Эффективность трех доз живой аттенуированной пероральной ротавирусной вакцины 116E
Эффективность трех доз живой ослабленной пероральной ротавирусной вакцины 116E (ROTAVAC 5D) у чилийских младенцев.
Это рандомизированное двойное слепое исследование фазы 3 для оценки эффективности, безопасности и иммуногенности живой аттенуированной ротавирусной вакцины ROTAVAC 5D у здоровых младенцев.
Всего в этом исследовании будет задействовано 5800 здоровых чилийских младенцев, которые будут рандомизированы для получения либо вакцины, либо плацебо в соотношении 1:1. Среди этих участников 300 будут отнесены к когорте иммуногенности, по 150 из каждой группы, и будут взяты образцы крови для оценки иммунного ответа.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Перед началом обучения учебные клиники и офисы будут созданы в каждом из мест зачисления. Осведомленность об исследовании будет создана в сообществе. Будут набраны и обучены все категории персонала. Будут разработаны ИРК, СОП и реестры. Будут получены разрешения регулирующих органов и IRB. Разрешения и разрешения будут запрошены у правительства.
Исследовательская группа определит беременных женщин, новорожденных и младенцев в возрасте до 8 недель в качестве потенциальных участников. Информация об исследовании будет передана этим семьям, а желающие участвовать будут включены после получения согласия и последующего скрининга субъекта. Субъекты будут включены в исследование, начиная с возраста 2 месяцев + 29 дней, и им будут давать 3 дозы испытуемого препарата/плацебо вместе с детскими вакцинами (которые будут включать вакцины против дифтерии, коклюша, столбняка, гемофильной палочки В, гепатита В и ИПВ и пневмококковая конъюгированная вакцина в возрасте 2 и 4 месяцев). Участники, привитые дозой вакцины из Национальной программы иммунизации, соответствующей их текущему возрасту, у которых с момента получения последней дозы прошло более 48 часов, субъект не будет рассматриваться для участия в исследовании. Исследуемым изделием будет жидкий ORV 116E, 105,0 БОЕ, хранящийся при 2-8°C. Исследуемое изделие/плацебо будет вводиться совместно с детскими вакцинами, которые запланированы во время регулярных посещений для вакцинации в рамках Национальной программы иммунизации в возрасте около 2 месяцев, 4 месяцев и 6 месяцев. После каждого посещения проводится оценка безопасности всех участников. Лицам, осуществляющим уход, будет выдана карта для ежедневного учета температуры, диареи, рвоты, отказа от еды и/или раздражительности в течение 1 недели. На 3 и 7 день исследовательская группа свяжется с опекунами по телефону, чтобы отметить общее состояние здоровья младенца и забрать карточку. Субъекты будут отслеживаться на предмет эпизодов острого гастроэнтерита каждые две недели посредством контакта по электронной почте или текстовым сообщением (+ 2 дня) до 8 месяцев + до 14 дней после введения 3 доз вакцины. Ожидаемая продолжительность тематического участия составляет 13 месяцев. В дополнение к контактам каждые две недели наблюдения родителям/основным опекунам будет рекомендовано связываться с исследовательской группой всякий раз, когда у субъекта появляются симптомы гастроэнтерита (ГЭ; рабочим определением ГЭ для этого исследования будет изменение привычного характер стула, как более частый, чем обычно, выход стула, так и/или уменьшение консистенции стула), признаки или симптомы подозрения на инвагинацию кишечника (ИИ, определяемый как боль в животе и рвота, которые начинаются внезапно и приходят и уходят через несколько раз в час, а затем стул с примесью крови) или любое другое заболевание, требующее направления в стационар. Если лицо, осуществляющее уход, сообщит о симптомах ГЭ, будет активирован «посещение врача». Опекуна попросят собрать образец стула. Полевой работник проследит за тем, чтобы у родителей/основного опекуна были в наличии контейнеры для стула, чтобы можно было собирать образцы стула всякий раз, когда у