Kolmen annoksen elävää heikennettyä oraalista rotavirusrokottetta 116E

Ennen opintojen aloittamista jokaiseen ilmoittautumispaikkaan perustetaan opintoklinikat ja toimistot. Tietoisuus tutkimuksesta luodaan yhteisössä. Kaikki henkilöstöluokat rekrytoidaan ja koulutetaan. CRF:iä, SOP:ita ja rekistereitä kehitetään. Viranomaiset ja IRB-hyväksynnät hankitaan. Luvat ja luvat haetaan hallitukselta.

Tutkimusryhmä tunnistaa mahdollisiksi osallistujiksi raskaana olevat naiset, vastasyntyneet ja alle 8 viikon ikäiset imeväiset. Tiedot tutkimuksesta jaetaan näiden perheiden kanssa, ja osallistumaan halukkaat rekisteröidään saatuaan suostumuksen ja myöhemmin tutkittavan seulonnan. Koehenkilöt otetaan mukaan tutkimukseen 2 kuukauden + 29 päivän iästä lähtien, ja heille annetaan 3 annosta testiartikkelia/plaseboa sekä lapsuuden rokotteita (joihin kuuluvat rokotteet kurkkumätä-, hinkuyskä-, tetanus-, Haemophilus influenzae B-, hepatiitti B- ja IPV ja pneumokokkikonjugoitu rokote 2 ja 4 kuukauden iässä). Tutkimukseen ei oteta osallistujia, jotka on rokotettu nykyistä ikää vastaavalla kansallisen rokotusohjelman rokoteannoksella, jossa viimeisestä annoksesta on kulunut yli 48 tuntia. Testituote on nestemäinen ORV 116E, 105.0ffu, jota säilytetään 2–8 °C:ssa. Testiartikkeli/plasebo annetaan samanaikaisesti lasten rokotteiden kanssa, jotka on suunniteltu kansallisen rokotusohjelman säännöllisillä rokotuskäynneillä noin 2 kuukauden, 4 kuukauden ja 6 kuukauden iässä. Jokaisen käynnin jälkeen kaikille osallistujille tehdään turvallisuusarviointi. Omaishoitajat saavat kortin päivittäiseen lämpötilan, ripulin, oksentelun, ruoan kieltäytymisen ja/tai ärtyneisyyden mittaukseen 1 viikon ajaksi. Päivänä 3 ja 7 tutkimusryhmä ottaa yhteyttä hoitajiin puhelimitse vauvan yleisen terveydentilan selvittämiseksi ja kortin noutamiseksi. Koehenkilöitä seurataan akuutin maha-suolitulehduksen jaksoissa kahden viikon välein sähköpostilla tai tekstiviestillä (+ 2 päivää), 8 kuukautta + enintään 14 päivää kolmen rokotusannoksen jälkeen. Aiheen arvioitu kesto on 13 kuukautta. Kahden viikon välein tapahtuvan seurannan yhteydessä olevien yhteydenottojen lisäksi vanhempia/ensisijaista hoitajaa neuvotaan ottamaan yhteyttä tutkimusryhmään aina, kun koehenkilöllä on maha-suolitulehduksen oireita (GE; GE:n toiminnallinen määritelmä tässä tutkimuksessa on muutos tavanomaisessa tilassa). ulostekuvio sekä yksilön normaalia useammin kulkeutuessa ja/tai ulosteen konsistenssin heikkenemisenä), epäillyn suolistokehityksen merkit tai oireet (IS, määritellään mahakivuksi ja oksenteluksi, jotka alkavat äkillisesti ja tulevat ja menevät useita kertoja kertaa tunnissa ja myöhemmin veriset ulosteet) tai mikä tahansa muu sairaalalähetettä vaativa sairaus. Jos hoitaja ilmoittaa GE:n oireista, "sairauskäynti" aktivoituu. Omaishoitajaa pyydetään ottamaan näyte ulosteesta. Kenttätyöntekijä varmistaa, että vanhemmilla/ensisijaisella hoitajalla on mukanaan ulostesäiliöitä, jotta ulostenäytteet voidaan ottaa aina, kun ilmoittautuneella koehenkilöllä on GE. Seuraavien 24-48 tunnin aikana ulostenäyte käsitellään ELISA-rotavirustestillä. Jos tulos on negatiivinen, sairauskäynti keskeytetään ja jakso rekisteröidään. Jos tulos on positiivinen, päivittäinen puhelinseuranta suoritetaan koko GE-jakson ajan, jopa 24 tuntia viimeisen ulosteen muuttamisen jälkeen. Jos tutkimusryhmä vahvistaa sairauskäynnin aikana nestehukan oireen/oireen ja/tai kliinisen vakavuuden, osallistuja kutsutaan arvioitavaksi tutkimuskeskukseen. Sairauskäynnin aikana hoitaja kerää päivittäin sairauskäyntikorttiin seuraavat muuttujat: ulosteiden määrä ja konsistenssi, oksentelujaksot, lämpötila (perustuu hoitajan subjektiiviseen käsitykseen mahdollisesta kuumeesta tai samaan aikaan peräkkäisen hoidon aikana). päivinä, mieluiten klo 14 ja 20 välillä), ORS:n antaminen kyllä/ei, annostelukertojen lukumäärä ja, jos mahdollista, annostelumäärä). Jos lapsi on sairaalahoidossa, sairaalahoitokaavioista saadaan seuraavat tiedot: ulosteiden määrä ja johdonmukaisuus, oksentelujaksojen määrä, korkein vuorokausilämpötila, nesteytysarviointi, ORS- ja/tai IV-liuosten käyttö (käytetty määrä ja nesteen kuvaus) sairaalahoidon kesto ja mahdolliset komplikaatiot. Jos osallistujien seurannassa kahden viikon välein raportoidaan tai havaitaan jakso, joka ei aktivoinut GE:n sairauskäyntiä, episodi tallennetaan ja yritetään kerätä mahdollisimman paljon tietoa takautuvasti.

