Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние кетансерина, оланзапина и лоразепама после введения ЛСД на острую реакцию на ЛСД у здоровых людей (LBL)

13 февраля 2024 г. обновлено: University Hospital, Basel, Switzerland
Основная цель этого исследования — определить, ослабляет и укорачивает ли прием кетансерина (40 мг), оланзапина (10 мг) и лоразепама (2 мг) после приема ЛСД (150 мкг) субъективную реакцию на ЛСД (любой эффект препарата) по сравнению с приемом только ЛСД (150 мкг)

Обзор исследования

Подробное описание

ЛСД исследуется как средство для лечения различных психических (например, депрессии и тревоги), а также соматических расстройств (например, кластерной головной боли). В Швейцарии использование психоделиков, включая ЛСД, из соображений сострадания возможно на основании разового разрешения федерального управления здравоохранения у резистентных к лечению пациентов. Кроме того, текущие социальные и политические изменения демонстрируют изменение взглядов на психоделики и то, как они могут использоваться в терапии в будущем.

Несмотря на хороший профиль безопасности ЛСД, более широкое использование может увеличить количество неблагоприятных психологических реакций на ЛСД. В таких случаях медицинские работники должны иметь инструмент не только психологически, но и фармакологически вмешиваться и прекращать состояния острого дистресса, вызванного психоделиками. В клинической практике агонист гамма-масляной кислоты (ГАМК) бензодиазепин лоразепам или атипичный нейролептик оланзапин со сродством к рецепторам 5-HT2A, 5-HT2C и допамина D1-4 в основном используются для лечения психотических симптомов, вызванных лекарственными препаратами. . Однако способность этих препаратов блокировать эти эффекты после приема ЛСД еще предстоит изучить.

Таким образом, основная цель настоящего исследования состоит в том, чтобы выяснить, может ли введение кетансерина, оланзапина и лоразепама после введения ЛСД ослаблять и укорачивать реакцию на ЛСД по сравнению с введением одного ЛСД. Кроме того, в настоящем исследовании изучаются изменения качества восприятия ЛСД после приема кетансерина, оланзапина или лоразепама и влияние на сенсомоторную активность и сон. Исследование дает представление о механизмах рецепторов, участвующих в изменениях сознания, и, в частности, о значимости продолжающейся стимуляции рецепторов 5-HT2A в опосредовании психоделического ответа на ЛСД и психотических симптомов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

20

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Yasmin Schmid, Dr. med.
  • Номер телефона: +41613286847
  • Электронная почта: yasmin.schmid@usb.ch

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Aaron Klaiber, MSc
  • Номер телефона: +41613284567
  • Электронная почта: aaron.klaiber@usb.ch

Места учебы

    • Basel-Stadt
      • Basel, Basel-Stadt, Швейцария, 4055
        • Рекрутинг
        • University Hospital Basel
        • Контакт:
          • Aaron Klaiber, MSc
          • Номер телефона: +41613284567
          • Электронная почта: aaron.klaiber@usb.ch
        • Контакт:
          • Patrick Vizeli, Dr.
          • Номер телефона: +413284817
          • Электронная почта: patrick.vizeli@usb.ch

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст от 25 до 65 лет
  2. Достаточное знание немецкого языка
  3. Понимание процедур и рисков, связанных с исследованием
  4. Готовность соблюдать протокол и подписание формы согласия
  5. Готовы воздержаться от употребления запрещенных психоактивных веществ во время исследования
  6. Воздержание от жидкостей и продуктов на основе ксантина с вечера перед исследовательскими сессиями до конца учебных дней, ограничение употребления кофе ≤ 3 чашек в день в течение 7 дней до исследовательского дня.
  7. Участники должны быть готовы не водить транспортное средство или работать с механизмами в течение 48 часов после введения вещества.
  8. Готовность использовать эффективные меры контрацепции на протяжении всего участия в исследовании (согласно Группе содействия клиническим испытаниям (CTFG): рекомендации, касающиеся контрацепции и тестирования на беременность в клинических испытаниях)
  9. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в начале исследования. Тесты на беременность повторяются перед каждой исследовательской сессией.
  10. Индекс массы тела от 18 до 29 кг/м2

