 van elke groep de "immunogeniciteitssubgroep" vormen.

Bezoek 1 basislijn (vaccin op 2 maanden oud + 29 dagen):

• De deelnemer wordt gescreend op geschiktheid op basis van vitale functies (hartslag en lichaamstemperatuur) en lichamelijk onderzoek.
• Als de deelnemer in aanmerking komt (in goede algemene gezondheid of stabiele reeds bestaande ziekte volgens het oordeel van de hoofdonderzoeker).
• Er zal een studievaccin/placebo worden toegediend. Na vaccinatie blijven de deelnemers ten minste 30 minuten ter observatie op de onderzoekslocatie om eventuele onmiddellijke bijwerkingen vast te leggen.
• De ouder/primaire verzorger ontvangt een dagkaart.
• Voorafgaand aan de vaccinatie zal bloedmonster (3 ml) worden verzameld voor immunogeniciteitsanalyse bij een subgroep van (n=300) deelnemers.

Bezoek 2 (vaccinatie op 4 maanden oud, +29 dagen):

• Studiedeelnemers zullen terugkeren naar de OPD voor vitale functies en lichamelijk onderzoek (algemeen en systemisch onderzoek). Een studievaccin

  /placebo zal worden toegediend.

• Na vaccinatie blijven de deelnemers ten minste 30 minuten ter observatie op de onderzoekslocatie om eventuele bijwerkingen vast te leggen.
• Dagkaart wordt opgehaald en een nieuwe kaart wordt aan de ouder/primaire verzorger gegeven.

Bezoek 3 (vaccinatie op ongeveer 6 maanden oud, +29 dagen):

• Studiedeelnemers zullen terugkeren naar de OPD voor vitale functies en lichamelijk onderzoek (algemeen en systemisch onderzoek). Een studievaccin

  /placebo zal worden toegediend.

• Na vaccinatie blijven de deelnemers ten minste 30 minuten ter observatie op de onderzoekslocatie om eventuele bijwerkingen vast te leggen.
• Dagboekkaart wordt opgehaald en een nieuwe kaart wordt aan de ouder/primaire verzorger gegeven. Bezoek 4 (1 maand na bezoek 3 ++5 dagen): (alleen voor immunogeniciteitsgroep)
• Studiedeelnemers (Subset) keren terug naar de OPD voor lichamelijk onderzoek (algemeen en systemisch onderzoek) en dagboekkaart wordt verzameld.
• Er wordt een bloedmonster (3 ml) afgenomen voor immunogeniciteitsanalyse in een subset van n=300.
• Dagboekkaart (foto) wordt opgehaald bij de niet-immunogene deelnemers. Bloedmonsters: In de "Immunogeniciteitssubset" worden bloedmonsters van 3 ml verzameld bij aanvang en 28 (+) 5 dagen na de derde dosis van het testartikel/placebo om de anti-rotavirus IgA-antilichaamtiter te beoordelen. Ontlastingsmonsters: Het onderzoeksteam zal proberen voor elke GE-episode een ontlastingsmonster te verzamelen, bij voorkeur binnen de eerste 2 dagen na het begin van de episode. Het ontlastingsmonster kan tot 7 dagen na de laatste dag van diarree worden verzameld. De ontlastingsmonsters worden naar het laboratorium gestuurd. Als de episode een vermoedelijke intussusceptie of vaccingerelateerde gastro-enteritis is die is opgetreden binnen vier weken na elke dosis van het testartikel/placebo, wordt het monster onmiddellijk naar het laboratorium gestuurd voor rotavirustesten en -typering. Voor alle ELISA RV-positieve monsters zal een aliquot van het ontlastingsmonster worden beoordeeld op 22 enteropathogenen door een multiplex-PCR-panel en om het genotype van het virus te identificeren.