Tutkimusryhmä ottaa matkapuhelimella yhteyttä vanhempiin/perushoitajaan ja kerää sairauskäyntikortin tiedot.

Ilmoittautuneista koehenkilöistä 150 kustakin ryhmästä muodostaa "immunogeenisyyden alajoukon".

Käynti 1 lähtötasolla (rokote 2 kuukauden iässä + 29 päivää):

• Osallistujan kelpoisuus seulotaan elintoimintojen (syke ja ruumiinlämpö) ja fyysisen tutkimuksen perusteella.
• Jos osallistuja on kelvollinen (hyvä yleinen terveys tai stabiili sairaus päätutkijan harkinnan mukaan).
• Tutkimusrokote/plasebo annetaan. Rokotuksen jälkeen osallistujat jäävät tutkimuspaikalle vähintään 30 minuutin tarkkailun ajaksi mahdollisten välittömien haittavaikutusten kirjaamiseksi.
• Päivittäinen kortti annetaan vanhemmalle / ensisijaiselle hoitajalle.
• Verinäyte (3 ml) kerätään immunogeenisuusanalyysiä varten osajoukosta (n = 300) ennen rokotusta.

Käynti 2 (rokote 4 kuukauden iässä, +29 päivää):

• Tutkimukseen osallistujat palaavat OPD:lle elintärkeitä ja fyysisiä tutkimuksia varten (yleinen ja systeeminen tutkimus). Tutkimusrokote

  /plaseboa annetaan.

• Rokotuksen jälkeen osallistujat jäävät tutkimuspaikalle vähintään 30 minuutin tarkkailun ajaksi mahdollisten haittatapahtumien kirjaamiseksi.
• Päivittäinen kortti kerätään ja uusi kortti annetaan vanhemmalle/perushoitajalle.

Käynti 3 (rokote noin 6 kuukauden iässä, +29 päivää):

• Tutkimukseen osallistujat palaavat OPD:lle elintärkeitä ja fyysisiä tutkimuksia varten (yleinen ja systeeminen tutkimus). Tutkimusrokote

  /plaseboa annetaan.

• Rokotuksen jälkeen osallistujat jäävät tutkimuspaikalle vähintään 30 minuutin tarkkailun ajaksi mahdollisten haittatapahtumien kirjaamiseksi.
• Päiväkirjakortti kerätään ja uusi kortti annetaan vanhemmalle/perushoitajalle. Käynti 4 (1 kuukausi käynnin jälkeen 3 ++5 päivää): (vain immunogeenisyysryhmälle)
• Tutkimukseen osallistujat (alajoukko) palaavat OPD:lle fyysistä tarkastusta varten (yleinen ja systeeminen tutkimus) ja päiväkirjakortti kerätään.
• Verinäyte (3 ml) kerätään immunogeenisuusanalyysiä varten alajoukosta n = 300.
• Ei-immunogeenisiltä osallistujilta kerätään päiväkirjakortti (valokuva). Verinäytteet: "Immunogeenisuuden alajoukossa" otetaan 3 ml:n verinäytteitä lähtötilanteessa ja 28 (+) 5 päivää kolmannen testiartikkelin/plasebo-annoksen jälkeen rotaviruksen vastaisen IgA-vasta-ainetiitterin arvioimiseksi. Ulostenäytteet: Tutkimusryhmä yrittää ottaa ulostenäytteen jokaista GE-jaksoa varten, mieluiten kahden ensimmäisen päivän kuluessa jakson alkamisesta. Ulostenäyte voidaan ottaa 7 päivää viimeisen ripulipäivän jälkeen. Ulostenäytteet lähetetään laboratorioon. Jos episodi on epäilty suolistotulehdus tai rokotteeseen liittyvä gastroenteriitti, joka on ilmennyt neljän viikon kuluessa kunkin testiartikkelin/plasebo-annoksen jälkeen, näyte lähetetään välittömästi laboratorioon rotavirustestausta ja tyypitystä varten. Kaikista ELISA RV -positiivisista näytteistä ulostenäytteestä arvioidaan 22 enteropatogeenin varalta multipleksi-PCR-paneelilla ja viruksen genotyypin tunnistamiseksi.