L'efficacia di tre dosi di vaccino orale vivo attenuato contro il rotavirus 116E

Prima dell'inizio dello studio, le cliniche e gli uffici dello studio saranno istituiti in ciascuna delle sedi di iscrizione. La consapevolezza dello studio sarà creata nella comunità. Tutte le categorie di personale saranno reclutate e formate. Saranno sviluppati CRF, SOP e registri. Saranno ottenute le approvazioni regolamentari e IRB. Permessi e nulla osta saranno richiesti dal governo.

Il team dello studio identificherà le donne incinte, i neonati e i bambini di età inferiore a 8 settimane come potenziali partecipanti. Le informazioni sullo studio saranno condivise con queste famiglie e coloro che desiderano partecipare saranno arruolati dopo aver ottenuto il consenso e il successivo screening del soggetto. I soggetti saranno arruolati nello studio dall'età di 2 mesi + 29 giorni e riceveranno 3 dosi dell'articolo di prova/placebo insieme a vaccini per l'infanzia (che includeranno vaccini contro difterite, pertosse, tetano, Haemophilus influenzae B, epatite B e IPV e vaccino pneumococcico coniugato a 2 e 4 mesi di età). I partecipanti vaccinati con una dose di vaccino del Programma Nazionale di Immunizzazione corrispondente alla loro età attuale, in cui sono trascorse più di 48 ore dall'ultima dose ricevuta, il soggetto non sarà considerato per lo studio. L'articolo di prova sarà liquido ORV 116E, 105.0ffu conservato a 2-8°C. L'articolo di prova/placebo sarà co-somministrato con i vaccini per l'infanzia programmati durante le regolari visite di vaccinazione del Programma Nazionale di Immunizzazione intorno ai 2 mesi, 4 mesi e 6 mesi di età. Dopo ogni visita, verrà effettuata una valutazione di sicurezza su tutti i partecipanti. Agli assistenti verrà consegnata una scheda per la registrazione giornaliera di febbre, diarrea, vomito, rifiuto del cibo e/o irritabilità, per un periodo di 1 settimana. Nei giorni 3 e 7 il gruppo di ricerca contatterà telefonicamente i caregiver per prendere atto dello stato di salute generale del neonato e per ritirare la tessera. I soggetti verranno seguiti per episodi di gastroenterite acuta ogni due settimane tramite contatto via mail o sms (+ 2 giorni), fino a 8 mesi + fino a 14 giorni dopo 3 dosi di vaccinazione. La durata prevista della partecipazione del soggetto è di 13 mesi. Oltre ai contatti ogni due settimane di follow-up, i genitori/caregiver primari saranno avvisati di contattare il team dello studio ogni volta che il soggetto presenta sintomi di gastroenterite (GE; la definizione operativa di GE per questo studio sarà il cambiamento nell'abituale pattern delle feci, sia nel passaggio più frequente del normale per l'individuo che/o nella diminuzione della consistenza delle feci), segni o sintomi di sospetta intussuscezione (IS, definita come mal di stomaco e vomito che iniziano improvvisamente e vanno e vengono volte all'ora e, successivamente, feci sanguinolente) o qualsiasi altra malattia che richieda il ricovero in ospedale. Se il caregiver segnala sintomi di GE, verrà attivata una "visita di malattia". Al caregiver verrà chiesto di raccogliere un campione di feci. L'operatore sul campo si assicurerà che i genitori/l'assistente principale abbiano a disposizione contenitori per le feci in modo che i campioni di feci possano essere raccolti ogni volta che il soggetto arruolato ha GE. Nelle successive 24-48 ore, il campione di feci verrà processato con un test ELISA per il rotavirus. Se l'esito è negativo, la visita di malattia verrà sospesa e l'episodio verrà registrato. Se il risultato è positivo, verrà effettuato un follow-up telefonico giornaliero durante l'episodio di GE, fino a 24 ore dopo l'ultima alterazione delle feci. Se durante la visita di malattia qualsiasi sintomo/segno di disidratazione e/o gravità clinica viene verificato dal team di ricerca, il partecipante sarà invitato a essere valutato presso il centro studi. Durante la visita di malattia le seguenti variabili saranno raccolte giornalmente dal caregiver in una scheda di visita di malattia: numero e consistenza delle feci, episodi di vomito, temperatura (in base alla percezione soggettiva del caregiver di potenziale febbre, o allo stesso momento durante la visita di malattia consecutiva giorni, preferibilmente tra le 14 e le 20), somministrazione di ORS sì/no, numero di somministrazioni e, se possibile, volume somministrato). Se il bambino è ricoverato in ospedale, le seguenti informazioni saranno ottenute dalle tabelle di ricovero: numero e consistenza degli episodi di feci, numero di episodi di vomito, temperatura massima giornaliera, valutazione dell'idratazione, uso di ORS e/o soluzioni EV (volume utilizzato e descrizione del fluido) durata del ricovero e qualsiasi potenziale complicanza. Se nel follow-up bisettimanale dei partecipanti viene segnalato o rilevato un episodio che non ha attivato la visita di malattia di GE, l'episodio verrà registrato e si cercherà di raccogliere quanti più dati possibili retrospettivamente.

