Sikkerhed og dosimetri af en ny radiotracer til at opdage forkert foldet SOD1 forbundet med amyotrofisk lateral sklerose

Inklusionskriterier:

1. Alder af:

   1. For raske deltagere: Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 50 år eller ældre
   2. Til ALS-patienter: Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 år og ældre
2. Kan forblive i liggende stilling i op til 45 minutter uden åndedrætsstøtte.
3. A) For ALS-patienter, bekræftet diagnostik af definitiv ALS i henhold til El-Escorial-kriterierne14 B) for raske deltagere: ingen neurologisk tilstand (bekræftet ved fysisk undersøgelse)
4. Hav tilstrækkelig venøs adgang til at tillade blodprøvetagning
5. Er pålidelige og villige til at stille sig til rådighed under undersøgelsens varighed og er villige til at følge CRCHUS-specifikke undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Er i øjeblikket tilmeldt eller har været tilmeldt inden for de sidste 12 uger i ethvert andet klinisk forsøg, der involverer et forsøgslægemiddel eller off-label brug af et lægemiddel eller en enhed, eller enhver anden form for medicinsk forskning, der vurderes ikke at være videnskabeligt eller medicinsk forenelig med denne undersøgelse.
2. Kvindelige deltagere, der er gravide eller ammer; eller kvinder i den fødedygtige alder (<50 år) og mænd, der er seksuelt aktive, som ikke er villige til at bruge en accepteret effektiv præventionsmetode.
3. Planlæg at få foretaget operation eller anden invasiv procedure i løbet af undersøgelsen (op til 14 dage efter injektion)
4. Har en progressiv medicinsk sygdom, herunder, men ikke begrænset til, enhver kardiovaskulær, hepatisk, respiratorisk, hæmatologisk, endokrin, psykiatrisk eller neurologisk sygdom, kramper eller enhver klinisk signifikant laboratorieabnormitet ved screening og ved første besøg (D0), som efter vurderingen af lægen, angive et medicinsk problem, der ville udelukke studiedeltagelse.

5. Har en af ​​disse tilstande (for begge patientgrupper):

   1. leversygdom såsom hepatisk encefalopati, leverlaboratorieabnormiteter (ALT eller AST ≥3 × ULN eller total bilirubin ≥2 × ULN) og hæmatologiske abnormiteter ved screening.
   2. alvorlig kronisk nyresygdom (f.eks. en estimeret glomerulær filtrationshastighed [eGFR] <30 ml/min/1,73m eller kræver kronisk dialyse) ved screening.
   3. Har en alvorlig aktiv psykiatrisk sygdom.
   4. Har en diagnose af en anden neurodegenerativ sygdom (f. Parkinsons sygdom, Alzheimers sygdom osv.).
   5. Har en betydelig infektion eller kendt inflammatorisk proces på screening eller på dag 0.
   6. Alkohol- eller stofmisbrug baseret på patientens autorapport
   7. Har en historie med relevant atopi eller lægemiddeloverfølsomhed eller allergi over for antistoffer;
   8. Har et unormalt blodtryk (liggende) defineret som et diastolisk blodtryk >90 eller <45 mmHg og/eller et systolisk blodtryk >160 eller <90 mmHg. Gentestning kan forekomme én gang under screeningsbesøget inden for 2 timer efter den første unormale blodtryksmåling efter investigatorens skøn.

6. For ALS-patienter:

   1. Har gennemgået en trakeostomi for ALS-symptomer.
   2. Er på nasal intermitterende positiv trykventilation (NIPPV) >4 timer i løbet af dagen, mens de er vågne til behandling af ALS-relaterede symptomer.
   3. Har andre årsager til neuromuskulær svaghed.
7. Har modtaget behandling med biologiske midler (såsom monoklonale antistoffer, inklusive markedsførte lægemidler og AP-101) inden for 3 måneder eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før undersøgelsesmedicininjektion.
8. Har modtaget blod eller blodprodukter inden for de 3 måneder før screeningen.
9. Kan ikke kommunikere pålideligt med efterforskeren.
10. Er uvillige eller ude af stand til at give skriftligt informeret samtykke.
11. Efter lægens eller dennes stedfortræders vurdering er de uegnede til at indgå i undersøgelsen.