OMT-28 en pacientes con enfermedad mitocondrial primaria (PMD) (PMD-OPTION) (PMD-OPTION)

Criterios de inclusión:

1. Mutación documentada que resulta en enfermedad mitocondrial: mutaciones puntuales de ARNt mitocondrial, incluidas m3243A>G, m8344A>G y deleciones únicas de ADNmt
2. Diagnóstico de miocardiopatía y/o miopatía consistente con las guías actuales de EE. UU. y Europa
3. GDF-15 entre 1200 ng/L y 10 000 ng/L en la selección
4. Capacidad para realizar las pruebas de esfuerzo.
5. Recibió al menos 3 dosis de la vacuna COVID-19 o 2 dosis de la vacuna y 1 infección confirmada por SARS-CoV-2
6. Dispuesto y capaz de proporcionar un consentimiento informado firmado, así como documentación escrita de acuerdo con los requisitos de privacidad locales y del país, por ejemplo, consentimiento escrito de protección de datos
7. Capaz y dispuesto a cumplir con los requisitos de este protocolo de estudio
8. Tanto las pacientes femeninas como las parejas femeninas de los pacientes masculinos en edad fértil deben estar dispuestas a no quedar embarazadas durante todo el estudio (30 días después de la última dosis del medicamento del estudio).

Criterio de exclusión:

1. Embarazada, amamantando o no dispuesta a practicar el control de la natalidad durante la participación en el estudio
2. Presencia de una condición o anormalidad que a juicio del Investigador comprometería la seguridad del paciente o la calidad de los datos
3. Sujetos con antecedentes de cáncer en los últimos 5 años
4. Hipertensión definida como PA sistólica >160 mmHg o PA diastólica >100 mmHg en la selección
5. Diabetes mellitus no controlada según valoración del investigador
6. Episodios similares a un accidente cerebrovascular o convulsiones ocurridos en los últimos 6 meses
7. Anomalías motoras distintas de las relacionadas con la enfermedad mitocondrial que interfieren con los parámetros de resultado
8. Antecedentes o evidencia de infección activa de tuberculosis (TB), cualquier coenfermedad con afección inflamatoria (p. ej., enfermedad inflamatoria intestinal (EII), etc.)
9. Pacientes con un panel de hepatitis positivo y/o una prueba del virus de la inmunodeficiencia positiva en la selección
10. Uso regular de esteroides, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) o colchicina dentro de los 30 días anteriores a la detección
11. Uso crónico de metformina
12. Uso de suplementos de aceite de pescado/ácidos grasos omega-3
13. Beber más de 9 vasos estándar de alcohol por semana y/o más de 3 vasos estándar de alcohol por ocasión
14. Examen positivo de drogas y alcohol (incluidos opiáceos, metadona, cocaína, anfetaminas [incluido el éxtasis], cannabinoides, barbitúricos, benzodiazepinas)
15. Cualquier enfermedad hepática importante
16. Recibir cualquier terapia en investigación o cualquier terapia aprobada para uso en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias antes de la selección (lo que sea más largo)
17. Recibió cualquier vacuna (incluida la vacuna de refuerzo para COVID-19) dentro de las dos semanas anteriores a la Visita 1
18. Las mujeres en edad fértil (aquellas que no hayan sido esterilizadas quirúrgicamente o que sean posmenopáusicas durante al menos 1 año) están excluidas de la participación en el estudio a menos que acepten usar métodos anticonceptivos adecuados como se describe en el Apéndice 11.4
19. Los hombres (incluidos los sujetos esterilizados) y cuyas parejas femeninas tienen capacidad para procrear deben aceptar usar anticonceptivos masculinos (preservativos) durante el período desde el momento de la firma del formulario de consentimiento informado (ICF) hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio. . Deben aceptar informar inmediatamente al investigador si su pareja queda embarazada durante el estudio.
20. Sujetos que hayan estado expuestos previamente a OMT-28, ya sea que respondan o no.
21. Cualquier uso de estatinas (inhibidores de la HMG-CoA reductasa)
22. Uso de quinina, tacrolimus, micofenolato mofetilo, ciclosporina, agonista del receptor de serotina tipo 1, penicilina G, penicilamina (d-penicilamina), ácido nicotínico (niacina), colchicina, isotretinoína y amiodarona, activadores del receptor activado por proliferador de peroxisomas (PPAR) , activadores de proteína quinasa activada por AMP (AMPK), activadores de sirtuina, esteroides, inhibidores de ciclooxigenasa.