Критерий исключения:

  1. Хроническое или острое заболевание
  2. Текущее или предшествующее серьезное психическое расстройство, включая психотическое расстройство, манию/гипоманию, пограничные расстройства личности.
  3. Психотическое расстройство или биполярное расстройство у родственников первой степени родства
  4. Известная гиперчувствительность к ЛСД, кетансерину, оланзапину или лоразепаму.
  5. Гипертензия (>140/90 мм рт.ст.) или гипотензия (САД <85 мм рт.ст.)
  6. Употребление галлюциногенных веществ (не включая каннабис) более 10 раз или любое время в течение предыдущих двух месяцев.
  7. Беременность или текущее кормление грудью
  8. Участие в другом клиническом исследовании (в настоящее время или в течение последних 30 дней)
  9. Использование лекарств, которые могут мешать действию исследуемого лекарства.
  10. Текущее расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ (в течение последних 2 месяцев)
  11. Табакокурение (>1 сигарета в день)
  12. Употребление алкогольных напитков (> 15 порций в неделю)
  13. Отсутствие последовательной реакции вздрагивания в день скрининга (т. е. более 75% различимых ответов на шесть импульсов вздрагивания мощностью 108 дБ длительностью 40 мс), поскольку это исключает возможность измерения вздрагивания, потенцированного страхом.
  14. Использование сильного ингибитора CYP2D6
  15. Использование сильного ингибитора или индуктора CYP1A2

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: ЛСД + кетансерин

Препарат: ЛСД (150 мкг) перорально, разовая доза.

Другое: кетансерин (40 мг) per os, однократная доза.

Активный компаратор: ЛСД+ оланзапин

Препарат: ЛСД (150 мкг) перорально, разовая доза.

Другое: оланзапин (10 мг) per os, однократная доза.

Активный компаратор: ЛСД + лоразепам

Препарат: ЛСД (150 мкг) перорально, разовая доза.

Другое: лоразепам (2 мг) per os, разовая доза.

Активный компаратор: ЛСД + плацебо

Препарат: ЛСД (150 мкг) перорально, разовая доза.

Другое: плацебо (капсулы, содержащие маннит, внешне идентичные другим препаратам).

Плацебо Компаратор: Плацебо + плацебо

Лекарство: плацебо (капсулы, содержащие маннит, внешне идентичные другим препаратам)

