- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05964647
Effect van ketanserine, olanzapine en lorazepam na LSD-toediening op de acute reactie op LSD bij gezonde proefpersonen (LBL)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
LSD wordt onderzocht als behandeling voor verschillende psychiatrische (bijv. depressie en angst) maar ook somatische aandoeningen (bijv. clusterhoofdpijn). In Zwitserland is medelevend gebruik van psychedelica, waaronder LSD, mogelijk op basis van eenmalige vergunningen van het federale bureau voor volksgezondheid bij therapieresistente patiënten. Bovendien tonen de huidige sociale en politieke veranderingen een verschuiving aan in de manier waarop psychedelica worden gezien en hoe ze in de toekomst in therapie kunnen worden gebruikt.
Ondanks het goede veiligheidsprofiel van LSD, zou een breder gebruik het aantal nadelige psychologische reacties op LSD kunnen verhogen. Voor dergelijke gelegenheden zouden gezondheidswerkers een hulpmiddel moeten hebben om niet alleen psychologisch maar ook farmacologisch te interveniëren en een einde te maken aan toestanden van acuut door psychedelica veroorzaakt lijden. In de klinische praktijk wordt het agonistisch werkende gamma-boterzuur (GABA) benzodiazepine lorazepam of het atypische neurolepticum olanzapine met affiniteit voor de 5-HT2A-, 5-HT2C- en dopamine D1-4-receptoren voornamelijk gebruikt voor de behandeling van door drugs veroorzaakte psychotische symptomen. . Het vermogen van deze medicijnen om deze effecten na inname van LSD te blokkeren, moet echter nog worden onderzocht.
Het primaire doel van de huidige studie is daarom om te onderzoeken of toediening van ketanserine, olanzapine en lorazepam na toediening van LSD de LSD-respons zou kunnen verzwakken en verkorten in vergelijking met toediening van alleen LSD. Bovendien onderzoekt de huidige studie veranderingen in de kwaliteit van de LSD-ervaring na toediening van ketanserin, olanzapine of lorazepam en effecten op sensomotorische poorten en slaap. De studie geeft inzicht in de receptormechanismen die betrokken zijn bij bewustzijnsveranderingen en in het bijzonder de relevantie van voortdurende 5-HT2A-receptorstimulatie bij de bemiddeling van de psychedelische respons op LSD en psychotische symptomen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Canton of Basel-City
-
Basel, Canton of Basel-City, Zwitserland, 4055
- University Hospital Basel
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd tussen 25 en 65 jaar
- Voldoende kennis van de Duitse taal
- Inzicht in de procedures en risico's die aan het onderzoek zijn verbonden
- Bereidheid om zich te houden aan het protocol en ondertekening van het toestemmingsformulier
- Bereid om tijdens het onderzoek af te zien van het gebruik van illegale psychoactieve stoffen
- Zich onthouden van op xanthine gebaseerde vloeistoffen en voedingsmiddelen vanaf de avonden voorafgaand aan de studiesessies tot het einde van de studiedagen, beperk het drinken van koffie ≤ 3 kopjes per dag gedurende 7 dagen voorafgaand aan de studiedag
- Deelnemers moeten bereid zijn om binnen 48 uur na toediening van het middel geen voertuig te besturen of machines te bedienen
- Bereid om tijdens de deelname aan het onderzoek effectieve anticonceptiemaatregelen te gebruiken (volgens de Clinical Trial Facilitation Group (CTFG): Aanbevelingen met betrekking tot anticonceptie en zwangerschapstesten in klinische onderzoeken)
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten aan het begin van het onderzoek een negatieve zwangerschapstest hebben. Zwangerschapstesten worden voor elke studiesessie herhaald.
- Body mass index tussen 18 - 29 kg/m2
Uitsluitingscriteria:
- Chronische of acute medische aandoening
- Huidige of eerdere ernstige psychiatrische stoornis waaronder psychotische stoornis, manie/hypomanie, borderline persoonlijkheidsstoornis.