зарегистрированного субъекта есть ГЭ. В течение следующих 24-48 часов образец стула будет обработан ИФА-тестом на ротавирус. При отрицательном результате визит по болезни прекращается, а эпизод регистрируется. Если результат положительный, будет проводиться ежедневное наблюдение по телефону на протяжении всего эпизода ГЭ, вплоть до 24 часов после последнего изменения стула. Если во время визита исследовательская группа подтвердит какие-либо симптомы/признаки обезвоживания и/или клинической тяжести, участник будет приглашен для оценки в исследовательский центр. Во время визита по болезни лицо, осуществляющее уход, будет ежедневно собирать следующие переменные в карточке посещения болезни: количество и консистенция стула, эпизоды рвоты, температура (на основе субъективного восприятия лицом, осуществляющим уход, потенциальной лихорадки или в тот же момент времени в течение последовательного осмотра). дни, предпочтительно между 14 и 20 часами), введение ОРС да/нет, количество введений и, если возможно, вводимый объем). Если ребенок госпитализирован, из карт госпитализации будет получена следующая информация: количество и консистенция эпизодов стула, количество эпизодов рвоты, самая высокая дневная температура, оценка гидратации, использование растворов ОРС и/или внутривенных растворов (используемый объем и описание жидкости). продолжительность госпитализации и возможные осложнения. Если при последующем наблюдении за участниками каждые две недели сообщается или обнаруживается эпизод, который не активировал визит GE по болезни, этот эпизод будет записан, и будет предпринята попытка собрать как можно больше данных ретроспективно.
Исследовательская группа свяжется с родителями/основным опекуном по мобильному телефону и соберет информацию из карточки визита по болезни.
Из зарегистрированных субъектов 150 из каждой группы будут составлять «подмножество иммуногенности».
Посещение 1 Исходный уровень (вакцина в возрасте 2 месяцев + 29 дней):
- Участник будет проверен на соответствие требованиям на основе жизненно важных показателей (частота сердечных сокращений и температура тела) и физического осмотра.
- Если участник имеет право (при хорошем общем состоянии здоровья или стабильном ранее существовавшем заболевании по усмотрению главного исследователя).
- Будет введена исследуемая вакцина/плацебо. После вакцинации участники останутся в исследовательском центре в течение не менее 30 минут для наблюдения за любым немедленным нежелательным явлением.
- Ежедневная карточка будет передана родителю/основному опекуну.
- Образец крови (3 мл) будет взят для анализа иммуногенности у подгруппы (n = 300) участников до вакцинации.
Визит 2 (вакцина в возрасте 4 месяцев, +29 дней):
Участники исследования вернутся в OPD для жизненно важных функций и физического обследования (общее и системное обследование). Исследовательская вакцина
/плацебо будет введено.
- После вакцинации участники останутся в исследовательском центре в течение не менее 30 минут для наблюдения за всеми нежелательными явлениями.
- Будет собрана ежедневная карточка, и новая карточка будет передана родителю/основному опекуну.
Визит 3 (вакцина в возрасте примерно 6 месяцев, +29 дней):
Участники исследования вернутся в OPD для жизненно важных функций и физического обследования (общее и системное обследование). Исследовательская вакцина
/плацебо будет введено.
- После вакцинации участники останутся в исследовательском центре в течение не менее 30 минут для наблюдения за всеми нежелательными явлениями.
- Будет собрана дневниковая карточка, и новая карточка будет передана родителю/основному опекуну. Визит 4 (через 1 месяц после визита 3 ++5 дней): (только для группы иммуногенности)
- Участники исследования (подмножество) вернутся в OPD для медицинского осмотра (общего и системного обследования) и будут собраны дневниковые карточки.
- Образец крови (3 мл) будет взят для анализа иммуногенности в подмножестве n = 300.