Другое: плацебо (капсулы, содержащие маннит, внешне идентичные другим препаратам).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность субъективного ответа
Временное ограничение: 18 месяцев
Визуальные аналоговые шкалы (ВАШ) будут неоднократно использоваться для оценки субъективных изменений сознания с течением времени. ВАШ будет представлена ​​в виде горизонтальных линий длиной 100 мм, помеченных: «совсем нет» слева и какой-либо эффект препарата», «хороший эффект препарата», «плохой эффект препарата», «стимулированный», «усталость», «страх». , «тошнота», «изменение зрения», «изменение слуха», «звуки, кажется, влияют на то, что я вижу», «изменение чувства времени», «границы между мной и моим окружением, кажется, стираются», «я получить представление о контекстах, которые ранее были для меня загадочными», «противоположности растворяются», «разговорчивый», «счастливый» и «доверие». Кроме того, «моё восприятие…» от «приглушенного» до «ясного», «я чувствую…» от «расслабленного» до «напряжённого» и «я чувствую, что мои мысли…» от «вялого» до «гоночного». Субъекты отмечают шкалу вертикальными линиями.
18 месяцев
Степень субъективного ответа
Временное ограничение: 18 месяцев
Площадь под кривой (AUEC), Emax, по ВАШ-признаку «любой эффект препарата»
18 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Температура тела
Временное ограничение: 18 месяцев
Температуру тела оценивали 20 раз в течение каждого сеанса исследования по тимпанальной температуре тела.
18 месяцев
Размер зрачка
Временное ограничение: 18 месяцев
Размер зрачка оценивался 8 раз во время каждого занятия с помощью пупилометра.
18 месяцев
Эмоциональные эффекты
Временное ограничение: 18 месяцев
Многогранный тест на эмпатию (MET), влияние на эмпатию в компьютерных тестах, оценивается один раз в течение каждой учебной сессии.
18 месяцев
Эффект умеренности через личностные качества I
Временное ограничение: 18 месяцев
Оценивается один раз во время скрининга с помощью NEO-Five-Factor-Inventory (NEO-FFI). NEO-FFI оценивает 5 черт личности (открытость опыту, добросовестность, экстраверсия, доброжелательность и невротизм), состоящих из 60 пунктов. Каждый пункт оценивается по шкале от -- "полное несогласие" до ++ "полное согласие".
18 месяцев
Эффект умеренности через черты личности II
Временное ограничение: 18 месяцев
Оценивался один раз во время скрининга с помощью Freiburger Personality Inventory (FPI). Версия FPI-R включает 138 пунктов и охватывает 12 аспектов личности: удовлетворенность жизнью, социальную ориентацию, ориентацию на результат, заторможенность, возбудимость, агрессивность, стресс, физические жалобы, проблемы со здоровьем, открытость, а также вторичные факторы согласно экстраверсии Айзенка. и Эмоциональность (невротизм). При этом используется 2-балльная шкала («верно» и «не верно»).
18 месяцев
Эффект модерации через личностные качества III
Временное ограничение: 18 месяцев
Оценивался один раз во время скрининга с помощью личностного опросника Саарбрюкера (SPF). SPF определяет эмпатию как «реакцию одного человека на наблюдаемый опыт другого». Он оценивает 28 пунктов по 5-балльной шкале Лайкерта от «Не очень хорошо меня описывает» до «Очень хорошо меня описывает». Измерение имеет 4 подшкалы (принятие точки зрения, фантазия, эмпатическая озабоченность, личное беспокойство), каждая из которых состоит из 7 различных пунктов.
18 месяцев
Эффект умеренности через личностные качества IV
Временное ограничение: 18 месяцев
Оценивалось один раз во время скрининга с помощью личностного опросника HEXACO (Честность-смирение, эмоциональность, экстраверсия, доброжелательность, добросовестность и открытость). HEXACO состоит из 100 позиций. Каждый пункт оценивается по шкале от 1 «полностью не согласен» до 5 «полностью согласен».
18 месяцев
Эффект умеренности через личностные качества V
Временное ограничение: 18 месяцев
Оценивается один раз во время скрининга с помощью опросника стиля защиты (DSQ-40). DSQ-40 может предоставить оценки для 20 индивидуальных защит и оценки для трех факторов «зрелый», «невротический» и «незрелый». Каждый пункт оценивается по шкале от 1 до 9, где «1» означает «полностью не согласен», а «9» означает «полностью согласен».
18 месяцев
Изменения сознания
Временное ограничение: 18 месяцев
Измененные состояния сознания 5 измерений измененных состояний сознания (5D-ASC) оценивают настроение, тревогу, дереализацию, деперсонализацию, изменения в восприятии, слуховые изменения и снижение бдительности. Анкета состоит из 94 пунктов, подлежащих оценке по визуальной аналоговой шкале (горизонтальная линия, 100 мм, отмеченная «совсем не» слева и «чрезвычайно» справа), причем более высокие значения указывают на более сильные эффекты. Субъекты отмечают шкалу вертикальными линиями.
