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Effet de la kétansérine, de l'olanzapine et du lorazépam après administration de LSD sur la réponse aiguë au LSD chez des sujets sains (LBL)

14 novembre 2025 mis à jour par: University Hospital, Basel, Switzerland
L'objectif principal de cette étude est de déterminer si l'administration de kétansérine (40 mg), d'olanzapine (10 mg) et de lorazépam (2 mg) après administration de LSD (150 µg) atténue et raccourcit la réponse subjective du LSD (tout effet médicamenteux) par rapport à l'administration de LSD (150 µg) seul

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le LSD est étudié comme traitement de divers troubles psychiatriques (par exemple, dépression et anxiété) mais aussi somatiques (par exemple, céphalées en grappe). En Suisse, l'usage compassionnel des psychédéliques dont le LSD est possible sur la base d'autorisations uniques de l'Office fédéral de la santé publique chez les patients résistants aux traitements. De plus, les changements sociaux et politiques actuels démontrent un changement dans la façon dont les psychédéliques sont perçus et comment ils pourraient être utilisés en thérapie à l'avenir.

Malgré le bon profil d'innocuité du LSD, une utilisation plus large pourrait augmenter le nombre de réactions psychologiques indésirables au LSD. Pour de telles occasions, les professionnels de la santé devraient disposer d'un outil pour interférer non seulement psychologiquement mais aussi pharmacologiquement et mettre fin aux états de détresse aiguë induite par les psychédéliques. En pratique clinique, le lorazépam benzodiazépine à action agoniste de l'acide gamma-butyrique (GABA) ou l'olanzapine neuroleptique atypique ayant une affinité pour les récepteurs 5-HT2A, 5-HT2C et dopamine D1-4 sont principalement utilisés pour le traitement des symptômes psychotiques d'origine médicamenteuse . Cependant, la capacité de ces médicaments à bloquer ces effets après la prise de LSD reste à étudier.

L'objectif principal de la présente étude est donc d'étudier si l'administration de kétansérine, d'olanzapine et de lorazépam après l'administration de LSD pourrait atténuer et raccourcir la réponse du LSD par rapport à l'administration de LSD seul. De plus, la présente étude examine les changements dans la qualité de l'expérience LSD après l'administration de kétansérine, d'olanzapine ou de lorazépam et les effets sur le déclenchement sensorimoteur et le sommeil. L'étude donne un aperçu des mécanismes des récepteurs impliqués dans les altérations de la conscience et plus particulièrement de la pertinence de la stimulation continue des récepteurs 5-HT2A dans la médiation de la réponse psychédélique au LSD et des symptômes psychotiques.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

20

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Suisse
    • Canton of Basel-City
      • Basel, Canton of Basel-City, Suisse, 4055
        • University Hospital Basel

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge entre 25 et 65 ans
  2. Compréhension suffisante de la langue allemande
  3. Compréhension des procédures et des risques associés à l'étude
  4. Disposé à adhérer au protocole et à signer le formulaire de consentement
  5. Volonté de s'abstenir de consommer des substances psychoactives illicites pendant l'étude
  6. S'abstenir de liquides et d'aliments à base de xanthine des soirées précédant les séances d'étude jusqu'à la fin des journées d'étude, limiter la consommation de café ≤ 3 tasses par jour pendant 7 jours avant le jour de l'étude
  7. Les participants doivent être disposés à ne pas conduire un véhicule de la circulation ou à utiliser des machines dans les 48 heures suivant l'administration de la substance
  8. Volonté d'utiliser des mesures contraceptives efficaces tout au long de la participation à l'étude (selon le groupe de facilitation des essais cliniques (CTFG) : Recommandations liées à la contraception et aux tests de grossesse dans les essais cliniques)
  9. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif au début de l'étude. Les tests de grossesse sont répétés avant chaque session d'étude.
  10. Indice de masse corporelle entre 18 et 29 kg/m2

Critère d'exclusion:

