Skuteczność trzech dawek żywej atenuowanej doustnej szczepionki przeciw rotawirusom 116E

Przed rozpoczęciem badania w każdym z miejsc rejestracji zostaną utworzone kliniki badawcze i biura. Świadomość o badaniu zostanie stworzona w społeczności. Wszystkie kategorie personelu zostaną zatrudnione i przeszkolone. Opracowane zostaną CRF, SOP i rejestry. Uzyskane zostaną zezwolenia organów regulacyjnych i IRB. Pozwolenia i zezwolenia będą wymagane od rządu.

Zespół badawczy zidentyfikuje kobiety w ciąży, noworodki i niemowlęta w wieku poniżej 8 tygodni jako potencjalnych uczestników. Informacje o badaniu zostaną przekazane tym rodzinom, a osoby chętne do udziału zostaną włączone po uzyskaniu zgody i późniejszym badaniu podmiotu. Uczestnicy zostaną włączeni do badania w wieku od 2 miesięcy + 29 dni i otrzymają 3 dawki badanego artykułu/placebo wraz ze szczepionkami dla dzieci (które obejmują szczepionki przeciwko błonicy, krztuścowi, tężcowi, Haemophilus influenzae B, wirusowemu zapaleniu wątroby typu B i IPV i skoniugowana szczepionka przeciw pneumokokom w wieku 2 i 4 miesięcy). Uczestnicy zaszczepieni dawką szczepionki z Narodowego Programu Szczepień odpowiadającą ich aktualnemu wiekowi, w którym od ostatniej otrzymanej dawki minęło więcej niż 48 godzin, osoby nie będą brane pod uwagę do badania. Artykułem testowym będzie ciekły ORV 116E, 105.0ffu przechowywany w temperaturze 2-8°C. Artykuł testowy/placebo będzie podawany razem ze szczepionkami dla dzieci, które są zaplanowane podczas regularnych wizyt szczepień w ramach Narodowego Programu Szczepień w wieku około 2 miesięcy, 4 miesięcy i 6 miesięcy. Po każdej wizycie zostanie przeprowadzona ocena bezpieczeństwa wszystkich uczestników. Opiekunowie otrzymają kartę do dziennego zapisu temperatury, biegunki, wymiotów, odmowy jedzenia i/lub drażliwości na okres 1 tygodnia. W 3. i 7. dobie zespół badawczy skontaktuje się telefonicznie z opiekunami w celu odnotowania ogólnego stanu zdrowia niemowlęcia i odebrania karty. Pacjenci będą obserwowani pod kątem epizodów ostrego zapalenia żołądka i jelit co dwa tygodnie poprzez kontakt e-mailowy lub SMS (+ 2 dni), aż do 8 miesięcy + do 14 dni po 3 dawkach szczepienia. Przewidywany czas uczestnictwa w kursie to 13 miesięcy. Poza kontaktami podczas kontroli co dwa tygodnie, rodzice/główni opiekunowie zostaną poinformowani o kontaktowaniu się z zespołem badawczym zawsze, gdy u pacjenta wystąpią objawy zapalenia żołądka i jelit (GE; operacyjną definicją GE dla tego badania będzie zmiana zwyczajowego rytm wypróżnień, zarówno w przypadku częstszego oddawania stolca niż zwykle u danej osoby i/lub zmniejszenia konsystencji stolca), oznaki lub objawy podejrzenia wgłobienia jelita (IS, definiowane jako ból brzucha i wymioty, które pojawiają się nagle i pojawiają się i ustępują po kilku razy na godzinę, a później krwawe stolce) lub jakąkolwiek inną chorobę wymagającą skierowania do szpitala. Jeśli opiekun zgłosi objawy GE, aktywowana zostanie „wizyta chorobowa”. Opiekun zostanie poproszony o pobranie próbki kału. Pracownik terenowy dopilnuje, aby rodzice/główni opiekunowie mieli ze sobą dostępne pojemniki na kał, tak aby można było pobrać próbki kału, gdy zapisany pacjent ma GE. W ciągu następnych 24-48 godzin próbka kału zostanie przetworzona za pomocą testu ELISA na rotawirusy. W przypadku negatywnego wyniku wizyta chorobowa zostanie przerwana, a epizod zostanie zarejestrowany. Jeśli wynik jest pozytywny, prowadzona będzie codzienna kontrola telefoniczna przez cały epizod GE, do 24 godzin po ostatnim zmienionym stolcu. Jeśli podczas wizyty chorobowej zespół badawczy zweryfikuje jakikolwiek objaw/oznakę odwodnienia i/lub ciężkości klinicznej, uczestnik zostanie zaproszony na ocenę do ośrodka badawczego. Podczas wizyty chorobowej opiekun będzie zbierał codziennie w karcie wizyty chorobowej następujące zmienne: liczba i konsystencja stolca, epizody wymiotów, temperatura (na podstawie subiektywnego odczucia przez opiekuna potencjalnej gorączki lub w tym samym momencie podczas kolejnych dni, najlepiej między 14:00 a 20:00), podawanie ORS tak/nie, liczba podań i jeśli to możliwe, podana objętość). Jeśli dziecko jest hospitalizowane, z kart hospitalizacji zostaną uzyskane następujące informacje: liczba i konsystencja epizodów stolca, liczba epizodów wymiotów, najwyższa temperatura dobowa, ocena nawodnienia, użycie roztworów ORS i/lub IV (zużyta objętość i opis płynów) czas trwania hospitalizacji i ewentualne powikłania. Jeśli w obserwacji co dwa tygodnie uczestników zostanie zgłoszony lub wykryty epizod, który nie aktywował wizyty chorobowej GE, zostanie on zarejestrowany i podjęta zostanie próba zebrania retrospektywnie jak największej ilości danych.

