Účinnost tří dávek živé atenuované orální rotavirové vakcíny 116E

Před zahájením studia budou v každém z míst pro zápis zřízeny studijní kliniky a kanceláře. V komunitě bude vytvořeno povědomí o studii. Budou přijaty a vyškoleny všechny kategorie zaměstnanců. Budou vypracovány CRF, SOP a registry. Budou získány regulační a IRB schválení. Povolení a povolení budou vyžadována od vlády.

Studijní tým určí jako potenciální účastníky těhotné ženy, novorozence a kojence mladší 8 týdnů. Informace o studii budou sdíleny s těmito rodinami a ti, kteří se chtějí zúčastnit, budou zapsáni po získání souhlasu a následném screeningu subjektu. Subjekty budou zařazeny do studie od 2 měsíců + 29 dnů věku a budou jim podány 3 dávky testovaného výrobku/placeba spolu s dětskými vakcínami (které budou zahrnovat vakcíny proti záškrtu, černému kašli, tetanu, Haemophilus influenzae B, hepatitidě B a IPV a pneumokoková konjugovaná vakcína ve věku 2 a 4 měsíců). Účastníci očkovaní dávkou vakcíny z Národního imunizačního programu odpovídající jejich aktuálnímu věku, ve kterých uplynulo více než 48 hodin od poslední podané dávky, nebude subjekt do studie zahrnut. Testovaný předmět bude tekutý ORV 116E, 105.0ffu skladovaný při 2-8°C. Testovací přípravek/placebo bude podáváno společně s dětskými vakcínami, které jsou naplánovány na pravidelné očkovací návštěvy Národního programu imunizace kolem 2 měsíců, 4 měsíců a 6 měsíců věku. Po každé návštěvě bude u všech účastníků provedeno bezpečnostní hodnocení. Ošetřovatelům bude vydána karta pro denní záznam teploty, průjmu, zvracení, odmítání jídla a/nebo podrážděnosti po dobu 1 týdne. 3. a 7. den bude výzkumný tým telefonicky kontaktovat pečovatele, aby zjistil celkový zdravotní stav kojence a vyzvedl si kartu. Subjekty budou sledovány v případě epizod akutní gastroenteritidy každé dva týdny prostřednictvím kontaktu e-mailem nebo textovou zprávou (+ 2 dny), až do 8 měsíců + až 14 dnů po 3 dávkách očkování. Předpokládaná délka účasti na předmětu je 13 měsíců. Kromě kontaktů při následném sledování každé dva týdny bude rodičům/primárnímu pečovateli doporučeno, aby kontaktovali studijní tým, kdykoli má subjekt příznaky gastroenteritidy (GE; operační definicí GE pro tuto studii bude změna obvyklé vzor stolice, a to jak v častějším průchodu, než je pro jednotlivce normální, a/nebo ve snížení konzistence stolice), známky nebo příznaky podezření na intususcepci (IS, definované jako bolest žaludku a zvracení, které začínají náhle a přicházejí a odcházejí několikrát krát za hodinu a později krvavá stolice) nebo jakékoli jiné onemocnění vyžadující doporučení do nemocnice. Pokud pečovatel ohlásí příznaky GE, bude aktivována „nemocná návštěva“. Ošetřovatel bude požádán, aby odebral vzorek stolice. Terénní pracovník zajistí, aby rodiče/primární pečovatel měli k dispozici nádoby na stolici, aby bylo možné vzorky stolice odebírat, kdykoli má přihlášený subjekt GE. V následujících 24-48 hodinách bude vzorek stolice zpracován rotavirovým testem ELISA. Pokud je výsledek negativní, návštěva nemoci bude přerušena a epizoda bude zaregistrována. Pokud je výsledek pozitivní, bude prováděno denní telefonické sledování po celou dobu GE epizody, až 24 hodin po poslední změněné stolici. Pokud během návštěvy nemoci výzkumný tým ověří jakýkoli příznak/příznak dehydratace a/nebo klinickou závažnost, bude účastník pozván k hodnocení ve studijním centru. Během návštěvy pro nemoc budou ošetřovatelem denně shromažďovány následující proměnné do vizitky nemoci: počet a konzistence stolice, epizody zvracení, teplota (na základě subjektivního vnímání možné horečky pečovatelem nebo ve stejném časovém okamžiku po sobě jdoucích období). dny, nejlépe mezi 14. a 20. hodinou), podání ORS ano/ne, počet podání a pokud možno podaný objem). Pokud je dítě hospitalizováno, získají se z hospitalizačních tabulek tyto informace: počet a konzistence epizod stolice, počet epizod zvracení, nejvyšší denní teplota, hodnocení hydratace, použití ORS a/nebo IV roztoků (použitý objem a popis tekutiny) délka hospitalizace a případné komplikace. Pokud je v rámci sledování každé dva týdny účastníků hlášena nebo detekována epizoda, která neaktivovala návštěvu GE pro onemocnění, epizoda bude zaznamenána a pokusí se zpětně shromáždit co nejvíce dat.