- Psychotische stoornis of bipolaire stoornis bij eerstegraads familieleden
- Bekende overgevoeligheid voor LSD, ketanserin, olanzapine of lorazepam
- Hypertensie (>140/90 mmHg) of hypotensie (SBP < 85 mmHg)
- Hallucinogene middelengebruik (exclusief cannabis) meer dan 10 keer of op enig moment in de afgelopen twee maanden
- Zwangerschap of huidige borstvoeding
- Deelname aan een ander klinisch onderzoek (momenteel of in de afgelopen 30 dagen)
- Gebruik van medicatie die de effecten van de studiemedicatie kan verstoren
- Huidige stoornis in middelengebruik (in de afgelopen 2 maanden)
- Tabak roken (>1 sigaret/dag)
- Consumptie van alcoholische dranken (>15 drankjes/week)
- Geen consistente schrikreactie vertonen op de screeningdag (d.w.z. meer dan 75% waarneembare reacties op zes schrikpulsen van 108 dB 40 ms), omdat dit het vermogen om door angst versterkte schrik te meten, onmogelijk zou maken.
- Gebruik van sterke CYP2D6-remmer
- Gebruik van sterke CYP1A2-remmer of -inductor
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: LSD + ketanserine
|
Geneesmiddel: LSD (150 µg) per os, enkele dosis Overig: Ketanserin (40 mg) per os, enkele dosis |
|
Actieve vergelijker: LSD+ olanzapine
|
Geneesmiddel: LSD (150 µg) per os, enkele dosis Overig: Olanzapine (10 mg) per os, enkele dosis |
|
Actieve vergelijker: LSD + lorazepam
|
Geneesmiddel: LSD (150 µg) per os, enkele dosis Overig: Lorazepam (2 mg) per os, enkele dosis |
|
Actieve vergelijker: LSD + placebo
|
Geneesmiddel: LSD (150 µg) per os, enkele dosis Overig: Placebo (capsules met mannitol die er identiek uitzien als de andere geneesmiddelen) |
|
Placebo-vergelijker: Placebo + placebo
|
Medicijn: Placebo (capsules met mannitol die er identiek uitzien als de andere medicijnen) Overig: Placebo (capsules met mannitol die er identiek uitzien als de andere geneesmiddelen) |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Duur van subjectieve reactie
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Visual Analog Scales (VAS) zullen herhaaldelijk worden gebruikt om subjectieve veranderingen in het bewustzijn in de loop van de tijd te beoordelen.
VAS wordt weergegeven als horizontale lijnen van 100 mm lang, gemarkeerd met: "helemaal niet" aan de linkerkant en elk medicijneffect", "goed medicijneffect", "slecht medicijneffect", "gestimuleerd", "vermoeidheid", "angst" , "misselijkheid", "verandering van gezichtsvermogen", "verandering van gehoor", "geluiden lijken te beïnvloeden wat ik zie", "verandering van gevoel voor tijd", "de grenzen tussen mijzelf en mijn omgeving lijken te vervagen", "Ik inzicht krijgen in contexten die voorheen mysterieus voor me waren", "tegenpolen lossen op", "spraakzaam", "gelukkig" en "vertrouwen".
Bovendien, "mijn perceptie is ..." van "gedempt" naar "helder", "Ik voel ..." van "ontspannen" naar "gespannen", en "Ik voel dat mijn gedachten zijn ..." van "traag" naar "race".
Onderwerpen markeren de schaal met verticale lijnen.
|
18 maanden
|
|
Mate van subjectieve respons
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Area under the curve (AUEC), Emax, van het VAS-item "any drug effect"
|
18 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Lichaamstemperatuur
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Lichaamstemperatuur 20 keer beoordeeld tijdens elke studiesessie via trommelvlieslichaamstemperatuur.
|
18 maanden
|
|
Pupil grootte
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Pupilgrootte, 8 keer per studiesessie beoordeeld via pupilometer.
|
18 maanden
|
|
Emotionele effecten
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Multifaceted Empathy Test (MET), effecten op empathie bij computertesten, één keer beoordeeld tijdens elke studiesessie.
|
18 maanden
|
|
Effectmatiging door persoonlijkheidskenmerken I
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Eenmalig beoordeeld tijdens de screening via de NEO-Five-Factor-Inventory (NEO-FFI).
De NEO-FFI beoordeelt 5 persoonlijkheidskenmerken (openheid voor ervaring, consciëntieusheid, extraversie, vriendelijkheid en neuroticisme) bestaande uit 60 items.
Elk item wordt beoordeeld op een schaal van -- "zeer mee oneens" tot ++ "sterk mee eens".
|
18 maanden
|
|
Effectmatiging door persoonlijkheidskenmerken II
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Eenmalig beoordeeld tijdens de screening via Freiburger Personality Inventory (FPI).