18 месяцев
Эффекты мистического типа
Временное ограничение: 18 месяцев
Опросник мистического опыта (MEQ) оценивает с помощью 30 пунктов (встроенных в SCQ) мистические переживания по 6-балльной шкале Лайкерта в диапазоне от 0 («совсем нет») до 5 («чрезвычайно»).
18 месяцев
Субъективные эффекты I
Временное ограничение: 18 месяцев
Визуальные аналоговые шкалы (ВАШ) будут неоднократно использоваться для оценки субъективных изменений сознания с течением времени. ВАШ будет представлена ​​в виде горизонтальных линий длиной 100 мм, помеченных: «совсем нет» слева и какой-либо эффект препарата», «хороший эффект препарата», «плохой эффект препарата», «стимулированный», «усталость», «страх». , «тошнота», «изменение зрения», «изменение слуха», «звуки, кажется, влияют на то, что я вижу», «изменение чувства времени», «границы между мной и моим окружением, кажется, стираются», «я получить представление о контекстах, которые ранее были для меня загадочными», «противоположности растворяются», «разговорчивый», «счастливый» и «доверие». Кроме того, «моё восприятие…» от «приглушенного» до «ясного», «я чувствую…» от «расслабленного» до «напряжённого» и «я чувствую, что мои мысли…» от «вялого» до «гоночного». Субъекты отмечают шкалу вертикальными линиями.
18 месяцев
Субъективные эффекты II
Временное ограничение: 18 месяцев
Шкала оценки настроения прилагательных (AMRS) оценивает возникновение и интенсивность 60 настроений по 4-балльной шкале Лайкерта в диапазоне от «совсем нет» до «чрезвычайно».
18 месяцев
Психотомиметические эффекты I
Временное ограничение: 18 месяцев
Инвентарь аберрантной значимости (ASI) представляет собой анкету из 29 пунктов, оцениваемых как «да» или «нет», измеряющую аберрантную значимость черты, которая, как предполагается, важна для психоза и психотических расстройств. Анкета будет вводиться один раз в конце сеанса, и субъекты будут проинструктированы ретроспективно оценивать пиковые изменения во время исследовательского сеанса.
18 месяцев
Психотомиметические эффекты II
Временное ограничение: 18 месяцев
Перечень психотомиметических состояний (PSI) состоит из 48 пунктов, измеряющих «психозоподобные» переживания, и является одним из наиболее широко используемых показателей психотических эффектов, вызываемых наркотиками. Пункты будут оцениваться по 4-балльной шкале (от 0 = никогда до 3 = сильно). Анкета будет вводиться один раз в конце сеанса, и субъекты будут проинструктированы ретроспективно оценивать пиковые изменения во время исследовательского сеанса.
18 месяцев
Сложный опыт
Временное ограничение: 18 месяцев
Опросник сложных переживаний (CEQ) был разработан для описания сложных переживаний, связанных с псилоцибином. Опросник из 26 пунктов оценивается по 6-балльной шкале Лайкерта от 0 (никаких, совсем нет) до 5 (экстремально, больше, чем когда-либо прежде в моей жизни). CEQ включает семь факторов: «Страх»; "Горе"; «Физический стресс»; «Безумие»; "Изоляция"; "Смерть"; «Паранойя», а общий балл (Total) подсчитывается по всем пунктам. 9. Утвержденная немецкая версия CEQ 153 будет введена один раз в конце сеанса, и испытуемым будет предложено ретроспективно оценить свой опыт во время пиковых изменений во время исследовательского сеанса.
18 месяцев
Влияние на преимпульсное торможение и сенсомоторное стробирование
Временное ограничение: 18 месяцев
Предимпульсное ингибирование (PPI) акустической реакции вздрагивания представляет собой операционную меру сенсомоторного возбуждения, которое можно измерить у животных и людей и которое служит доклинической моделью шизофрении. ЛСД и другие серотонинергические агонисты 5-НТ2А разрушают ИПП у животных и людей, и ИПП также нарушается у больных шизофренией. Мы будем измерять влияние ЛСД на сенсомоторную функцию ворот.
18 месяцев
Артериальное давление
Временное ограничение: 18 месяцев
Артериальное давление оценивали 21 раз во время каждого сеанса исследования по систолическому и диастолическому артериальному давлению.
18 месяцев
Частота сердцебиения
Временное ограничение: 18 месяцев
Частота сердечных сокращений, оцениваемая 21 раз в течение каждого сеанса исследования по частоте сердечных сокращений, Emax.
18 месяцев
Концентрация ЛСД в крови
Временное ограничение: 18 месяцев
Концентрации ЛСД и метаболитов, измеренные в плазме крови, оценивались 17 раз во время каждого сеанса исследования с помощью образцов крови.
18 месяцев
Концентрация кетансерина в крови
