Die Wirksamkeit von drei Dosen des abgeschwächten, oralen Rotavirus-Lebendimpfstoffs 116E

Vor Beginn des Studiums werden an jedem der Einschreibungsstandorte Studienkliniken und -büros eingerichtet. Es soll ein Bewusstsein für die Studie in der Community geschaffen werden. Alle Personalkategorien werden rekrutiert und geschult. Es werden CRFs, SOPs und Register entwickelt. Es werden behördliche und IRB-Genehmigungen eingeholt. Genehmigungen und Genehmigungen werden von der Regierung eingeholt.

Das Studienteam wird schwangere Frauen, Neugeborene und Säuglinge unter 8 Wochen als potenzielle Teilnehmer identifizieren. Informationen über die Studie werden mit diesen Familien geteilt, und diejenigen, die zur Teilnahme bereit sind, werden nach Einholung der Einwilligung und anschließendem Screening des Probanden eingeschrieben. Die Probanden werden ab einem Alter von 2 Monaten + 29 Tagen in die Studie aufgenommen und erhalten 3 Dosen des Testartikels/Placebos zusammen mit Impfstoffen für Kinder (einschließlich Impfstoffen gegen Diphtherie, Keuchhusten, Tetanus, Haemophilus influenzae B, Hepatitis B usw.). IPV und Pneumokokken-Konjugatimpfstoff im Alter von 2 und 4 Monaten). Teilnehmer, die mit einer ihrem aktuellen Alter entsprechenden Impfstoffdosis aus dem Nationalen Impfprogramm geimpft wurden und bei denen seit der letzten erhaltenen Dosis mehr als 48 Stunden vergangen sind, werden für die Studie nicht berücksichtigt. Der Testartikel ist flüssiges ORV 116E, 105,0ffu, gelagert bei 2–8°C. Der Testartikel/das Placebo wird zusammen mit den Kinderimpfstoffen verabreicht, die bei den regelmäßigen Impfbesuchen des Nationalen Impfprogramms im Alter von etwa 2 Monaten, 4 Monaten und 6 Monaten vorgesehen sind. Nach jedem Besuch wird bei allen Teilnehmern eine Sicherheitsbewertung durchgeführt. Den Betreuern wird eine Karte zur täglichen Aufzeichnung von Temperatur, Durchfall, Erbrechen, Nahrungsverweigerung und/oder Reizbarkeit für einen Zeitraum von einer Woche ausgehändigt. Am 3. und 7. Tag nimmt das Forschungsteam telefonisch Kontakt mit den Betreuern auf, um den allgemeinen Gesundheitszustand des Säuglings zu erfassen und die Karte abzuholen. Die Probanden werden alle zwei Wochen durch Kontakt per E-Mail oder SMS (+ 2 Tage) auf Episoden einer akuten Gastroenteritis überwacht, bis 8 Monate + bis zu 14 Tage nach 3 Impfdosen. Die voraussichtliche Dauer der Fachteilnahme beträgt 13 Monate. Zusätzlich zu den Kontakten bei der Nachuntersuchung alle zwei Wochen wird den Eltern/primären Betreuern empfohlen, sich immer dann an das Studienteam zu wenden, wenn der Proband Symptome einer Gastroenteritis (GE) aufweist; die operative Definition von GE für diese Studie ist die Änderung des Üblichen Muster des Stuhls, sowohl in häufigerem Stuhlgang als normal für die Person und/oder in der Abnahme der Stuhlkonsistenz), Anzeichen oder Symptome einer vermuteten Invagination (IS, definiert als Magenschmerzen und Erbrechen, die plötzlich beginnen und mehrmals auftreten und wieder verschwinden Mal pro Stunde und später blutiger Stuhlgang) oder jede andere Krankheit, die eine Überweisung ins Krankenhaus erfordert. Wenn die Pflegekraft GE-Symptome meldet, wird ein „Krankheitsbesuch“ eingeleitet. Die Pflegekraft wird gebeten, eine Stuhlprobe zu entnehmen. Der Außendienstmitarbeiter stellt sicher, dass den Eltern/Hauptbetreuern Stuhlbehälter zur Verfügung stehen, damit Stuhlproben entnommen werden können, wann immer der angemeldete Proband an GE leidet. In den nächsten 24-48 Stunden wird die Stuhlprobe mit einem ELISA-Rotavirus-Test aufbereitet. Bei einem negativen Ergebnis wird der Krankheitsbesuch abgebrochen und der Vorfall registriert. Bei einem positiven Ergebnis erfolgt während der gesamten GE-Episode eine tägliche telefonische Nachuntersuchung, bis zu 24 Stunden nach der letzten Stuhlveränderung. Wenn während des Krankheitsbesuchs ein Symptom/Anzeichen einer Dehydrierung und/oder ein klinischer Schweregrad vom Forschungsteam festgestellt wird, wird der Teilnehmer zu einer Untersuchung im Studienzentrum eingeladen. Während des Krankheitsbesuchs werden die folgenden Variablen täglich von der Pflegekraft in einer Krankheitsbesuchskarte erfasst: Stuhlanzahl und -konsistenz, Erbrechensepisoden, Temperatur (basierend auf der subjektiven Wahrnehmung der Pflegekraft von potenziellem Fieber oder zum gleichen Zeitpunkt während der Folge Tage, vorzugsweise zwischen 14 und 20 Uhr), Verabreichung von ORS ja/nein, Anzahl der Verabreichungen und wenn möglich verabreichtes Volumen). Wenn das Kind ins Krankenhaus eingeliefert wird, werden die folgenden Informationen den Krankenhausaufzeichnungen entnommen: Anzahl und Konsistenz der Stuhlepisoden, Anzahl der Erbrechensepisoden, höchste Tagestemperatur, Bewertung der Flüssigkeitszufuhr, Verwendung von ORS- und/oder IV-Lösungen (verwendetes Volumen und Beschreibung der Flüssigkeit). Dauer des Krankenhausaufenthalts und mögliche Komplikationen. Wenn bei der zweiwöchentlichen Nachuntersuchung der Teilnehmer eine Episode gemeldet oder entdeckt wird, die den Krankheitsbesuch von GE nicht auslöste, wird die Episode aufgezeichnet und es wird versucht, rückwirkend so viele Daten wie möglich zu sammeln.