De FPI-R-versie omvat 138 items en behandelt 12 persoonlijkheidsdimensies: tevredenheid met het leven, sociale oriëntatie, prestatiegerichtheid, remming, prikkelbaarheid, agressiviteit, stress, lichamelijke klachten, gezondheidsproblemen, openheid, evenals de secundaire factoren volgens Eysenck's Extraversion en Emotionaliteit (Neuroticisme).
Het maakt gebruik van een 2-puntsschaal ("waar" en "niet waar").
|
18 maanden
|
|
Effectmatiging door persoonlijkheidskenmerken III
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Eenmalig beoordeeld tijdens de screening via Saarbrücker Personality Questionnaire (SPF).
De SPF definieert empathie als de "reacties van het ene individu op de waargenomen ervaringen van een ander".
Het beoordeelt 28 items op een 5-punts Likertschaal gaande van "Beschrijft mij niet goed" tot "Beschrijft mij zeer goed".
De meting heeft 4 subschalen (Perspectief nemen, Fantasie, Empathische bezorgdheid, Persoonlijk leed) die elk uit 7 verschillende items bestaan.
|
18 maanden
|
|
Effectmatiging door persoonlijkheidskenmerken IV
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Eenmalig beoordeeld tijdens de screening via HEXACO persoonlijkheidsinventaris (Eerlijkheid-Nederigheid, Emotionaliteit, Extraversie, Vriendelijkheid, Consciëntieusheid en Openheid).
De HEXACO bestaat uit 100 stuks.
Elk item wordt beoordeeld op een schaal van 1 "zeer mee oneens" tot 5 "sterk mee eens".
|
18 maanden
|
|
Effectmatiging door persoonlijkheidskenmerken V
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Eenmalig beoordeeld tijdens de screening via de Defense Style Questionnaire (DSQ-40).
De DSQ-40 kan scores geven voor 20 individuele verdedigingen en scores voor de drie factoren "volwassen", "neurotisch" en "onvolwassen".
Elk item wordt beoordeeld op een schaal van 1 tot 9, waarbij "1" staat voor "helemaal mee oneens" en "9" voor "helemaal mee eens".
|
18 maanden
|
|
Veranderingen van bewustzijn
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Veranderde bewustzijnstoestanden 5 dimensies van veranderde bewustzijnstoestanden (5D-ASC) beoordeelt stemming, angst, derealisatie, depersonalisatie, veranderingen in perceptie, auditieve veranderingen en verminderde waakzaamheid.
De vragenlijst bestaat uit 94 items die beoordeeld moeten worden op een visueel analoge schaal (horizontale lijn, 100 mm, gemarkeerd met "helemaal niet" aan de linkerkant en "extreem" aan de rechterkant), waarbij hogere waarden sterkere effecten aangeven.
Onderwerpen markeren de schaal met verticale lijnen.
|
18 maanden
|
|
Mystieke effecten
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Mystieke-type ervaringsvragenlijst (MEQ) beoordeelt met 30 items (ingebed in de SCQ) de mystieke ervaringen op een 6-punts Likert-schaal variërend van 0 ("helemaal niet") tot 5 ("extreem").
|
18 maanden
|
|
Subjectieve effecten I
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Visual Analog Scales (VAS) zullen herhaaldelijk worden gebruikt om subjectieve veranderingen in het bewustzijn in de loop van de tijd te beoordelen.
VAS wordt weergegeven als horizontale lijnen van 100 mm lang, gemarkeerd met: "helemaal niet" aan de linkerkant en elk medicijneffect", "goed medicijneffect", "slecht medicijneffect", "gestimuleerd", "vermoeidheid", "angst" , "misselijkheid", "verandering van gezichtsvermogen", "verandering van gehoor", "geluiden lijken te beïnvloeden wat ik zie", "verandering van gevoel voor tijd", "de grenzen tussen mijzelf en mijn omgeving lijken te vervagen", "Ik inzicht krijgen in contexten die voorheen mysterieus voor me waren", "tegenpolen lossen op", "spraakzaam", "gelukkig" en "vertrouwen".
Bovendien, "mijn perceptie is ..." van "gedempt" naar "helder", "Ik voel ..." van "ontspannen" naar "gespannen", en "Ik voel dat mijn gedachten zijn ..." van "traag" naar "race".
