Effekten af ​​tre doser levende svækket oral rotavirusvaccine 116E

Inden studiestart vil der blive oprettet studieklinikker og kontorer på hvert af tilmeldingsstederne. Bevidsthed om undersøgelsen vil blive skabt i samfundet. Alle kategorier af personale vil blive rekrutteret og uddannet. CRF'er, SOP'er og registre vil blive udviklet. Regulatoriske og IRB-godkendelser vil blive opnået. Tilladelser og tilladelser vil blive søgt fra regeringen.

Undersøgelsesholdet vil identificere gravide kvinder, nyfødte og spædbørn i alderen under 8 uger som potentielle deltagere. Information om undersøgelsen vil blive delt med disse familier, og de, der er villige til at deltage, vil blive tilmeldt efter indhentet samtykke og efterfølgende screening af forsøgspersonen. Forsøgspersoner vil blive optaget i undersøgelsen siden 2 måneder + 29 dages alderen og vil få 3 doser af testartiklen/placebo sammen med børnevacciner (som vil omfatte vacciner mod difteri, kighoste, stivkrampe, Haemophilus influenzae B, Hepatitis B og IPV og pneumokokkonjugeret vaccine ved 2 og 4 måneders alderen). Deltagere vaccineret med en dosis vaccine fra det nationale immuniseringsprogram svarende til deres nuværende alder, hvor der er gået mere end 48 timer siden sidste modtagne dosis, vil forsøgspersonen ikke komme i betragtning til undersøgelsen. Testartiklen vil være flydende ORV 116E, 105.0ffu opbevaret ved 2-8°C. Testartiklen/placeboen vil blive administreret sammen med de børnevacciner, der er planlagt ved de almindelige vaccinationsbesøg ved det nationale vaccinationsprogram omkring 2 måneder, 4 måneder og 6 måneder gamle. Efter hvert besøg vil der blive gennemført en sikkerhedsevaluering af alle deltagere. Der vil blive givet et kort til plejepersonalet til daglig registrering af temperatur, diarré, opkastning, madvægring og/eller irritabilitet i en periode på 1 uge. På dag 3 og 7 vil forskerholdet kontakte plejepersonalet telefonisk for at notere spædbarnets generelle helbredstilstand og for at afhente kortet. Forsøgspersonerne vil blive fulgt for episoder med akut gastroenteritis hver anden uge gennem kontakt via e-mail eller sms (+ 2 dage), indtil 8 måneder + op til 14 dage efter 3 doser af vaccination. Den forventede varighed af fagets deltagelse er 13 måneder. Ud over kontakterne ved hver anden uges opfølgning, vil forældre/primær omsorgsperson blive bedt om at kontakte undersøgelsesteamet, når forsøgspersonen har symptomer på gastroenteritis (GE; den operationelle definition af GE for denne undersøgelse vil være ændringen i det sædvanlige mønster af afføringen, både ved hyppigere passage end normalt for den enkelte og/eller ved faldende afføringskonsistens), tegn eller symptomer på mistanke om intussusception (IS, defineret som mavesmerter og opkastninger, der starter pludseligt og kommer og går flere gange gange i timen, og så senere, blodig afføring) eller enhver anden sygdom, der kræver hospitalshenvisning. Hvis plejepersonalet rapporterer symptomer på GE, vil et "sygdomsbesøg" blive aktiveret. Plejeren vil blive bedt om at indsamle en afføringsprøve. Feltarbejderen vil sikre, at forældrene/den primære omsorgsperson har afføringsbeholdere til rådighed med sig, så afføringsprøver kan indsamles, når den tilmeldte forsøgsperson har GE. I de næste 24-48 timer vil afføringsprøven blive behandlet med en ELISA rotavirustest. Hvis resultatet er negativt, vil sygebesøget blive afbrudt, og episoden vil blive registreret. Hvis resultatet er positivt, vil der blive foretaget en daglig telefonopfølgning under hele GE-episoden, op til 24 timer efter den sidste ændrede afføring. Hvis ethvert symptom/tegn på dehydrering og/eller klinisk sværhedsgrad under sygdomsbesøget verificeres af forskerholdet, vil deltageren blive inviteret til at blive evalueret på studiecentret. Under sygdomsbesøget vil følgende variabler dagligt blive opsamlet af plejepersonalet i et sygdomsbesøgskort: antal afføringer og konsistens, opkastningsepisoder, temperatur (baseret på plejepersonalets subjektiv opfattelse af potentiel feber, eller på samme tidspunkt under den fortløbende dage, helst mellem kl. 14 og 20), administration af ORS ja/nej, antal administrationer og om muligt indgivet volumen). Hvis barnet er indlagt, vil følgende oplysninger blive indhentet fra indlæggelsesskemaer: antal og konsistens af afføringsepisoder, antal opkastningsepisoder, højeste daglige temperatur, hydreringsevaluering, brug af ORS og/eller IV opløsninger (anvendt mængde og væskebeskrivelse) indlæggelsens varighed og enhver potentiel komplikation. Hvis der i opfølgningen hver anden uge af deltagerne rapporteres eller opdages en episode, der ikke aktiverede GE's sygdomsbesøg, vil episoden blive optaget, og der vil blive forsøgt at indsamle så mange data som muligt retrospektivt.

