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Innocuité et dosimétrie d'un nouveau radiotraceur pour détecter la SOD1 mal repliée associée à la sclérose latérale amyotrophique

27 mai 2026 mis à jour par: Université de Sherbrooke

Une étude ouverte à centre unique pour évaluer la biodistribution, la pharmacocinétique et l'innocuité du [89Zr]Zr-DFO-AP-101 PET (tomographie par émission de positrons) chez des volontaires sains et des patients atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA)

La sclérose latérale amyotrophique (SLA), également connue sous le nom de maladie de Lou Gehrig, est une maladie neurodégénérative rare entraînant la perte, principalement, des motoneurones du cortex moteur, du tronc cérébral et de la moelle épinière. Il affecte actuellement 3 personnes sur 100 000 aux États-Unis.

Actuellement, il n'existe aucun outil de diagnostic pour la SLA, ce qui entraîne un diagnostic erroné et une progression significative de la maladie avant le diagnostic formel. Un test d'imagerie pour la détection précoce de la SLA et pour le suivi de la progression de la maladie aurait une valeur diagnostique et pronostique significative.

L'imagerie TEP avec un radiotraceur approprié a un grand potentiel en tant que biomarqueur de la SLA étant donné qu'elle permettrait de visualiser la pathologie du système nerveux central (SNC) chez les personnes vivant avec la maladie.

Dans cette mesure, l'objectif principal de cette étude de phase I est d'évaluer l'innocuité et la biodistribution du nouveau traceur [89Zr]Zr-DFO-AP-101 chez des volontaires sains et des patients SLA.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Contexte : La sclérose latérale amyotrophique (SLA), également connue sous le nom de maladie de Lou Gehrig, est une maladie neurodégénérative rare entraînant la perte, principalement, des motoneurones du cortex moteur, du tronc cérébral et de la moelle épinière. Il affecte actuellement 3 personnes sur 100 000 aux États-Unis. Actuellement, il n'existe aucun outil de diagnostic pour la SLA, ce qui entraîne un diagnostic erroné et une progression significative de la maladie avant le diagnostic formel.

Conception : Il s'agit d'un essai clinique de phase I et d'une étude ouverte en 2 parties, monocentrique, chez des volontaires sains (Partie A) et des patients SLA confirmés (Partie B). L'objectif principal est d'évaluer l'innocuité et la biodistribution du radiotraceur [89Zr]Zr-DFO-AP-101 chez des volontaires sains et des patients SLA via l'imagerie TEP/CT.

Objectifs : Les principaux objectifs de cette étude sont :

(Partie A) Évaluer, par imagerie TEP, la sécurité, la biodistribution et la dosimétrie du [89Zr]Zr-DFO-AP-101 chez des hommes et des femmes en bonne santé et chez des patients SLA

Intervention et suivi : Après une visite de sélection, les participants éligibles se rendront au centre de recherche pour toutes les évaluations de l'étude.

  • Au jour 0, une dose intraveineuse unique de [89Zr]Zr-DFO-AP-101 40 MBq sera administrée et une acquisition TEP/TDM corps entier de 45 min sera effectuée deux heures après l'injection. Un examen physique, un ECG, des signes vitaux et des échantillons de sang/d'urine seront prélevés.
  • D'autres acquisitions PET et la même collecte de données/échantillons seront répétées aux jours 1, 3, 7 et 10 après l'injection.
  • Les participants seront contactés pour une dernière visite de suivi environ 14 jours après l'injection.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

8

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • CIUSSS de l'Estrie-CHUS Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  1. Âgé de :

    1. Pour les participants en bonne santé : sujets masculins ou féminins âgés de 50 ans ou plus
    2. Pour les patients SLA : Sujets masculins ou féminins âgés de 18 ans et plus
  2. Capable de rester en position couchée jusqu'à 45 minutes sans assistance respiratoire.
  3. A) Pour les patients SLA, diagnostic confirmé de SLA définitive selon les critères d'El-Escorial14 B) pour les participants en bonne santé : aucune condition neurologique (confirmée par un examen physique)
  4. Avoir un accès veineux suffisant pour permettre le prélèvement sanguin
  5. Sont fiables et disposés à se rendre disponibles pour la durée de l'étude et sont disposés à suivre les procédures d'étude spécifiques au CRCHUS.