Il team di studio contatterà i genitori/caregiver primario tramite telefono cellulare e raccoglierà le informazioni della scheda di visita di malattia.

Dei soggetti arruolati, 150 di ciascun gruppo costituiranno il "Sottogruppo di immunogenicità".

Visita 1 Basale (vaccino a 2 mesi di età + 29 giorni):

• Il partecipante verrà sottoposto a screening per l'idoneità in base ai parametri vitali (frequenza cardiaca e temperatura corporea) e all'esame fisico.
• Se il partecipante è idoneo (in buone condizioni di salute generale o malattia preesistente stabile a discrezione del ricercatore principale).
• Verrà somministrato un vaccino/placebo in studio. Dopo la vaccinazione, i partecipanti rimarranno nel sito dello studio per almeno 30 minuti di osservazione per registrare qualsiasi evento avverso immediato.
• La tessera giornaliera verrà consegnata al genitore/tutore primario.
• Il campione di sangue (3 mL) verrà raccolto per l'analisi dell'immunogenicità in un sottogruppo di (n = 300) partecipanti prima della vaccinazione.

Visita 2 (vaccino a 4 mesi di età, +29 giorni):

• I partecipanti allo studio torneranno all'OPD per esami vitali e fisici (esame generale e sistemico). Un vaccino di studio

  /placebo sarà somministrato.

• Dopo la vaccinazione, i partecipanti rimarranno nel sito dello studio per almeno 30 minuti di osservazione per registrare qualsiasi evento avverso.
• Verrà ritirata la carta giornaliera e una nuova carta sarà consegnata al genitore/tutore primario.

Visita 3 (vaccino a circa 6 mesi di età, +29 giorni):

• I partecipanti allo studio torneranno all'OPD per esami vitali e fisici (esame generale e sistemico). Un vaccino di studio

  /placebo sarà somministrato.

• Dopo la vaccinazione, i partecipanti rimarranno nel sito dello studio per almeno 30 minuti di osservazione per registrare qualsiasi evento avverso.
• Verrà ritirata la scheda del diario e una nuova scheda verrà consegnata al genitore/tutore primario. Visita 4 (1 mese dopo la visita 3 ++5 giorni): (solo per il gruppo di immunogenicità)
• I partecipanti allo studio (sottoinsieme) torneranno all'OPD per l'esame fisico (esame generale e sistemico) e verrà raccolta la scheda del diario.
• Il campione di sangue (3 mL) sarà raccolto per l'analisi di immunogenicità in un sottoinsieme di n=300.
• La carta del diario (fotografia) sarà raccolta dai partecipanti non immunogenici. Campioni di sangue: nel "Sottogruppo di immunogenicità", verranno raccolti campioni di sangue da 3 ml al basale e 28 (+) 5 giorni dopo la terza dose dell'articolo di prova/placebo per valutare il titolo anticorpale IgA anti-rotavirus. Campioni di feci: il team dello studio tenterà di raccogliere un campione di feci per ogni episodio di GE, preferibilmente entro i primi 2 giorni dall'insorgenza dell'episodio. Il campione di feci può essere raccolto fino a 7 giorni dopo l'ultimo giorno di diarrea. I campioni di feci saranno inviati al laboratorio. Se l'episodio è una sospetta intussuscezione o una gastroenterite associata al vaccino che si è verificata entro quattro settimane dopo ciascuna dose dell'articolo di prova/placebo, il campione verrà inviato immediatamente al laboratorio per il test e la tipizzazione del rotavirus. Per tutti i campioni ELISA RV positivi, un'aliquota del campione di feci sarà valutata per 22 enteropatogeni mediante pannello multiplex-PCR e per identificare il genotipo del virus.