- Дневниковая карта (фотография) будет собрана у неиммуногенных участников. Образцы крови: в «Подмножестве иммуногенности» образцы крови объемом 3 мл будут собираться на исходном уровне и через 28 (+) 5 дней после третьей дозы испытуемого препарата/плацебо для оценки титра антиротавирусных антител IgA. Образцы стула: Исследовательская группа попытается собрать образец стула для каждого эпизода ГЭ, предпочтительно в течение первых 2 дней после начала эпизода. Образец стула может быть собран в течение 7 дней после последнего дня диареи. Образцы стула будут отправлены в лабораторию. Если эпизод представляет собой подозрение на инвагинацию кишечника или связанный с вакциной гастроэнтерит, развившийся в течение четырех недель после каждой дозы испытуемого препарата/плацебо, образец будет немедленно отправлен в лабораторию для тестирования и типирования на ротавирус. Для всех положительных образцов ELISA RV аликвота образца стула будет оцениваться на 22 энтеропатогена с помощью панели мультиплексной ПЦР и для определения генотипа вируса.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Viña del Mar, Чили
- Hospital Dr. Gustavo Fricke
-
-
Antofagasta
-
Antofagasta, Antofagasta, Чили, 124 3817
- Vacunatorio Mediped
-
-
Aysén
-
Coyhaique, Aysén, Чили
- CESFAM Dr. Alejandro Gutierrez, Coyahique
-
Puerto Aisén, Aysén, Чили
- CESFAM Puerto Aysen
-
-
Biobio
-
Concepción, Biobio, Чили
- Vacunatorio Kinewen, Concepción
-
-
Los Lagos Region
-
Osorno, Los Lagos Region, Чили
- Hospital Base de Osorno
-
Port Montt, Los Lagos Region, Чили
- Hospital De Puerto Montt
-
-
Metropolitan Region
-
Santiago, Metropolitan Region, Чили
- CESFAM Colina
-
Santiago, Metropolitan Region, Чили
- CESFAM Dr. Alejandro del Rio, Puente Alto
-
Santiago, Metropolitan Region, Чили
- CESFAM Esmeralda
-
Santiago, Metropolitan Region, Чили
- CESFAM Lo Barnechea
-
Santiago, Metropolitan Region, Чили
- Clínica Dávila
-
Santiago, Metropolitan Region, Чили
- Hospital de Carabineros
-
Santiago, Metropolitan Region, Чили
- Hospital Dr. Exequiel González Cortés
-
Santiago, Metropolitan Region, Чили
- Hospital Roberto del Rio
-
-
Valparaiso
-
Valparaíso, Valparaiso, Чили
- CESFAM Jean y Marie Thierry de Valparaíso
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Согласие хотя бы одного родителя (родителей) или законного представителя на участие и способность понимать процедуры исследования
- Субъекты в возрасте не менее 2 месяцев на момент набора
- Нет планов переезжать в ближайшие 12 месяцев
Критерий исключения:
- Введение ротавирусной вакцины в прошлом
- Участники, привитые дозой вакцины из Национальной программы иммунизации, соответствующей их текущему возрасту, у которых прошло более 48 часов с момента получения последней дозы
- Наличие любого заболевания, требующего направления в больницу (временное исключение)
- Известный случай иммунодефицита, известный ВИЧ-положительный
- Известный случай хронического гастроэнтерита, хронического заболевания легких, хронического заболевания почек, врожденного порока сердца (стабильный, без лечения).
- Любые другие условия, которые, по мнению исследователя, требуют исключения (например, нет критериев исключения, но кажется «больным», исследователи подозревают, что пренебрегают)
- Диарея в день зачисления (временное исключение)
- Известная чувствительность или аллергия на какие-либо компоненты исследуемых вакцин.
- Серьезный врожденный или генетический дефект.
- Получал какую-либо иммуноглобулиновую терапию и/или препараты крови с рождения.
- История хронического приема (определяемого как более 14 дней) иммунодепрессантов, включая кортикостероиды. Младенцы, принимающие ингаляционные или местные стероиды, могут быть допущены к участию в исследовании по усмотрению главного исследователя.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Дети, получившие ИП
Исследуемое изделие/плацебо будет вводиться совместно с детскими вакцинами, которые запланированы во время регулярных посещений для вакцинации в рамках Национальной программы иммунизации в возрасте около 2 месяцев, 4 месяцев и 6 месяцев. Тестовый образец: ROTAVAC 5D, 3 дозы. Каждая доза 0,5 мл. Вводится перорально. |
моновалентная вакцина, содержащая суспензию живого аттенуированного ротавируса 116Е, приготовленную на клетках Vero.