Critère d'exclusion:

  1. Sont actuellement inscrits ou ont été inscrits au cours des 12 dernières semaines à tout autre essai clinique impliquant un médicament à l'étude ou l'utilisation hors AMM d'un médicament ou d'un dispositif, ou tout autre type de recherche médicale jugée non scientifiquement ou médicalement compatible avec cette étude.
  2. Les participantes enceintes ou qui allaitent ; ou les femmes en âge de procréer (<50 ans) et les hommes sexuellement actifs qui ne souhaitent pas utiliser une méthode contraceptive efficace acceptée.
  3. Prévoyez de subir une intervention chirurgicale ou une autre procédure invasive au cours de l'étude (jusqu'à 14 jours après l'injection)
  4. Avoir une maladie médicale évolutive, y compris, mais sans s'y limiter, toute maladie cardiovasculaire, hépatique, respiratoire, hématologique, endocrinienne, psychiatrique ou neurologique, convulsions, ou toute anomalie de laboratoire cliniquement significative au dépistage et à la première visite (J0) qui, à l'avis du médecin, indiquer un problème médical qui empêcherait la participation à l'étude.

  5. Avoir l'une de ces conditions (pour les deux groupes de patients):

    1. troubles hépatiques tels que l'encéphalopathie hépatique, les anomalies hépatiques de laboratoire (ALT ou AST ≥ 3 × LSN ou bilirubine totale ≥ 2 × LSN) et les anomalies hématologiques lors du dépistage.
    2. maladie rénale chronique sévère (p. ex., un débit de filtration glomérulaire estimé [DFGe] < 30 mL/min/1,73 m ou nécessite une dialyse chronique) lors du dépistage.
    3. Avoir une maladie psychiatrique active grave.
    4. Avoir un diagnostic d'une autre maladie neurodégénérative (par ex. maladie de Parkinson, maladie d'Alzheimer, etc.).
    5. Avoir une infection importante ou un processus inflammatoire connu lors du dépistage ou au jour 0.
    6. Abus d'alcool ou de drogues basé sur le rapport automatique du patient
    7. Avoir des antécédents d'atopie pertinente ou d'hypersensibilité médicamenteuse ou d'allergie aux anticorps ;
    8. Avoir une pression artérielle anormale (décubitus dorsal) définie comme une pression artérielle diastolique > 90 ou < 45 mmHg et/ou une pression artérielle systolique > 160 ou < 90 mmHg. Un nouveau test peut avoir lieu une fois lors de la visite de dépistage dans les 2 heures suivant la mesure initiale de la pression artérielle anormale, à la discrétion de l'investigateur.

  6. Pour les patients SLA :

    1. Avoir subi une trachéotomie pour les symptômes de la SLA.
    2. Sont sous ventilation nasale à pression positive intermittente (NIPPV) > 4 h pendant la journée, alors qu'ils sont éveillés pour le traitement des symptômes liés à la SLA.
    3. Avoir d'autres causes de faiblesse neuromusculaire.
  7. Avoir reçu un traitement avec des agents biologiques (tels que des anticorps monoclonaux, y compris des médicaments commercialisés et AP-101) dans les 3 mois ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant l'injection du médicament à l'étude.
  8. Avoir reçu du sang ou des produits sanguins dans les 3 mois précédant le dépistage.
  9. Impossible de communiquer de manière fiable avec l'enquêteur.
  10. Ne veulent pas ou ne peuvent pas donner leur consentement éclairé par écrit.
  11. De l'avis du médecin ou de son délégué, ne conviennent pas à l'inclusion dans l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Participants en bonne santé
Recevra 40 MBq de 89Zr-DFO-AP-101, une fois, au jour 0.
Médicament: 89Zr-MPO-AP-101

Au jour 0, les patients recevront une dose du radiotraceur. Un PET/CT scan sera réalisé 2 heures après l'administration.