  1. Condition médicale chronique ou aiguë
  2. Trouble psychiatrique majeur actuel ou antérieur, y compris trouble psychotique, manie/hypomanie, troubles de la personnalité borderline.
  3. Trouble psychotique ou trouble bipolaire chez les parents au premier degré
  4. Hypersensibilité connue au LSD, à la kétansérine, à l'olanzapine ou au lorazépam
  5. Hypertension (>140/90 mmHg) ou hypotension (PAS < 85 mmHg)
  6. Consommation de substances hallucinogènes (à l'exclusion du cannabis) plus de 10 fois ou à tout moment au cours des deux mois précédents
  7. Grossesse ou allaitement en cours
  8. Participation à un autre essai clinique (actuellement ou au cours des 30 derniers jours)
  9. Utilisation de médicaments pouvant interférer avec les effets du médicament à l'étude
  10. Trouble actuel de consommation de substances (au cours des 2 derniers mois)
  11. Tabagisme (>1 cigarette/jour)
  12. Consommation de boissons alcoolisées (>15 verres/semaine)
  13. Ne présentant pas de réponse de sursaut constante le jour du dépistage (c'est-à-dire plus de 75 % de réponses discernables à six impulsions de sursaut de 108 dB de 40 ms), car cela empêcherait la capacité de mesurer le sursaut renforcé par la peur.
  14. Utilisation d'un puissant inhibiteur du CYP2D6
  15. Utilisation d'un puissant inhibiteur ou inducteur du CYP1A2

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: LSD + kétansérine
Médicament: LSD (150 µg) + kétansérine (40 mg)

Médicament : LSD (150 µg) per os, dose unique

Autre : kétansérine (40 mg) per os, dose unique
Comparateur actif: LSD+ olanzapine
Médicament: LSD (150 µg) + olanzapine (10 mg)

Médicament : LSD (150 µg) per os, dose unique

Autre : Olanzapine (10 mg) per os, dose unique
Comparateur actif: LSD+ lorazépam
Médicament: LSD (150 µg) + lorazépam (2 mg)

Médicament : LSD (150 µg) per os, dose unique

Autre : Lorazépam (2 mg) per os, dose unique
Comparateur actif: LSD + placebo
Médicament: LSD (150 µg) + placebo

Médicament : LSD (150 µg) per os, dose unique

Autre : Placebo (Capsules contenant du mannitol semblant identiques aux autres médicaments)
Comparateur placebo: Placebo + placebo
Médicament: Placebo + placebo

Médicament : Placebo (capsules contenant du mannitol semblant identiques aux autres médicaments)