Каждая доза содержит NLT 10 e 5,0 БОЕ
|
|
Плацебо Компаратор: Дети, получающие плацебо
Исследуемое изделие/плацебо будет вводиться совместно с детскими вакцинами, которые запланированы во время регулярных посещений для вакцинации в рамках Национальной программы иммунизации в возрасте около 2 месяцев, 4 месяцев и 6 месяцев. Плацебо: 3 дозы. Каждая доза 0,5 мл. Вводится перорально. |
Плацебо содержит все вспомогательные вещества ROTAVAC 5D, но без суспензии живого аттенуированного ротавируса.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Percentage of subject who suffer a severe rotavirus gastroenteritis according to the Vesikari Score in vaccine arm as compared to placebo
Временное ограничение: till 8 months +14 days after administering the third dose
|
Efficacy of ORV 116E in comparison to a placebo against severe rotavirus gastroenteritis defined as: episode of diarrhea (the passage of three or more loose or watery stools within a 24-hour period), with or without vomiting, with Vesikari score ≥11
|
till 8 months +14 days after administering the third dose
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент субъектов, страдающих ротавирусным гастроэнтеритом любой степени тяжести по шкале Весикари в группе вакцинации по сравнению с группой плацебо
Временное ограничение: до 8 месяцев +14 дней после введения третьей дозы
|
Гастроэнтерит любой степени тяжести, вызванный непривитым ротавирусом
|
до 8 месяцев +14 дней после введения третьей дозы
|
|
Процент субъектов, страдающих ротавирусным гастроэнтеритом средней или тяжелой степени (отсутствие сопутствующих патогенов) в группе вакцинации по сравнению с группой плацебо
Временное ограничение: до 8 месяцев +14 дней после введения третьей дозы
|
Эффективность ORV 116E по сравнению с плацебо в отношении ротавирусного гастроэнтерита определяется как: эпизод диареи (три или более жидких или водянистых стула в течение 24-часового периода) с рвотой или без нее. Умеренно-тяжелая будет определяться требованием госпитализации на ночь или регидратационной терапии, эквивалентной плану B (оральная регидратационная терапия) или плану C (внутривенная регидратационная терапия) Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) в медицинском учреждении, таком как больница, клиника или курировал сельский санаторий. Гастроэнтерит, вызванный только ротавирусом, будет определяться как отсутствие сопутствующих патогенов в соответствии с панелью Filmarray ® Gastrointestinal Panel. |
до 8 месяцев +14 дней после введения третьей дозы
|
|
Процент субъектов, страдающих тяжелым (по шкале Весикари) ротавирусным гастроэнтеритом (отсутствие сопутствующих патогенов) в группе вакцинации по сравнению с группой плацебо
Временное ограничение: до 8 месяцев +14 дней после введения третьей дозы
|
Эффективность ORV 116E по сравнению с плацебо в отношении тяжелого (>11 по 20-балльной шкале Весикари) ротавирусного гастроэнтерита (отсутствие сопутствующих патогенов в соответствии с Filmarray® Gastrointestinal Panel). -патогены согласно Filmarray ® Gastrointestinal Panel.
|
до 8 месяцев +14 дней после введения третьей дозы
|
|
Процент субъектов, страдающих ротавирусным гастроэнтеритом любой степени тяжести (по шкале Весикари) (отсутствие сопутствующих патогенов) в группе вакцинации по сравнению с группой плацебо
Временное ограничение: до 8 месяцев +14 дней после введения третьей дозы
|
Эффективность ORV 116E по сравнению с плацебо в отношении любой степени тяжести (любая оценка по 20-балльной шкале Весикари) ротавирусного только гастроэнтерита (отсутствие сопутствующих патогенов)
|
до 8 месяцев +14 дней после введения третьей дозы
|
|
Процент субъектов, страдающих тяжелым (>11 баллов по 20-балльной шкале Весикари) гастроэнтеритом независимо от этиологии в группе вакцинации по сравнению с группой плацебо
Временное ограничение: до 8 месяцев +14 дней после введения третьей дозы
|
Эффективность ORV 116E по сравнению с плацебо при тяжелом (>11 баллов по 20-балльной шкале Весикари) гастроэнтерите независимо от этиологии
|
до 8 месяцев +14 дней после введения третьей дозы
|
|
Намерение оценить эффективность ROTAVAC 5D против тяжелого ротавирусного гастроэнтерита
Временное ограничение: до 8 месяцев +14 дней после введения третьей дозы
|
Тяжелый ротавирусный гастроэнтерит (≥11 баллов по 20-балльной шкале Весикари), вызванный невакцинным ротавирусом, в популяции, получающей лечение, до 8 месяцев +14 дней после введения третьей дозы |
до 8 месяцев +14 дней после введения третьей дозы
|
|
Процент субъектов, которые страдают от желаемых немедленных нежелательных явлений после каждой дозы в группе вакцины по сравнению с группой плацебо
Временное ограничение: От 0 до 30 минут после каждой вакцинации.