Studijní tým bude kontaktovat rodiče/primárního pečovatele prostřednictvím mobilního telefonu a shromáždí informace z vizitky nemoci.

Ze zapsaných subjektů bude 150 z každé skupiny tvořit "podskupinu imunogenicity".

Návštěva 1 základní linie (vakcína ve věku 2 měsíců + 29 dní):

• Účastník bude podroben screeningu na způsobilost na základě vitálních funkcí (srdeční frekvence a tělesná teplota) a fyzického vyšetření.
• Pokud je účastník způsobilý (v dobrém celkovém zdravotním stavu nebo stabilním již existujícím onemocnění podle uvážení hlavního zkoušejícího).
• Bude podána studijní vakcína/placebo. Po vakcinaci zůstanou účastníci v místě studie po dobu alespoň 30 minut pozorování, aby zaznamenali jakýkoli bezprostřední nežádoucí účinek.
• Denní kartu obdrží rodič/primární pečovatel.
• Vzorek krve (3 ml) bude odebrán pro analýzu imunogenicity v podskupině (n=300) účastníků před vakcinací.

Návštěva 2 (vakcína ve věku 4 měsíců, +29 dní):

• Účastníci studie se vrátí do OPD na vitální a fyzikální vyšetření (obecné a systémové vyšetření). Studijní vakcína

  /placebo bude podáváno.

• Po vakcinaci zůstanou účastníci v místě studie po dobu alespoň 30 minut pozorování, aby zaznamenali jakékoli nežádoucí účinky.
• Bude vyzvednuta denní karta a nová karta bude vydána rodiči/primárnímu pečovateli.

Návštěva 3 (vakcína ve věku přibližně 6 měsíců, +29 dní):

• Účastníci studie se vrátí do OPD na vitální a fyzikální vyšetření (obecné a systémové vyšetření). Studijní vakcína

  /placebo bude podáváno.

• Po vakcinaci zůstanou účastníci v místě studie po dobu alespoň 30 minut pozorování, aby zaznamenali jakékoli nežádoucí účinky.
• Bude vyzvednuta deníková karta a nová karta bude vydána rodiči/primárnímu pečovateli. Návštěva 4 (1 měsíc po návštěvě 3 ++5 dní): (pouze pro skupinu imunogenicity)
• Účastníci studie (podmnožina) se vrátí na OPD k fyzickému vyšetření (obecné a systémové vyšetření) a bude vyzvednut deník.
• Vzorek krve (3 ml) bude odebrán pro analýzu imunogenicity v podskupině n=300.
• Od neimunogenních účastníků bude odebrán deníkový lístek (fotografie). Vzorky krve: V "Podskupině imunogenity" budou odebrány 3 ml krevní vzorky na začátku a 28 (+) 5 dní po třetí dávce testovaného výrobku/placeba, aby se vyhodnotil titr protilátek IgA proti rotaviru. Vzorky stolice: Studijní tým se pokusí odebrat vzorek stolice pro každou epizodu GE, nejlépe během prvních 2 dnů po začátku epizody. Vzorek stolice lze odebrat až 7 dní po posledním dni průjmu. Vzorky stolice budou odeslány do laboratoře. Pokud je epizoda podezřením na intususcepci nebo gastroenteritidu spojenou s vakcínou, která se objevila do čtyř týdnů po každé dávce testovaného výrobku/placeba, bude vzorek okamžitě odeslán do laboratoře k testování a typizaci rotavirů. U všech vzorků pozitivních na ELISA RV bude alikvotní část vzorku stolice hodnocena na 22 enteropatogenů panelem multiplexní PCR a k identifikaci genotypu viru.