Onderwerpen markeren de schaal met verticale lijnen.
|
18 maanden
|
|
Subjectieve effecten II
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Adjective Mood Rating Scale (AMRS) beoordeelt het optreden en de intensiteit van 60 stemmingen op een 4-punts Likertschaal gaande van "helemaal niet" tot "extreem".
|
18 maanden
|
|
Psychotomimetische effecten I
Tijdsspanne: 18 maanden
|
De inventaris van afwijkende opvallendheid (ASI) is een vragenlijst met 29 items die wordt beoordeeld als "ja" of "nee" die de eigenschap afwijkende opvallendheid meet, waarvan wordt aangenomen dat deze belangrijk is voor psychose en psychotische stoornissen.
De vragenlijst wordt eenmaal aan het einde van de sessie afgenomen en de proefpersonen krijgen de instructie om piekveranderingen tijdens de studiesessie achteraf te beoordelen.
|
18 maanden
|
|
Psychotomimetische effecten II
Tijdsspanne: 18 maanden
|
De inventarisatie van psychotomimetische toestanden (PSI) bestaat uit 48 items die "psychose-achtige" ervaringen meten en is een van de meest gebruikte maatstaven voor door drugs veroorzaakte psychotisch-achtige effecten.
Items worden gescoord op een 4-puntsschaal (0 = nooit tot 3 = sterk).
De vragenlijst wordt eenmaal aan het einde van de sessie afgenomen en de proefpersonen krijgen de instructie om piekveranderingen tijdens de studiesessie achteraf te beoordelen.
|
18 maanden
|
|
Uitdagende ervaringen
Tijdsspanne: 18 maanden
|
De Challenging Experiences Questionnaire (CEQ) is ontwikkeld om uitdagende ervaringen met psilocybine te karakteriseren.
De vragenlijst met 26 items wordt beoordeeld op een 6-punts Likert-schaal van 0 (geen, helemaal niet) tot 5 (extreem, meer dan ooit tevoren in mijn leven).
De CEQ omvat zeven factoren: "Angst"; "Rouw"; "Fysieke nood"; "Krankzinnigheid"; "Isolatie"; "Dood"; "Paranoia", en er wordt een totaalscore (Total) berekend over alle items.
9.
De gevalideerde Duitse versie van de CEQ 153 wordt eenmaal aan het einde van de sessie afgenomen en proefpersonen krijgen de instructie om achteraf hun ervaringen te beoordelen tijdens piekveranderingen tijdens de studiesessie.
|
18 maanden
|
|
Effecten op remming van de prepuls en sensomotorische poorten
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Prepulsinhibitie (PPI) van de akoestische schrikreactie is een operationele maatstaf voor sensomotorische poortwerking die kan worden gemeten bij dieren en mensen en dient als een preklinisch model voor schizofrenie.
LSD en andere serotonerge 5-HT2A-agonisten verstoren PPI bij dieren en bij mensen en PPI wordt ook verstoord bij schizofrene patiënten.
We zullen de effecten van LSD op de sensomotorische poortfunctie meten.
|
18 maanden
|
|
Bloeddruk
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Bloeddruk, 21 keer beoordeeld tijdens elke studiesessie via systolische en diastolische bloeddruk.
|
18 maanden
|
|
Hartslag
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Hartslag, 21 keer gemeten tijdens elke studiesessie via hartslag, Emax.
|
18 maanden
|
|
LSD-concentraties in het bloed
Tijdsspanne: 18 maanden
|
LSD- en metabolietenconcentraties gemeten in het bloedplasma, 17 keer beoordeeld tijdens elke studiesessie via bloedmonsters.
|
18 maanden
|
|
Ketanserineconcentraties in het bloed
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Ketanserin-concentraties gemeten in het bloedplasma, 17 keer beoordeeld tijdens elke studiesessie via bloedmonsters.
|
18 maanden
|
|
Olanzapineconcentraties in het bloed
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Olanzapineconcentraties gemeten in het bloedplasma, 17 keer beoordeeld tijdens elke studiesessie via bloedmonsters.
|
18 maanden
|
|
Lorazepamconcentraties in het bloed
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Lorazepam-concentraties gemeten in het bloedplasma, 17 keer beoordeeld tijdens elke studiesessie via bloedmonsters.
|
18 maanden
|
|
Aanhoudende effecten
Tijdsspanne: 18 maanden
|
De 143-item Johns Hopkins University Persisting Effects Questionnaire (PEQ) zoekt informatie over veranderingen in houding, stemming, gedrag en spirituele ervaring. Items worden beoordeeld op een zespuntsschaal.