|
Безопасность запрошенных нежелательных явлений ROTAVAC 5D в течение 30 минут после каждой вакцинации (немедленные запрошенные нежелательные явления)
|
От 0 до 30 минут после каждой вакцинации.
|
|
Процент субъектов, которые страдают от ожидаемых нежелательных явлений в течение 7 дней после каждой дозы в группе вакцины по сравнению с группой плацебо
Временное ограничение: От 30 минут до 7 дней после каждой вакцинации.
|
Желаемые нежелательные явления, возникающие в течение 7 дней после каждой вакцинации
|
От 30 минут до 7 дней после каждой вакцинации.
|
|
Процент субъектов, которые страдают от любого нежелательного явления в течение 4-недельного периода после каждой дозы в группе вакцины по сравнению с группой плацебо
Временное ограничение: с 0 дня до окончания исследования (до 1 года (12 месяцев) + до 14 дней)
|
Нежелательные нежелательные явления, оцениваемые с 0-го дня до конца исследования по сравнению с плацебо, будут оцениваться в подгруппе субъектов. Нежелательные нежелательные явления с 0-го по 28-й день после каждой дозы по сравнению с плацебо будут оцениваться в подгруппе субъектов.
|
с 0 дня до окончания исследования (до 1 года (12 месяцев) + до 14 дней)
|
|
Процент субъектов, которые страдают от любого серьезного нежелательного явления в течение периода исследования в группе вакцины по сравнению с группой плацебо
Временное ограничение: с 0 дня до окончания исследования (до 1 года (12 месяцев) + до 14 дней)
|
Любое серьезное нежелательное явление будет оцениваться у всех субъектов в течение всего периода исследования.
|
с 0 дня до окончания исследования (до 1 года (12 месяцев) + до 14 дней)
|
|
б. Процент субъектов, страдающих инвагинацией кишечника в течение периода исследования в группе вакцинации по сравнению с группой плацебо
Временное ограничение: с 0 дня до окончания исследования (до 1 года (12 месяцев) + до 14 дней)
|
Инвагинацию кишечника будут оценивать у всех субъектов в течение всего периода исследования.
|
с 0 дня до окончания исследования (до 1 года (12 месяцев) + до 14 дней)
|
|
Percentage of subject who suffer a moderate-to-severe rotavirus gastroenteritis according to WHO rehydration plan in vaccine arm as compared to placebo
Временное ограничение: till 8 months +14 days after administering the third dose
|
Efficacy of ORV 116E in comparison to a placebo against moderate-to-severe rotavirus gastroenteritis defined as: episode of diarrhea (the passage of three or more loose or watery stools within a 24-hour period), with or without vomiting, that requires overnight hospitalization or rehydration therapy equivalent to World Health Organization (WHO) plan B (oral rehydration therapy) or plan C (intravenous rehydration therapy) in a medical facility such as a hospital, clinic, or supervised rural health care center
|
till 8 months +14 days after administering the third dose
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Показатели иммуногенности после 3 доз вакцины по сравнению с группой плацебо.
Временное ограничение: 28 (+) через 5 дней после третьей дозы по сравнению с исходным уровнем
|
Показатели иммуногенности после трех доз ROTAVAC 5D по сравнению с плацебо будут установлены примерно у 150 субъектов в каждой группе, оцениваемой по четырехкратному увеличению титра ротавирус-специфических сывороточных антител IgA (время).
Рамка: 28 (+) через 5 дней после третьей дозы по сравнению с исходным уровнем)
|
28 (+) через 5 дней после третьей дозы по сравнению с исходным уровнем
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- BBIL/Rotavac 5D-CHILE /2022
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .