OMT-28 bij patiënten met primaire mitochondriale ziekte (PMD) (PMD-OPTIE) (PMD-OPTION)

Inclusiecriteria:

1. Gedocumenteerde mutatie resulterend in mitochondriale ziekte: mitochondriale tRNA-puntmutaties, waaronder m3243A>G, m8344A>G en enkele mtDNA-deleties
2. Diagnose van cardiomyopathie en/of myopathie in overeenstemming met de huidige Amerikaanse en Europese richtlijnen
3. GDF-15 tussen 1.200 ng/L en 10.000 ng/L bij screening
4. Mogelijkheid om de inspanningstests uit te voeren
5. Minstens 3 doses COVID-19-vaccin of 2 doses vaccin en 1 bevestigde SARS-CoV-2-infectie ontvangen
6. Bereid en in staat om een ​​ondertekende geïnformeerde toestemming te verstrekken, evenals schriftelijke documentatie in overeenstemming met nationale en lokale privacyvereisten, bijv. schriftelijke toestemming voor gegevensbescherming
7. In staat en bereid om te voldoen aan de vereisten van dit studieprotocol
8. Zowel vrouwelijke patiënten als vrouwelijke partners van mannelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn om niet zwanger te worden gedurende de volledige duur van het onderzoek (30 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie).

Uitsluitingscriteria:

1. Zwanger, borstvoeding gevend of niet bereid anticonceptie toe te passen tijdens deelname aan het onderzoek
2. Aanwezigheid van een aandoening of afwijking die naar de mening van de Onderzoeker de veiligheid van de patiënt of de kwaliteit van de gegevens in gevaar zou brengen
3. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar
4. Hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk >160 mmHg of diastolische bloeddruk >100 mmHg bij screening
5. Ongecontroleerde diabetes mellitus volgens de beoordeling van de onderzoeker
6. Beroerte-achtige episodes of toevallen deden zich voor in de afgelopen 6 maanden
7. Motorische afwijkingen anders dan gerelateerd aan de mitochondriale ziekte die de uitkomstparameters verstoren
8. Voorgeschiedenis of bewijs van actieve tuberculose (tbc)-infectie, elke co-ziekte met inflammatoire aandoening (bijv. inflammatoire darmziekte (IBD) etc.)
9. Patiënten met een positief hepatitispanel en/of positieve immunodeficiëntievirustest bij screening
10. Regelmatig gebruik van steroïden, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) of colchicine binnen 30 dagen vóór screening
11. Chronisch gebruik van Metformine
12. Gebruik van visolie / omega-3 vetzuursupplementen
13. Meer dan 9 standaardbekers alcohol per week en/of meer dan 3 standaardbekers alcohol per gelegenheid drinken
14. Positieve screening op drugs en alcohol (inclusief opiaten, methadon, cocaïne, amfetaminen [inclusief ecstasy], cannabinoïden, barbituraten, benzodiazepinen)
15. Elke significante leveraandoening
16. Een experimentele therapie of een goedgekeurde therapie voor experimenteel gebruik ontvangen binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de screening (welke van de twee het langst is)
17. Alle vaccins (inclusief de boostervaccinatie voor COVID-19) ontvangen binnen twee weken voorafgaand aan bezoek 1
18. Vrouwen die zwanger kunnen worden (zij die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of gedurende ten minste 1 jaar postmenopauzaal zijn) worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek, tenzij zij ermee instemmen adequate anticonceptie te gebruiken, zoals beschreven in bijlage 11.4.
19. Mannen (inclusief gesteriliseerde proefpersonen) en van wie de vrouwelijke partners zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van mannelijke anticonceptie (condooms) gedurende de periode vanaf het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel . Ze moeten ermee instemmen de onderzoeker onmiddellijk op de hoogte te stellen als zijn partner tijdens het onderzoek zwanger wordt
20. Proefpersonen die eerder zijn blootgesteld aan OMT-28, of ze nu reageren of niet reageren.
21. Elk gebruik van statines (HMG-CoA-reductaseremmers)
22. Gebruik van kinine, tacrolimus, mycofenolaatmofetil, ciclosporine, serotinereceptor-type 1-agonist, penicilline G, penicillamine (d-penicillamine), nicotinezuur (niacine), colchicine, isotretinoïne en amiodaron, peroxisoomproliferator-geactiveerde receptor (PPAR)-activatoren , AMP-geactiveerde eiwitkinase (AMPK) -activatoren, sirtuin-activatoren, steroïden, cyclo-oxygenaseremmers.