Studieholdet vil kontakte forældrene/primærplejer via mobiltelefon og indsamle oplysningerne på sygebesøgskortet.

Ud af de tilmeldte forsøgspersoner vil 150 fra hver gruppe udgøre "Immunogenicitetsundergruppen".

Besøg 1 baseline (vaccine ved 2 måneders alderen + 29 dage):

• Deltageren vil blive screenet for berettigelse baseret på vitale funktioner (puls og kropstemperatur) og fysisk undersøgelse.
• Hvis deltageren er berettiget (i god generel sundhed eller stabil allerede eksisterende sygdom efter hovedefterforskerens skøn).
• En undersøgelsesvaccine/placebo vil blive givet. Efter vaccination vil deltagerne forblive på undersøgelsesstedet i mindst 30 minutters observation for at registrere enhver umiddelbar uønsket hændelse.
• Dagskort vil blive givet til forælder/primær omsorgsperson.
• Blodprøve (3 mL) vil blive indsamlet til immunogenicitetsanalyse i en undergruppe af (n=300) deltagere før vaccination.

Besøg 2 (vaccine ved 4 måneders alderen, +29 dage):

• Studiedeltagere vil vende tilbage til OPD for vitale og fysisk undersøgelse (generel og systemisk undersøgelse). En undersøgelsesvaccine

  /placebo vil blive administreret.

• Efter vaccination vil deltagerne forblive på undersøgelsesstedet i mindst 30 minutters observation for at registrere enhver uønsket hændelse.
• Dagskort vil blive indsamlet og et nyt kort vil blive givet til forælder/primær omsorgsperson.

Besøg 3 (vaccine ved ca. 6 måneders alder, +29 dage):

• Studiedeltagere vil vende tilbage til OPD for vitale og fysisk undersøgelse (generel og systemisk undersøgelse). En undersøgelsesvaccine

  /placebo vil blive administreret.

• Efter vaccination vil deltagerne forblive på undersøgelsesstedet i mindst 30 minutters observation for at registrere enhver uønsket hændelse.
• Dagbogskort vil blive afhentet og et nyt kort vil blive givet til forælder/primær omsorgsperson. Besøg 4 (1 måned efter besøg 3 ++5 dage): (kun for immunogenicitetsgruppe)
• Studiedeltagere (Subset) vil vende tilbage til OPD til fysisk undersøgelse (generel og systemisk undersøgelse), og dagbogskort vil blive indsamlet.
• Blodprøve (3 mL) vil blive indsamlet til immunogenicitetsanalyse i en undergruppe på n=300.
• Dagbogskort (Foto) vil blive indsamlet fra de ikke-immunogene deltagere. Blodprøver: I "Immunogenicitetsundergruppen" vil 3 ml blodprøver blive opsamlet ved baseline og 28 (+) 5 dage efter den tredje dosis af testartiklen/placebo for at vurdere anti-rotavirus IgA-antistoftiteren. Afføringsprøver: Forsøgsholdet vil forsøge at indsamle en afføringsprøve for hver GE-episode, helst inden for de første 2 dage efter episodens begyndelse. Afføringsprøven kan tages op til 7 dage efter den sidste dag med diarré. Afføringsprøverne vil blive sendt til laboratoriet. Hvis episoden er en mistanke om en intussusception eller vaccineassocieret gastroenteritis, der er opstået inden for fire uger efter hver dosis af testartiklen/placebo, vil prøven blive sendt til laboratoriet med det samme til rotavirustestning og typebestemmelse. For alle ELISA RV-positive prøver vil en alikvot af afføringsprøven blive vurderet for 22 enteropatogener ved multiplex-PCR-panel og for at identificere virusets genotype.