Zespół badawczy skontaktuje się z rodzicami/głównym opiekunem przez telefon komórkowy i zbierze informacje z karty wizyt chorobowych.

Spośród włączonych pacjentów, 150 z każdej grupy będzie stanowić „podzbiór immunogenności”.

Wizyta 1 linia bazowa (szczepienie w wieku 2 miesięcy + 29 dni):

• Uczestnik zostanie przebadany pod kątem kwalifikowalności na podstawie parametrów życiowych (tętna i temperatury ciała) oraz badania fizykalnego.
• Jeśli uczestnik się kwalifikuje (dobry ogólny stan zdrowia lub stabilna wcześniejsza choroba, według uznania głównego badacza).
• Zostanie podana badana szczepionka/placebo. Po szczepieniu uczestnicy pozostaną w miejscu badania przez co najmniej 30 minut obserwacji, aby zarejestrować wszelkie natychmiastowe zdarzenia niepożądane.
• Karta dzienna zostanie przekazana rodzicowi/głównemu opiekunowi.
• Próbka krwi (3 ml) zostanie pobrana do analizy immunogenności w podgrupie (n=300) uczestników przed szczepieniem.

Wizyta 2 (szczepionka w wieku 4 miesięcy, +29 dni):

• Uczestnicy badania wrócą do OPD w celu przeprowadzenia badania funkcji życiowych i fizykalnego (badanie ogólne i ogólnoustrojowe). Szczepionka do badań

  zostanie podane /placebo.

• Po szczepieniu uczestnicy pozostaną w miejscu badania przez co najmniej 30 minut obserwacji, aby zarejestrować wszelkie zdarzenia niepożądane.
• Karta dzienna zostanie odebrana, a nowa karta zostanie przekazana rodzicowi/głównemu opiekunowi.

Wizyta 3 (szczepienie w wieku około 6 miesięcy, +29 dni):

• Uczestnicy badania wrócą do OPD w celu przeprowadzenia badania funkcji życiowych i fizykalnego (badanie ogólne i ogólnoustrojowe). Szczepionka do badań

  zostanie podane /placebo.

• Po szczepieniu uczestnicy pozostaną w miejscu badania przez co najmniej 30 minut obserwacji, aby zarejestrować wszelkie zdarzenia niepożądane.
• Karta dzienniczka zostanie odebrana, a nowa karta zostanie przekazana rodzicowi/głównemu opiekunowi. Wizyta 4 (1 miesiąc po wizycie 3 ++5 dni): (tylko dla grupy immunogenności)
• Uczestnicy badania (Podzbiór) wrócą do OPD na badanie przedmiotowe (badanie ogólne i ogólnoustrojowe) i zostanie pobrana karta dzienniczka.
• Próbka krwi (3 ml) zostanie pobrana do analizy immunogenności w podzbiorze n=300.
• Karta dzienniczka (zdjęcie) zostanie zebrana od uczestników nieimmunogennych. Próbki krwi: W „Podzbiorze immunogenności” zostaną pobrane 3 ml próbki krwi na początku badania i 28 (+) 5 dni po trzeciej dawce badanego artykułu/placebo w celu oceny miana przeciwciał IgA przeciwko rotawirusowi. Próbki kału: Zespół badawczy będzie próbował pobrać próbkę kału dla każdego epizodu GE, najlepiej w ciągu pierwszych 2 dni po wystąpieniu epizodu. Próbkę kału można pobrać do 7 dni po ostatnim dniu biegunki. Próbki kału zostaną przesłane do laboratorium. Jeśli epizodem jest podejrzenie wgłobienia jelit lub zapalenia żołądka i jelit związanego ze szczepionką, które wystąpiło w ciągu czterech tygodni po każdej dawce produktu testowego/placebo, próbka zostanie natychmiast przesłana do laboratorium w celu zbadania i typowania rotawirusa. W przypadku wszystkich próbek dodatnich testu ELISA RV, podwielokrotność próbki kału zostanie oceniona pod kątem 22 enteropatogenów za pomocą panelu multipleksowego PCR oraz w celu identyfikacji genotypu wirusa.