OMT-28 em pacientes com doença mitocondrial primária (PMD) (PMD-OPTION) (PMD-OPTION)

Critério de inclusão:

1. Mutação documentada resultando em doença mitocondrial: mutações pontuais de tRNA mitocondrial, incluindo m3243A>G, m8344A>G e deleções únicas de mtDNA
2. Diagnóstico de cardiomiopatia e/ou miopatia consistente com as diretrizes atuais dos EUA e da Europa
3. GDF-15 entre 1.200 ng/L e 10.000 ng/L na triagem
4. Capacidade de realizar os testes de esforço
5. Recebeu pelo menos 3 doses da vacina COVID-19 ou 2 doses da vacina e 1 infecção confirmada por SARS-CoV-2
6. Disposto e capaz de fornecer um Consentimento Informado assinado, bem como documentação por escrito de acordo com os requisitos de privacidade locais e do país, por exemplo, consentimento por escrito de proteção de dados
7. Capaz e disposto a cumprir os requisitos deste protocolo de estudo
8. Tanto as pacientes do sexo feminino quanto as parceiras de pacientes do sexo masculino com potencial para engravidar devem estar dispostas a não engravidar durante todo o estudo (30 dias após a última dose da medicação do estudo).

Critério de exclusão:

1. Grávida, amamentando ou não querendo praticar controle de natalidade durante a participação no estudo
2. Presença de uma condição ou anormalidade que, na opinião do Investigador, comprometa a segurança do paciente ou a qualidade dos dados
3. Indivíduos com histórico de câncer nos últimos 5 anos
4. Hipertensão definida como PA sistólica >160 mmHg ou PA diastólica >100 mmHg na triagem
5. Diabetes mellitus não controlado de acordo com a avaliação do investigador
6. Episódios semelhantes a AVC ou convulsões ocorreram nos últimos 6 meses
7. Anormalidades motoras não relacionadas à doença mitocondrial que interferem nos parâmetros de resultado
8. Histórico ou evidência de infecção ativa por tuberculose (TB), qualquer co-doença com condição inflamatória (por exemplo, Doença Inflamatória Intestinal (DII) etc.)
9. Pacientes com painel de hepatite positivo e/ou teste de vírus da imunodeficiência positivo na triagem
10. Uso regular de esteróide, anti-inflamatório não esteróide (AINE) ou colchicina dentro de 30 dias antes da triagem
11. Uso crônico de metformina
12. Uso de óleo de peixe / suplementos de ácidos graxos ômega-3
13. Beber mais de 9 copos padrão de álcool por semana e/ou mais de 3 copos padrão de álcool por ocasião
14. Triagem positiva para drogas e álcool (incluindo opiáceos, metadona, cocaína, anfetaminas [incluindo ecstasy], canabinóides, barbitúricos, benzodiazepínicos)
15. Qualquer doença hepática significativa
16. Receber qualquer terapia experimental ou qualquer terapia aprovada para uso experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas antes da triagem (o que for mais longo)
17. Recebeu quaisquer vacinas (incluindo a vacinação de reforço para COVID-19) dentro de duas semanas antes da Visita 1
18. As mulheres com potencial para engravidar (aquelas que não foram esterilizadas cirurgicamente ou que estão na pós-menopausa há pelo menos 1 ano) são excluídas da participação no estudo, a menos que concordem em usar contracepção adequada, conforme descrito no Apêndice 11.4
19. Homens (incluindo indivíduos esterilizados) e cujas parceiras têm potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção masculina (preservativos) durante o período desde a assinatura do formulário de consentimento informado (TCLE) até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo . Eles devem concordar em informar imediatamente o investigador se sua parceira engravidar durante o estudo
20. Indivíduos que foram previamente expostos a OMT-28, respondendo ou não respondendo.
21. Qualquer uso de estatinas (inibidores da HMG-CoA redutase)
22. Uso de quinina, tacrolimus, micofenolato de mofetil, ciclosporina, agonista do receptor de serotina tipo 1, penicilina G, penicilamina (d-penicilamina), ácido nicotínico (niacina), colchicina, isotretinoína e amiodarona, ativadores de receptores ativados por proliferadores de peroxissoma (PPAR) , ativadores de proteína quinase ativada por AMP (AMPK), ativadores de sirtuína, esteróides, inibidores de ciclooxigenase.