三剂口服轮状病毒减毒活疫苗 116E 的功效

在研究开始之前，将在每个招生地点设立研究诊所和办公室。 将在社区中提高对这项研究的认识。 所有类别的工作人员都将被招募和培训。 将制定 CRF、SOP 和登记册。 将获得监管机构和IRB 的批准。 将寻求政府的许可和许可。

研究小组将确定孕妇、新生儿和8周以下的婴儿作为潜在参与者。 有关该研究的信息将与这些家庭分享，那些愿意参与的人将在获得同意并随后对受试者进行筛选后进行招募。 受试者将从 2 个月 + 29 天大起参加研究，并接受 3 剂试验品/安慰剂以及儿童疫苗（其中包括白喉、百日咳、破伤风、乙型流感嗜血杆菌、乙型肝炎和IPV 和肺炎球菌结合疫苗（2 个月和 4 个月大时）。 受试者接种了与其当前年龄相对应的国家免疫规划疫苗，如果距离最后一次接种已过去超过48小时，则该受试者将不被考虑参加研究。 测试品为液体 ORV 116E，105.0ffu，储存于 2-8°C。 测试品/安慰剂将与儿童疫苗共同接种，儿童疫苗安排在 2 个月、4 个月和 6 个月大的定期国家免疫计划疫苗接种访问中。 每次访问后，将对所有参与者进行安全评估。 将向护理人员发放一张卡片，记录每日体温、腹泻、呕吐、拒食和/或烦躁情绪，为期 1 周。 第3天和第7天，研究团队将通过电话联系护理人员，了解婴儿的总体健康状况并领取卡片。 每两周通过电子邮件或短信（+ 2 天）联系，对受试者的急性胃肠炎发作情况进行跟踪，直至接种 3 剂疫苗后 8 个月 + 最多 14 天。 受试者参与的预期持续时间为 13 个月。 除了每两周随访时的联系外，每当受试者出现胃肠炎（GE）症状时，建议父母/主要照顾者联系研究团队；本研究中 GE 的操作定义将是习惯性肠胃炎的改变排便方式（排便次数比正常情况更频繁和/或粪便稠度下降）、疑似肠套叠的体征或症状（IS，定义为突然开始的胃痛和呕吐，并且反复发作数次）每小时数次，然后是血便）或任何其他需要医院转诊的疾病。 如果护理人员报告 GE 症状，则会启动“疾病就诊”。 护理人员将被要求收集粪便样本。 现场工作人员将确保父母/主要看护者随身携带粪便容器，以便在登记受试者患有 GE 时可以收集粪便样本。 在接下来的 24-48 小时内，粪便样本将通过 ELISA 轮状病毒检测进行处理。 如果结果为阴性，则将停止就诊，并记录该事件。 如果结果呈阳性，则在整个 GE 发作期间将进行每日电话随访，直至最后一次改变粪便后 24 小时内。 如果在疾病就诊期间研究团队证实有任何脱水症状/体征和/或临床严重程度，参与者将被邀请在研究中心接受评估。 在疾病就诊期间，护理人员将每天在疾病就诊卡中收集以下变量：大便数量和稠度、呕吐次数、体温（基于护理人员对潜在发烧的主观感觉，或在连续的同一时间点）天，最好在下午 2 点到 8 点之间）、是否施用 ORS、施用次数以及如果可能的话，施用量）。 如果孩子住院，将从住院图表中获得以下信息：大便次数和稠度、呕吐次数、每日最高体温、水合评估、ORS 和/或 IV 溶液的使用（使用的体积和液体描述）住院时间以及任何潜在的并发症。 如果在参与者每两周的随访中报告或检测到未激活 GE 疾病就诊的事件，则将记录该事件并尝试收集尽可能多的回顾性数据。

研究小组将通过手机联系家长/主要照顾者并收集疾病就诊卡信息。

在登记的受试者中，每组 150 名受试者将构成“免疫原性子集”。

访问 1 条基线（2 个月大 + 29 天时接种疫苗）：

• 将根据生命体征（心率和体温）和体检来筛选参与者的资格。
• 如果参与者符合资格（根据首席研究员的判断，总体健康状况良好或先前存在的疾病稳定）。
• 将施用研究疫苗/安慰剂。 接种疫苗后，参与者将留在研究地点至少 30 分钟的观察，以记录任何即时不良事件。
• 每日卡将发给家长/主要看护人。
• 在接种疫苗之前，将收集血液样本 (3 mL)，用于一部分 (n=300) 参与者的免疫原性分析。

第 2 次就诊（4 个月大 29 天后接种疫苗）：

• 研究参与者将返回 OPD 进行生命体征和体格检查（全身检查和全身检查）。 研究疫苗

  将施用/安慰剂。

• 接种疫苗后，参与者将留在研究地点至少 30 分钟的观察，以记录任何不良事件。
• 我们将收集每日卡，并向家长/主要看护人发放一张新卡。

第 3 次就诊（约 6 个月大 29 天时接种疫苗）：

• 研究参与者将返回 OPD 进行生命体征和体格检查（全身检查和全身检查）。 研究疫苗

  将施用/安慰剂。

• 接种疫苗后，参与者将留在研究地点至少 30 分钟的观察，以记录任何不良事件。
• 我们将收集日记卡，并向家长/主要看护人发放一张新卡。 第 4 次访视（第 3 次访视后 1 个月 ++5 天）：（仅适用于免疫原性组）
• 研究参与者（子集）将返回 OPD 进行体检（全身检查和全身检查），并收集日记卡。
• 将收集血样 (3 mL)，用于 n=300 的子集中的免疫原性分析。
• 将从非免疫原性参与者处收集日记卡（照片）。 血液样本：在“免疫原性子集中”，将在基线和第三次剂量的测试物品/安慰剂后28(+)5天收集3ml血液样本，以评估抗轮状病毒IgA抗体滴度。 粪便样本：研究小组将尝试为每次 GE 发作收集粪便样本，最好是在发作后的前 2 天内。 粪便样本可在腹泻最后一天后 7 天内采集。 粪便样本将被送往实验室。 如果该事件是在每次服用测试品/安慰剂后四个星期内发生的疑似肠套叠或疫苗相关胃肠炎，则样本将立即送往实验室进行轮状病毒检测和分型。 对于所有 ELISA RV 阳性样本，将通过多重 PCR 小组评估粪便样本的等分试样中的 22 种肠道病原体，并鉴定病毒的基因型。