OMT-28 hos patienter med primær mitokondriel sygdom (PMD) (PMD-OPTION) (PMD-OPTION)

Inklusionskriterier:

1. Dokumenteret mutation, der resulterer i mitokondriel sygdom: mitokondrielle tRNA-punktmutationer, inklusive m3243A>G, m8344A>G og enkelte mtDNA-deletioner
2. Diagnose af kardiomyopati og/eller myopati i overensstemmelse med gældende amerikanske og europæiske retningslinjer
3. GDF-15 mellem 1.200 ng/L og 10.000 ng/L ved screening
4. Evne til at udføre træningstestene
5. Modtaget mindst 3 doser COVID-19-vaccine eller 2 doser vaccine og 1 bekræftet SARS-CoV-2-infektion
6. Villig og i stand til at give et underskrevet informeret samtykke samt skriftlig dokumentation i overensstemmelse med landets og lokale privatlivskrav, f.eks. skriftligt databeskyttelsessamtykke
7. I stand til og villig til at overholde kravene i denne undersøgelsesprotokol
8. Både kvindelige patienter såvel som kvindelige partnere til mandlige patienter, der er i den fødedygtige alder, skal være villige til ikke at blive gravide i hele undersøgelsens varighed (30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin).

Ekskluderingskriterier:

1. Gravid, ammende eller uvillig til at praktisere prævention under deltagelse i undersøgelsen
2. Tilstedeværelse af en tilstand eller abnormitet, som efter investigatorens mening ville kompromittere patientens sikkerhed eller kvaliteten af ​​dataene
3. Personer med en historie med kræft inden for de sidste 5 år
4. Hypertension defineret som systolisk BP >160 mmHg eller diastolisk BP >100 mmHg ved screening
5. Ukontrolleret diabetes mellitus ifølge efterforskerens vurdering
6. Der er opstået slagtilfælde-lignende episoder eller anfald inden for de sidste 6 måneder
7. Andre motoriske abnormiteter end relateret til mitokondriesygdommen interfererer med udfaldsparametrene
8. Anamnese eller tegn på aktiv tuberkulose (TB) infektion, enhver samtidig sygdom med inflammatorisk tilstand (f.eks. inflammatorisk tarmsygdom (IBD) osv.)
9. Patienter med et positivt hepatitispanel og/eller positiv immundefektvirustest ved screening
10. Regelmæssig brug af steroid, ikke-steroid antiinflammatorisk lægemiddel (NSAID) eller colchicin inden for 30 dage før screening
11. Kronisk brug af Metformin
12. Brug af fiskeolie / omega-3 fedtsyretilskud
13. Drikker mere end 9 standardkopper alkohol om ugen og/eller mere end 3 standardkopper alkohol pr. lejlighed
14. Positiv stof- og alkoholscreening (herunder opiater, metadon, kokain, amfetamin [inklusive ecstasy], cannabinoider, barbiturater, benzodiazepiner)
15. Enhver signifikant leversygdom
16. Modtagelse af enhver forsøgsbehandling eller enhver godkendt terapi til forsøgsbrug inden for 30 dage eller 5 halveringstider før screening (alt efter hvad der er længst)
17. Modtog alle vacciner (inklusive boostervaccination for COVID-19) inden for to uger før besøg 1
18. Kvinder i den fødedygtige alder (dem, der ikke er kirurgisk steriliseret eller post-menopausale i mindst 1 år) er udelukket fra deltagelse i undersøgelsen, medmindre de accepterer at bruge passende prævention som beskrevet i bilag 11.4
19. Mænd (inklusive steriliserede forsøgspersoner), og hvis kvindelige partnere er i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge mandlig prævention (kondomer) i perioden fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring (ICF) til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet . De skal acceptere straks at informere investigator, hvis hans partner bliver gravid under undersøgelsen
20. Forsøgspersoner, der tidligere har været eksponeret for OMT-28, uanset om de er responderende eller ikke-responderende.
21. Enhver brug af statiner (HMG-CoA-reduktasehæmmere)
22. Anvendelse af kinin, tacrolimus, mycophenolatmofetil, ciclosporin, serotinreceptor-type 1-agonist, penicillin G, penicillamin (d-penicillamin), nikotinsyre (niacin), colchicin, isotretinoin og amiodaron, peroxisomproliferatoraktiverede receptorer (PPAR-aktiverede receptorer) AMP-aktiveret proteinkinase (AMPK) aktivatorer, sirtuin aktivatorer, steroider, cyclooxygenase hæmmere.