Временное ограничение: 18 месяцев
Концентрации кетансерина, измеренные в плазме крови, оценивали 17 раз во время каждого сеанса исследования с помощью образцов крови.
18 месяцев
Концентрация оланзапина в крови
Временное ограничение: 18 месяцев
Концентрации оланзапина, измеренные в плазме крови, оценивали 17 раз во время каждого сеанса исследования с помощью образцов крови.
18 месяцев
Концентрация лоразепама в крови
Временное ограничение: 18 месяцев
Концентрации лоразепама, измеренные в плазме крови, оценивали 17 раз во время каждого сеанса исследования с помощью образцов крови.
18 месяцев
Сохраняющиеся эффекты
Временное ограничение: 18 месяцев
Опросник стойких эффектов (PEQ) Университета Джона Хопкинса, состоящий из 143 пунктов, ищет информацию об изменениях в отношении, настроении, поведении и духовном опыте. Элементы оцениваются по шестибалльной шкале. PEQ будет проводиться во время визита EOS.
18 месяцев
Побочные эффекты
Временное ограничение: 18 месяцев
Адаптированный список жалоб (LC) состоит из 50 пунктов, предлагающих глобальную оценку физического и общего дискомфорта. Список LC вводится до, через 12 часов после приема ЛСД в отношении всех жалоб, возникших с момента введения ЛСД, и в конце сеанса в отношении жалоб в течение ночи. Субъектов дополнительно попросят сообщить о любых нежелательных явлениях во время сеансов и/или между сеансами исследования, которые оценивались в начале следующего сеанса и при посещении EOS.
18 месяцев
Сонливость
Временное ограничение: 18 месяцев
Каролинская шкала сонливости (KSS) измеряет субъективный уровень сонливости 161. Шкала представляет собой 10-балльную шкалу от «1 — очень бдителен» до «10 — очень сонный — не может бодрствовать». KSS будет оцениваться в начале и повторно вечером и на следующее утро учебной сессии.
18 месяцев
Субъективные эффекты III
Временное ограничение: 24 часа
Инвентаризация Центра исследования наркомании (ARCI) представляет собой опросник типа «верно-ложно» с пятью шкалами, полученными эмпирическим путем. Шкала вводится однократно до, через 3 часа, 10 часов и 24 часа после приема ЛСД.
24 часа
Влияние ЛСД на внимательность и децентрацию.
Временное ограничение: 36 часов
Опросник пяти аспектов внимательности (FFMQ) из 39 пунктов измеряет пять аспектов общей склонности к внимательности в повседневной жизни. FFMQ будет заполняться участниками при скрининге, в начале каждой учебной сессии (для оценки соответствующего базового уровня) и будет передан участникам в конце соответствующего учебного визита, и участников попросят заполнить FFMQ дома. через 36 ч после введения исследуемого препарата.
36 часов
Влияние ЛСД на внимательность и децентрацию II
Временное ограничение: 36 часов
Опросник опыта (EQ) из 20 пунктов измеряет децентрацию и размышления. Децентрация определяется как взгляд на собственные чувства со стороны, наблюдательный и объективный. EQ будет заполняться участниками при скрининге в начале каждой учебной сессии (для оценки соответствующего базового уровня) и будет передан участникам в конце соответствующего учебного визита, и участников попросят заполнить EQ. дома через 36 ч после введения исследуемого препарата
36 часов
Влияние ЛСД на фазы сна
Временное ограничение: 11 часов
Оголовье Dreem® регистрирует электроэнцефалографическую (ЭЭГ; пять сухих электродов, дающих семь отведений), ускорение (трехмерный акселерометр) и частоту сердечных сокращений (красный инфракрасный пульсоксиметр). Далее мы рассчитаем такие переменные сна, как %REM (продолжительность быстрого сна, деленная на общую продолжительность сна), латентность REM (продолжительность медленного сна перед первой фазой REM) и эффективность REM (продолжительность быстрого сна, деленная на общую продолжительность эпизода REM). ) за каждую ночь. Мы начнем измерение через 11 часов после введения ЛСД до конца дня исследования.
11 часов

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 февраля 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 июня 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 июня 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 июля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 июля 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 июля 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 февраля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 февраля 2024 г.

Последняя проверка

1 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Другие идентификационные номера исследования

  • BASEC ID 2023-01075

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Здоровый

Подписаться