Autre : Placebo (Capsules contenant du mannitol semblant identiques aux autres médicaments)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée de la réponse subjective
Délai: 18 mois
Les échelles visuelles analogiques (EVA) seront utilisées à plusieurs reprises pour évaluer les altérations subjectives de la conscience au fil du temps. Le VAS sera présenté sous forme de lignes horizontales de 100 mm de long marquées : "pas du tout" à gauche et aucun effet médicamenteux", "bon effet médicamenteux", "mauvais effet médicamenteux", "stimulé", "fatigue", "peur" , "nausée", "altération de la vision", "altération de l'ouïe", "les sons semblent influencer ce que je vois", "altération du sens du temps", "les frontières entre moi et mon environnement semblent s'estomper", "je comprendre des contextes qui m'étaient auparavant mystérieux", "les contraires se dissolvent", "bavard", "heureux" et "confiance". De plus, « ma perception est… » de « sourde » à « claire », « je me sens… » de « détendu » à « tendu » et « j'ai l'impression que mes pensées sont… » de « léthargique » à « rapide ». Les sujets marqueront l'échelle avec des lignes verticales.
18 mois
Étendue de la réponse subjective
Délai: 18 mois
Aire sous la courbe (AUEC), Emax, de l'EVA-Item "tout effet médicamenteux"
18 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Température corporelle
Délai: 18 mois
Température corporelle évaluée 20 fois au cours de chaque session d'étude via la température corporelle tympanique.
18 mois
Taille de la pupille
Délai: 18 mois
Taille de la pupille, évaluée 8 fois au cours de chaque session d'étude via pupilomètre.
18 mois
Effets émotionnels
Délai: 18 mois
Test d'empathie multifacettes (MET), effets sur l'empathie dans les tests informatiques, évalués une fois au cours de chaque session d'étude.
18 mois
Modération des effets par les traits de personnalité I
Délai: 18 mois
Évalué une fois au cours de la sélection via le NEO-Five-Factor-Inventory (NEO-FFI). Le NEO-FFI évalue 5 traits de personnalité (ouverture à l'expérience, conscience, extraversion, amabilité et névrosisme) composés de 60 items. Chaque item est évalué sur une échelle allant de -- "fort désaccord" à ++ "fort d'accord".
18 mois
Modération des effets par les traits de personnalité II
Délai: 18 mois
Évalué une fois lors de la sélection via l'inventaire de personnalité de Freiburger (FPI). La version FPI-R comprend 138 items et couvre 12 dimensions de la personnalité : la satisfaction de vivre, l'orientation sociale, l'orientation vers la performance, l'inhibition, l'excitabilité, l'agressivité, le stress, les plaintes physiques, les soucis de santé, l'ouverture, ainsi que les facteurs secondaires selon l'Extraversion d'Eysenck et émotivité (névrosisme). Il utilise une échelle à 2 points ("vrai" et "pas vrai").
18 mois
Modération des effets par les traits de personnalité III
Délai: 18 mois
Évalué une fois lors de la sélection via le questionnaire de personnalité de Sarrebruck (SPF). Le SPF définit l'empathie comme les "réactions d'un individu aux expériences observées d'un autre". Il évalue 28 items sur une échelle de Likert en 5 points allant de « Ne me décrit pas bien » à « Me décrit très bien ». La mesure comporte 4 sous-échelles (Perspective Taking, Fantasy, Empathic Concern, Personal Distress) composées chacune de 7 items différents.
18 mois
Modération des effets par les traits de personnalité IV
Délai: 18 mois
Évalué une fois lors de la sélection via l'inventaire de personnalité HEXACO (Honnêteté-Humilité, Émotivité, Extraversion, Agréabilité, Conscienciosité et Ouverture). L'HEXACO se compose de 100 éléments. Chaque item est évalué sur une échelle allant de 1 "fort désaccord" à 5 "fort d'accord".
18 mois
Modération des effets par les traits de personnalité V
Délai: 18 mois
Évalué une fois lors de la sélection via le questionnaire sur le style de défense (DSQ-40). Le DSQ-40 peut fournir des scores pour 20 défenses individuelles et des scores pour les trois facteurs "mature", "névrosé" et "immature". Chaque item est évalué sur une échelle de 1 à 9, où « 1 » signifie « totalement en désaccord » et « 9 » signifie « totalement d'accord ».
18 mois
Altérations de la conscience
Délai: 18 mois
États altérés de conscience 5 Dimensions des états altérés de conscience (5D-ASC) évalue l'humeur, l'anxiété, la déréalisation, la dépersonnalisation, les changements de perception, les altérations auditives et la vigilance réduite. Le questionnaire est composé de 94 items à évaluer sur une échelle visuelle analogique (ligne horizontale, 100 mm, marquée par "pas du tout" à gauche et "extrêmement" à droite), les valeurs les plus élevées indiquant des effets plus forts. Les sujets marqueront l'échelle avec des lignes verticales.
