OMT-28 in pazienti con malattia mitocondriale primaria (PMD) (PMD-OPZIONE) (PMD-OPTION)

Criterio di inclusione:

1. Mutazione documentata con conseguente malattia mitocondriale: mutazioni puntiformi del tRNA mitocondriale, incluse m3243A>G, m8344A>G e singole delezioni del mtDNA
2. Diagnosi di cardiomiopatia e/o miopatia coerente con le attuali linee guida statunitensi ed europee
3. GDF-15 tra 1.200 ng/L e 10.000 ng/L allo screening
4. Capacità di eseguire le prove da sforzo
5. Ricevute almeno 3 dosi di vaccino COVID-19 o 2 dosi di vaccino e 1 infezione da SARS-CoV-2 confermata
6. Disponibilità e capacità di fornire un consenso informato firmato, nonché documentazione scritta in conformità con i requisiti nazionali e locali sulla privacy, ad es. consenso scritto sulla protezione dei dati
7. In grado e disposto a rispettare i requisiti di questo protocollo di studio
8. Sia le pazienti di sesso femminile che le partner di pazienti di sesso maschile in età fertile devono essere disposte a non iniziare una gravidanza per l'intera durata dello studio (30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio).

Criteri di esclusione:

1. Incinta, allattamento o riluttante a praticare il controllo delle nascite durante la partecipazione allo studio
2. Presenza di una condizione o anomalia che a giudizio dello Sperimentatore comprometterebbe la sicurezza del paziente o la qualità dei dati
3. Soggetti con una storia di cancro negli ultimi 5 anni
4. Ipertensione definita come PA sistolica >160 mmHg o PA diastolica >100 mmHg allo screening
5. Diabete mellito non controllato secondo la valutazione dello sperimentatore
6. Episodi simili a ictus o convulsioni si sono verificati negli ultimi 6 mesi
7. Anomalie motorie diverse da quelle correlate alla malattia mitocondriale che interferiscono con i parametri di esito
8. Anamnesi o evidenza di infezione da tubercolosi (TB) attiva, qualsiasi co-malattia con condizione infiammatoria (ad esempio, malattia infiammatoria intestinale (IBD) ecc.)
9. Pazienti con pannello per l'epatite positivo e/o test per il virus dell'immunodeficienza positivo allo screening
10. Uso regolare di steroidi, farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) o colchicina entro 30 giorni prima dello screening
11. Uso cronico di metformina
12. Uso di integratori di olio di pesce/acidi grassi omega-3
13. Bere più di 9 bicchieri standard di alcol a settimana e/o più di 3 bicchieri standard di alcol per occasione
14. Screening positivo per droghe e alcol (inclusi oppiacei, metadone, cocaina, anfetamine [compresa l'ecstasy], cannabinoidi, barbiturici, benzodiazepine)
15. Qualsiasi malattia epatica significativa
16. Ricevere qualsiasi terapia sperimentale o qualsiasi terapia approvata per uso sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite prima dello screening (qualunque sia il più lungo)
17. Ricevuto qualsiasi vaccino (inclusa la vaccinazione di richiamo per COVID-19) entro due settimane prima della Visita 1
18. Le donne in età fertile (quelle che non sono sterilizzate chirurgicamente o in post-menopausa da almeno 1 anno) sono escluse dalla partecipazione allo studio a meno che non accettino di utilizzare una contraccezione adeguata come descritto nell'Appendice 11.4
19. I maschi (inclusi i soggetti sterilizzati) e le cui partner femminili sono potenzialmente fertili, devono accettare di utilizzare la contraccezione maschile (preservativi) durante il periodo dal momento della firma del modulo di consenso informato (ICF) fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio . Devono accettare di informare immediatamente lo sperimentatore se la sua partner rimane incinta durante lo studio
20. Soggetti che sono stati precedentemente esposti a OMT-28, risponditori o non risponditori.
21. Qualsiasi uso di statine (inibitori della HMG-CoA reduttasi)
22. Uso di chinino, tacrolimus, micofenolato mofetile, ciclosporina, agonista del recettore della serotonina di tipo 1, penicillina G, penicillamina (d-penicillamina), acido nicotinico (niacina), colchicina, isotretinoina e amiodarone, attivatori del recettore attivato dal proliferatore del perossisoma (PPAR) , attivatori di protein chinasi attivate da AMP (AMPK), attivatori di sirtuine, steroidi, inibitori della ciclossigenasi.