1, 3, 7 et 10 jours après l'administration, une TEP/CT sera répétée.
Expérimental: Patients atteints de SLA
Recevra 40 MBq de 89Zr-DFO-AP-101, une fois, au jour 0.
Médicament: 89Zr-MPO-AP-101

Au jour 0, les patients recevront une dose du radiotraceur. Un PET/CT scan sera réalisé 2 heures après l'administration.

1, 3, 7 et 10 jours après l'administration, une TEP/CT sera répétée.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: du jour 0 (post-injection) au jour 14 (fin de l'étude)
Nombre d'événements indésirables (EI) et d'événements indésirables graves après l'administration de [89Zr]Zr-DFO-AP-101 qui sont nouveaux ou aggravés (par rapport à la valeur initiale/pré-dose)
du jour 0 (post-injection) au jour 14 (fin de l'étude)
Biodistribution de [89Zr]Zr-DFO-AP-101
Délai: Avant la dose et à 2 heures, 1, 3, 7, 10 jours après la dose
Évalué par imagerie TEP corps entier
Avant la dose et à 2 heures, 1, 3, 7, 10 jours après la dose
Dosimétrie du [89Zr]Zr-DFO-AP-101 chez l'homme
Délai: Pré-dose et à 2 heures, 1, 3, 7, 10 jours après la dose
Concentration d'activité des organes (dans le foie, les reins, le sang, la rate, ...) mesurée en dessinant la région d'intérêt sur les images TEP.
Pré-dose et à 2 heures, 1, 3, 7, 10 jours après la dose

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cmax
Délai: Avant la dose et à 2 heures, 1, 3, 7, 10 jours après la dose
Concentration maximale de [89Zr]Zr-DFO-AP-101 dans le plasma au fil du temps après l'injection
Avant la dose et à 2 heures, 1, 3, 7, 10 jours après la dose
Aire sous la courbe (AUC)
Délai: Avant la dose et à 2 heures, 1, 3, 7, 10 jours après la dose
ASC de [89Zr]Zr-DFO-AP-101 dans le plasma au fil du temps après l'injection
Avant la dose et à 2 heures, 1, 3, 7, 10 jours après la dose
temps de séjour
Délai: Avant la dose et à 2 heures, 1, 3, 7, 10 jours après la dose
Temps (1/2) de résidence de [89Zr]Zr-DFO-AP-101 dans le plasma
Avant la dose et à 2 heures, 1, 3, 7, 10 jours après la dose
Excrétion
Délai: Avant la dose et à 2 heures, 1, 3, 7, 10 jours après la dose
Concentration de [89Zr]Zr-DFO-AP-101 dans l'urine au fil du temps
Avant la dose et à 2 heures, 1, 3, 7, 10 jours après la dose

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Étiquetage et absorption différentiels
Délai: Avant la dose et à 2 heures, 1, 3, 7, 10 jours après la dose
Évaluation du rapport organe cible/tissu chez les patients SLA par rapport aux volontaires sains
Avant la dose et à 2 heures, 1, 3, 7, 10 jours après la dose
Absorption différentielle des composants neurologiques avec l'imagerie TEP ultra-haute résolution
Délai: Pré-dose et à 2 heures, 1, 3, 7, 10 jours-dose
Valeurs du SUV dans le cortex moteur, le tronc cérébral et la moelle épinière, par rapport aux TEP ordinaires et PET UHR.
Pré-dose et à 2 heures, 1, 3, 7, 10 jours-dose

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Université de Sherbrooke

Collaborateurs

Eli Lilly and Company
Chorus Wellness Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Eric E Turcotte, MD, Estrie University Integrated Health and Social Services Center - University Hospital of Sherbrooke
  • Chercheur principal: Brigitte Guérin, PhD, Estrie University Integrated Health and Social Services Center - University Hospital of Sherbrooke

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 novembre 2023

Achèvement primaire (Réel)

30 décembre 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

31 mars 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 juillet 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 juillet 2023

Première publication (Réel)

3 août 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 mai 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2024-5148 (Autre identifiant: CIUSSS de l'Estrie - CHUS)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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