18 mois
Effets de type mystique
Délai: 18 mois
Le questionnaire d'expérience de type mystique (MEQ) évalue avec 30 items (intégrés au SCQ) les expériences mystiques sur une échelle de Likert en 6 points allant de 0 ("pas du tout") à 5 ("extrêmement").
18 mois
Effets subjectifs I
Délai: 18 mois
Les échelles visuelles analogiques (EVA) seront utilisées à plusieurs reprises pour évaluer les altérations subjectives de la conscience au fil du temps. Le VAS sera présenté sous forme de lignes horizontales de 100 mm de long marquées : "pas du tout" à gauche et aucun effet médicamenteux", "bon effet médicamenteux", "mauvais effet médicamenteux", "stimulé", "fatigue", "peur" , "nausée", "altération de la vision", "altération de l'ouïe", "les sons semblent influencer ce que je vois", "altération du sens du temps", "les frontières entre moi et mon environnement semblent s'estomper", "je comprendre des contextes qui m'étaient auparavant mystérieux", "les contraires se dissolvent", "bavard", "heureux" et "confiance". De plus, « ma perception est… » de « sourde » à « claire », « je me sens… » de « détendu » à « tendu » et « j'ai l'impression que mes pensées sont… » de « léthargique » à « rapide ». Les sujets marqueront l'échelle avec des lignes verticales.
18 mois
Effets subjectifs II
Délai: 18 mois
L'échelle d'évaluation de l'humeur adjective (AMRS) évalue l'occurrence et l'intensité de 60 humeurs sur une échelle de Likert à 4 points allant de "pas du tout" à "extrêmement".
18 mois
Effets psychotomimétiques I
Délai: 18 mois
L'inventaire de la saillance aberrante (ASI) est un questionnaire de 29 items évalués par « oui » ou « non » mesurant la saillance aberrante des traits, qui a été supposée être importante pour la psychose et les troubles psychotiques. Le questionnaire sera administré une fois à la fin de la session et les sujets seront chargés d'évaluer rétrospectivement les altérations maximales au cours de la session d'étude.
18 mois
Effets psychotomimétiques II
Délai: 18 mois
L'inventaire des états psychotomimétiques (PSI) se compose de 48 éléments mesurant les expériences "de type psychotique" et est l'une des mesures les plus largement utilisées des effets de type psychotique induits par la drogue. Les éléments seront notés sur une échelle de 4 points (0 = jamais à 3 = fortement). Le questionnaire sera administré une fois à la fin de la session et les sujets seront chargés d'évaluer rétrospectivement les altérations maximales au cours de la session d'étude.
18 mois
Expériences stimulantes
Délai: 18 mois
Le questionnaire sur les expériences difficiles (CEQ) a été développé pour caractériser les expériences difficiles avec la psilocybine. Le questionnaire de 26 items est évalué sur une échelle de Likert en 6 points allant de 0 (aucun, pas du tout) à 5 (extrême, plus que jamais auparavant dans ma vie). Le CEQ comprend sept facteurs : « Peur » ; "Deuil"; "Détresse physique" ; "Folie"; "Isolement"; "Décès"; "Paranoïa", et un score total (Total) est calculé sur tous les items. 9. La version allemande validée du CEQ 153 sera administrée une fois à la fin de la session et les sujets seront invités à évaluer rétrospectivement leurs expériences lors des altérations maximales au cours de la session d'étude.
18 mois
Effets sur l'inhibition des préimpulsions et le déclenchement sensorimoteur
Délai: 18 mois
L'inhibition de préimpulsion (PPI) de la réponse de sursaut acoustique est une mesure opérationnelle du déclenchement sensorimoteur qui peut être mesurée chez les animaux et les humains et sert de modèle préclinique pour la schizophrénie. Le LSD et d'autres agonistes sérotoninergiques 5-HT2A perturbent l'IPP chez les animaux et chez l'homme et l'IPP est également perturbé chez les patients schizophrènes. Nous mesurerons les effets du LSD sur la fonction de déclenchement sensorimoteur.
18 mois
Pression artérielle
Délai: 18 mois
Pression artérielle, évaluée 21 fois au cours de chaque session d'étude via la pression artérielle systolique et diastolique.
18 mois
Rythme cardiaque
Délai: 18 mois
Fréquence cardiaque, évaluée 21 fois au cours de chaque session d'étude via la fréquence cardiaque, Emax.
18 mois
Concentrations de LSD dans le sang
Délai: 18 mois
Concentrations de LSD et de métabolites mesurées dans le plasma sanguin, évaluées 17 fois au cours de chaque session d'étude via des prélèvements sanguins.
18 mois
Concentrations de kétansérine dans le sang
Délai: 18 mois
Concentrations de kétansérine mesurées dans le plasma sanguin, évaluées 17 fois au cours de chaque session d'étude via des échantillons de sang.