De PEQ wordt afgenomen tijdens het EOS-bezoek.
|
18 maanden
|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 18 maanden
|
De aangepaste klachtenlijst (LC) bestaat uit 50 items en biedt een globale score die fysieke en algemene ongemakken meet.
De LC-lijst wordt voor, 12 uur na LSD-toediening afgenomen met betrekking tot alle klachten die sinds de LSD-toediening zijn ontstaan, en aan het einde van de sessie met betrekking tot klachten gedurende de nacht.
Proefpersonen zullen bovendien worden gevraagd eventuele bijwerkingen tijdens de sessies en/of tussen studiesessies te melden, zoals beoordeeld aan het begin van de volgende sessie en tijdens het EOS-bezoek.
|
18 maanden
|
|
Slaperigheid
Tijdsspanne: 18 maanden
|
De Karolinska Sleepiness Scale (KSS) meet het subjectieve niveau van slaperigheid 161.
De schaal toont een 10-puntsschaal van "1 - extreem alert" tot "10 - extreem slaperig - kan niet wakker blijven".
De KSS wordt aan het begin en herhaaldelijk 's avonds en de volgende ochtend van de studiesessie beoordeeld
|
18 maanden
|
|
Subjectieve effecten III
Tijdsspanne: 24 uur
|
De Addiction Research Centre Inventory (ARCI) is een waar-onwaar vragenlijst met vijf empirisch afgeleide schalen.
De schaal wordt eenmaal vóór, na 3 uur, 10 uur en 24 uur na LSD-toediening toegediend.
|
24 uur
|
|
Effecten van LSD op mindfulness en decentrering I
Tijdsspanne: 36 uur
|
De 39-item Five Facet Mindfulness Questionnaire (FFMQ) meet vijf facetten van een algemene neiging om mindful te zijn in het dagelijks leven.
De FFMQ wordt door de deelnemers ingevuld bij de screening, aan het begin van elke studiesessie (om de respectieve baseline te beoordelen) en wordt aan het einde van het respectievelijke studiebezoek aan de deelnemers overhandigd en de deelnemers wordt gevraagd de FFMQ thuis in te vullen 36 uur nadat het onderzoeksgeneesmiddel is toegediend.
|
36 uur
|
|
Effecten van LSD op mindfulness en decentrering II
Tijdsspanne: 36 uur
|
De 20-item Experience Questionnaire (EQ) meet decentreren en herkauwen.
Decentreren wordt gedefinieerd als het op een afstand observerende en objectieve manier kijken naar de eigen gevoelens.
De EQ zal door de deelnemers worden ingevuld bij de screening, aan het begin van elke studiesessie (om de respectieve basislijn te beoordelen) en zal aan de deelnemers worden overhandigd aan het einde van het respectieve studiebezoek, en de deelnemers zullen worden gevraagd om de EQ in te vullen thuis 36 uur nadat het onderzoeksgeneesmiddel is toegediend
|
36 uur
|
|
Effecten van LSD op slaapfasen
Tijdsspanne: 11 uur
|
De Dreem®-hoofdband registreert elektro-encefalografische (EEG; vijf droge elektroden die zeven afleidingen opleveren), versnelling (3D-versnellingsmeter) en hartslag (rood-infraroodpulsoximeter) activiteit.
We zullen verder slaapvariabelen berekenen van % REM (REM-slaapduur gedeeld door totale slaapduur), REM Latency (duur van niet-REM-slaap vóór de eerste REM-fase) en REM Efficiency (REM-slaapduur gedeeld door de totale REM-episodeduur ) voor elke nacht.
We starten de meting 11 uur na LSD-toediening tot het einde van de studiedag.
|
11 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Heterocyclische verbindingen, 1-ring
- Heterocyclische verbindingen
- Heterocyclische verbindingen, 2-ring
- Heterocyclische verbindingen, gefuseerd ring
- Alkaloïden
- Piperidines
- Benzazepines
- Heterocyclische verbindingen, 4 of meer ringen
- Quinazolinonen
- Chinazolines
- Benzodiazepines
- Ergot alkaloïden
- Ergolines
- Lyserginezuur
- Benzodiazepinonen
- Olanzapine
- Lorazepam
- Lyserginezuurdiethylamide
- Ketanserine
Andere studie-ID-nummers
- BASEC ID 2023-01075
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .