OMT-28 chez les patients atteints de maladie mitochondriale primaire (PMD) (PMD-OPTION) (PMD-OPTION)

Critère d'intégration:

1. Mutation documentée entraînant une maladie mitochondriale : mutations ponctuelles de l'ARNt mitochondrial, y compris m3243A>G, m8344A>G et délétions uniques d'ADNmt
2. Diagnostic de cardiomyopathie et/ou de myopathie conforme aux directives américaines et européennes actuelles
3. GDF-15 entre 1 200 ng/L et 10 000 ng/L au dépistage
4. Capacité à effectuer les tests d'effort
5. A reçu au moins 3 doses de vaccin COVID-19 ou 2 doses de vaccin et 1 infection confirmée par le SRAS-CoV-2
6. Volonté et capable de fournir un consentement éclairé signé, ainsi qu'une documentation écrite conformément aux exigences nationales et locales en matière de confidentialité, par exemple, un consentement écrit à la protection des données
7. Capable et désireux de se conformer aux exigences de ce protocole d'étude
8. Les patientes, ainsi que les partenaires féminines des patients masculins en âge de procréer, doivent être disposées à ne pas tomber enceintes pendant toute la durée de l'étude (30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude).

Critère d'exclusion:

1. Enceinte, allaitante ou refusant de pratiquer le contrôle des naissances pendant la participation à l'étude
2. Présence d'une condition ou d'une anomalie qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou la qualité des données
3. Sujets ayant des antécédents de cancer au cours des 5 dernières années
4. Hypertension définie comme une TA systolique > 160 mmHg ou une TA diastolique >100 mmHg au moment du dépistage
5. Diabète sucré non contrôlé selon l'évaluation de l'investigateur
6. Des épisodes ressemblant à un AVC ou des convulsions se sont produits au cours des 6 derniers mois
7. Anomalies motrices autres que liées à la maladie mitochondriale interférant avec les paramètres de résultat
8. Antécédents ou signes d'infection tuberculeuse (TB) active, toute co-maladie avec affection inflammatoire (par exemple, maladie inflammatoire de l'intestin (MICI), etc.)
9. Patients avec un panel d'hépatite positif et/ou un test de dépistage du virus de l'immunodéficience positif lors du dépistage
10. Utilisation régulière de stéroïdes, d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ou de colchicine dans les 30 jours précédant le dépistage
11. Utilisation chronique de metformine
12. Utilisation de suppléments d'huile de poisson / d'acides gras oméga-3
13. Boire plus de 9 verres standard d'alcool par semaine et/ou plus de 3 verres standard d'alcool par occasion
14. Dépistage positif des drogues et de l'alcool (y compris les opiacés, la méthadone, la cocaïne, les amphétamines [y compris l'ecstasy], les cannabinoïdes, les barbituriques, les benzodiazépines)
15. Toute maladie hépatique importante
16. Recevoir toute thérapie expérimentale ou toute thérapie approuvée pour une utilisation expérimentale dans les 30 jours ou 5 demi-vies avant le dépistage (selon la plus longue)
17. A reçu des vaccins (y compris la vaccination de rappel pour COVID-19) dans les deux semaines précédant la visite 1
18. Les femmes en âge de procréer (celles qui ne sont pas stérilisées chirurgicalement ou ménopausées depuis au moins 1 an) sont exclues de la participation à l'étude à moins qu'elles n'acceptent d'utiliser une contraception adéquate comme décrit à l'annexe 11.4
19. Les hommes (y compris les sujets stérilisés) et dont les partenaires féminines ont le potentiel de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception masculine (préservatifs) pendant la période allant de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude . Ils doivent s'engager à informer immédiatement l'investigateur si sa partenaire tombe enceinte au cours de l'étude
20. Sujets ayant déjà été exposés à l'OMT-28, qu'ils soient répondeurs ou non-répondeurs.
21. Toute utilisation de statines (inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase)
22. Utilisation de quinine, tacrolimus, mycophénolate mofétil, ciclosporine, agoniste des récepteurs de la sérotine de type 1, pénicilline G, pénicillamine (d-pénicillamine), acide nicotinique (niacine), colchicine, isotrétinoïne et amiodarone, activateurs des récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR) , activateurs de la protéine kinase activée par l'AMP (AMPK), activateurs de la sirtuine, stéroïdes, inhibiteurs de la cyclooxygénase.