18 mois
Concentrations d'olanzapine dans le sang
Délai: 18 mois
Concentrations d'olanzapine mesurées dans le plasma sanguin, évaluées 17 fois au cours de chaque session d'étude via des prélèvements sanguins.
18 mois
Concentrations de lorazépam dans le sang
Délai: 18 mois
Concentrations de lorazépam mesurées dans le plasma sanguin, évaluées 17 fois au cours de chaque session d'étude via des prélèvements sanguins.
18 mois
Effets persistants
Délai: 18 mois
Le questionnaire sur les effets persistants (PEQ) de l'Université Johns Hopkins, composé de 143 éléments, recherche des informations sur les changements d'attitude, d'humeur, de comportement et d'expérience spirituelle. Les éléments sont évalués sur une échelle de six points. Le PEQ sera administré lors de la visite EOS.
18 mois
Effets indésirables
Délai: 18 mois
La liste adaptée des plaintes (LC) est composée de 50 items offrant un score global mesurant l'inconfort physique et général. La liste LC est administrée avant, 12 h après l'administration de LSD en référence à toutes les plaintes survenues depuis l'administration de LSD, et à la fin de la séance en référence aux plaintes tout au long de la nuit. Les sujets seront en outre invités à signaler tout événement indésirable au cours des sessions ou / et entre les sessions d'étude, tel qu'évalué au début de la session suivante et lors de la visite EOS.
18 mois
Envie de dormir
Délai: 18 mois
L'échelle de somnolence de Karolinska (KSS) mesure le niveau subjectif de somnolence 161. L'échelle affiche une échelle de 10 points allant de "1 - extrêmement alerte" à "10 - extrêmement somnolent - ne peut pas rester éveillé". Le KSS sera évalué au début et à plusieurs reprises le soir et le lendemain matin de la session d'étude
18 mois
Effets subjectifs III
Délai: 24 heures
Le Addiction Research Center Inventory (ARCI) est un questionnaire vrai-faux avec cinq échelles dérivées empiriquement. L'échelle est administrée une fois avant, après 3 h, 10 h et 24 h après l'administration de LSD.
24 heures
Effets du LSD sur la pleine conscience et la décentration I
Délai: 36 heures
Le questionnaire FFMQ (Five Facet Mindfulness Questionnaire) en 39 items mesure cinq facettes d'une tendance générale à être conscient dans la vie quotidienne. Le FFMQ sera rempli par les participants lors de la sélection, au début de chaque session d'étude (pour évaluer la ligne de base respective) et sera remis aux participants à la fin de la visite d'étude respective et les participants seront invités à remplir le FFMQ à la maison 36 h après l'administration du médicament à l'étude.
36 heures
Effets du LSD sur la pleine conscience et la décentration II
Délai: 36 heures
Le questionnaire d'expérience (QE) en 20 items mesure la décentration et la rumination. Le décentrement se définit comme regarder ses propres sentiments à distance, de manière observatrice et objective. L'EQ sera rempli par les participants lors de la sélection, au début de chaque session d'étude (pour évaluer la ligne de base respective) et sera remis aux participants à la fin de la visite d'étude respective, et les participants seront invités à remplir l'EQ à domicile 36 h après l'administration du médicament à l'étude
36 heures
Effets du LSD sur les phases de sommeil
Délai: 11 heures
Le bandeau Dreem® enregistrera l'activité électroencéphalographique (EEG ; cinq électrodes sèches produisant sept dérivations), l'accélération (accéléromètre 3D) et la fréquence cardiaque (oxymètre de pouls infrarouge rouge). Nous calculerons en outre les variables de sommeil %REM (durée du sommeil REM divisée par la durée totale du sommeil), la latence REM (durée du sommeil non REM avant la première phase REM) et l'efficacité REM (durée du sommeil REM divisée par la durée totale de l'épisode REM ) pour chaque nuit. Nous commencerons la mesure 11 h après l'administration de LSD jusqu'à la fin de la journée d'étude.
11 heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Basel, Switzerland

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 février 2024

Achèvement primaire (Réel)

30 juin 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

30 juin 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 juillet 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 juillet 2023

Première publication (Réel)

28 juillet 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 novembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 novembre 2025

Dernière vérification

1 novembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BASEC ID 2023-01075

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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