Das Studienteam kontaktiert die Eltern/Hauptbetreuer per Mobiltelefon und sammelt die Informationen der Krankheitsvisitekarte.

Von den eingeschriebenen Probanden bilden 150 aus jeder Gruppe die „Untergruppe der Immunogenität“.

Besuch 1 Baseline (Impfung im Alter von 2 Monaten + 29 Tagen):

• Der Teilnehmer wird anhand seiner Vitalwerte (Herzfrequenz und Körpertemperatur) und seiner körperlichen Untersuchung auf seine Eignung überprüft.
• Wenn der Teilnehmer berechtigt ist (bei gutem Allgemeinzustand oder stabiler Vorerkrankung nach Ermessen des Hauptprüfers).
• Es wird ein Studienimpfstoff/Placebo verabreicht. Nach der Impfung bleiben die Teilnehmer für mindestens 30 Minuten zur Beobachtung am Studienort, um etwaige unmittelbare unerwünschte Ereignisse aufzuzeichnen.
• Die Tageskarte wird dem Elternteil/der Hauptbetreuungsperson ausgehändigt.
• Vor der Impfung wird einer Untergruppe von (n=300) Teilnehmern eine Blutprobe (3 ml) zur Immunogenitätsanalyse entnommen.

Besuch 2 (Impfung im Alter von 4 Monaten, +29 Tage):

• Die Studienteilnehmer kehren zur Vitaluntersuchung und körperlichen Untersuchung (allgemeine und systemische Untersuchung) zum OPD zurück. Ein Studienimpfstoff

  /Placebo wird verabreicht.

• Nach der Impfung bleiben die Teilnehmer für mindestens 30 Minuten zur Beobachtung am Studienort, um etwaige unerwünschte Ereignisse aufzuzeichnen.
• Die Tageskarte wird abgeholt und dem Elternteil/der Hauptbetreuerin eine neue Karte ausgehändigt.

Besuch 3 (Impfung im Alter von ca. 6 Monaten, +29 Tage):

• Die Studienteilnehmer kehren zur Vitaluntersuchung und körperlichen Untersuchung (allgemeine und systemische Untersuchung) zum OPD zurück. Ein Studienimpfstoff

  /Placebo wird verabreicht.

• Nach der Impfung bleiben die Teilnehmer für mindestens 30 Minuten zur Beobachtung am Studienort, um etwaige unerwünschte Ereignisse aufzuzeichnen.
• Die Tagebuchkarte wird eingesammelt und eine neue Karte wird dem Elternteil/der Hauptbetreuungsperson ausgehändigt. Besuch 4 (1 Monat nach Besuch 3 ++5 Tage): (nur für die Immunogenitätsgruppe)
• Die Studienteilnehmer (Untergruppe) kehren zur körperlichen Untersuchung (allgemeine und systemische Untersuchung) zum OPD zurück und die Tagebuchkarte wird abgeholt.
• In einer Untergruppe von n=300 wird eine Blutprobe (3 ml) zur Immunogenitätsanalyse entnommen.
• Von den nicht immunogenen Teilnehmern wird eine Tagebuchkarte (Foto) gesammelt. Blutproben: In der „Untergruppe Immunogenität“ werden 3 ml Blutproben zu Studienbeginn und 28 (+) 5 Tage nach der dritten Dosis des Testartikels/Placebos entnommen, um den Anti-Rotavirus-IgA-Antikörpertiter zu bestimmen. Stuhlproben: Das Studienteam wird versuchen, für jede GE-Episode eine Stuhlprobe zu entnehmen, vorzugsweise innerhalb der ersten 2 Tage nach Beginn der Episode. Die Stuhlprobe kann bis zu 7 Tage nach dem letzten Durchfalltag entnommen werden. Die Stuhlproben werden an das Labor geschickt. Wenn es sich bei der Episode um eine vermutete Invagination oder eine impfstoffbedingte Gastroenteritis handelt, die innerhalb von vier Wochen nach jeder Dosis des Testartikels/Placebos aufgetreten ist, wird die Probe sofort zum Rotavirustest und zur Typisierung an das Labor geschickt. Für alle ELISA RV-positiven Proben wird ein Aliquot der Stuhlprobe mittels Multiplex-PCR-Panel auf 22 Enteropathogene untersucht und der Genotyp des Virus identifiziert.