- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT05974579
Безопасность и дозиметрия нового радиофармпрепарата для обнаружения неправильно свернутой SOD1, связанной с боковым амиотрофическим склерозом
Открытое исследование в одном центре для оценки биораспределения, фармакокинетики и безопасности [89Zr]Zr-DFO-AP-101 ПЭТ (позитронно-эмиссионная томография) у здоровых добровольцев и пациентов с боковым амиотрофическим склерозом (БАС)
Боковой амиотрофический склероз (БАС), также известный как болезнь Лу Герига, представляет собой редкое нейродегенеративное заболевание, приводящее к гибели, в первую очередь, двигательных нейронов в моторной коре, стволе головного и спинном мозге. В настоящее время им страдают 3 из каждых 100 000 человек в США.
В настоящее время не существует диагностического инструмента для БАС, что приводит к неправильной диагностике и значительному прогрессированию заболевания до постановки официального диагноза. Визуализирующий тест для раннего выявления БАС и мониторинга прогрессирования заболевания может иметь важное диагностическое и прогностическое значение.
ПЭТ-визуализация с соответствующим радиоактивным индикатором имеет большой потенциал в качестве биомаркера БАС, учитывая, что она позволит визуализировать патологию центральной нервной системы (ЦНС) у людей, живущих с этим заболеванием.
В этой связи основной целью этой фазы I исследования является оценка безопасности и биораспределения нового индикатора [89Zr]Zr-DFO-AP-101 у здоровых добровольцев и пациентов с БАС.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Актуальность: Боковой амиотрофический склероз (БАС), также известный как болезнь Лу Герига, представляет собой редкое нейродегенеративное заболевание, приводящее к потере, в первую очередь, двигательных нейронов в моторной коре, стволе головного и спинном мозге. В настоящее время им страдают 3 из каждых 100 000 человек в США. В настоящее время не существует диагностического инструмента для БАС, что приводит к неправильной диагностике и значительному прогрессированию заболевания до постановки официального диагноза.
Дизайн: это клиническое исследование фазы I и одноцентровое открытое исследование, состоящее из двух частей, с участием здоровых добровольцев (часть A) и пациентов с подтвержденным БАС (часть B). Основной целью является оценка безопасности и биораспределения радиофармпрепарата [89Zr]Zr-DFO-AP-101 у здоровых добровольцев и пациентов с БАС с помощью ПЭТ/КТ.
Задачи: Основными задачами данного исследования являются:
(Часть A) Оценить с помощью ПЭТ безопасность, биораспределение и дозиметрию [89Zr]Zr-DFO-AP-101 у здоровых мужчин и женщин и у пациентов с БАС.
Вмешательство и последующее наблюдение: после визита для скрининга правомочные участники придут в исследовательский центр для оценки всех результатов исследования.
- В день 0 будет введена однократная внутривенная доза [89Zr]Zr-DFO-AP-101 40 МБк, и через два часа после инъекции будет проведено 45-минутное ПЭТ/КТ всего тела. Будут собраны физикальный осмотр, ЭКГ, основные показатели жизнедеятельности и образцы крови/мочи.
- Дальнейшие сборы данных ПЭТ и сбор тех же данных/образцов будут повторяться в дни 1, 3, 7 и 10 после инъекции.
- С участниками свяжутся для окончательного последующего визита примерно через 14 дней после инъекции.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Quebec
-
Sherbrooke, Quebec, Канада, J1H 5N4
- CIUSSS de l'Estrie-CHUS Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Возраст от:
- Для здоровых участников: мужчины или женщины в возрасте 50 лет и старше.
- Для пациентов с БАС: лица мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше.
- Способен оставаться в лежачем положении до 45 минут без респираторной поддержки.
- A) Для пациентов с БАС подтвержден диагноз окончательного БАС в соответствии с критериями Эль-Эскориала14 B) для здоровых участников: отсутствие неврологических нарушений (подтверждено физикальным обследованием)
- Иметь достаточный венозный доступ для забора крови
- Надежны и готовы быть доступными на время исследования и готовы следовать процедурам исследования, специфичным для CRCHUS.
Критерий исключения:
- В настоящее время зарегистрированы или были зарегистрированы в течение последних 12 недель в любом другом клиническом исследовании, включающем исследуемый препарат или использование препарата или устройства не по назначению, или в любом другом типе медицинского исследования, признанного несовместимым с научным или медицинским значением с этим исследованием.
- Женщины-участницы, которые беременны или кормят грудью; или женщины детородного возраста (<50 лет) и сексуально активные мужчины, не желающие использовать принятый эффективный метод контрацепции.
- Планирование операции или другой инвазивной процедуры в ходе исследования (до 14 дней после инъекции)
- Иметь прогрессирующее заболевание, включая, помимо прочего, любые сердечно-сосудистые, печеночные, респираторные, гематологические, эндокринные, психические или неврологические заболевания, судороги или любые клинически значимые лабораторные отклонения при скрининге и при первом посещении (D0), которые, по мнению врача, указать медицинскую проблему, которая исключает участие в исследовании.
Наличие одного из следующих состояний (для обеих групп пациентов):
- нарушение функции печени, такое как печеночная энцефалопатия, отклонения лабораторных показателей печени (АЛТ или АСТ ≥3 × ВГН или общий билирубин ≥2 × ВГН) и гематологические отклонения при скрининге.
- тяжелое хроническое заболевание почек (например, расчетная скорость клубочковой фильтрации [рСКФ] <30 мл/мин/1,73 м или требует постоянного диализа) при скрининге.
- Имеют тяжелое активное психическое заболевание.
- У вас диагностировано другое нейродегенеративное заболевание (например, болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера и др.).
- Наличие выраженной инфекции или известного воспалительного процесса при скрининге или в День 0.
- Злоупотребление алкоголем или наркотиками на основе автоотчета пациента
- Наличие в анамнезе соответствующей атопии или лекарственной гиперчувствительности или аллергии на антитела;
- Имеют аномальное артериальное давление (лежа на спине), определяемое как диастолическое артериальное давление >90 или <45 мм рт.ст. и/или систолическое артериальное давление >160 или <90 мм рт.ст. Повторное тестирование может быть проведено один раз во время скринингового визита в течение 2 часов после первоначального измерения аномального артериального давления по усмотрению исследователя.
Для пациентов с БАС:
- Перенесли трахеостомию по поводу симптомов БАС.
- Находятся на назальной перемежающейся вентиляции с положительным давлением (NIPPV) > 4 часов в течение дня во время бодрствования для лечения симптомов, связанных с БАС.
- Есть другие причины нервно-мышечной слабости.
- Получали лечение биологическими агентами (такими как моноклональные антитела, включая коммерческие препараты и AP-101) в течение 3 месяцев или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до инъекции исследуемого препарата.
- Получали какую-либо кровь или продукты крови в течение 3 месяцев до скрининга.
- Не удается надежно связаться со следователем.
- Не хотят или не могут дать письменное информированное согласие.
- По мнению врача или его представителя, непригодны для включения в исследование.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Здоровые участники
Будет получено 40 МБк 89Zr-DFO-AP-101 один раз в день 0.
|
В день 0 пациенты получат одну дозу радиофармпрепарата. ПЭТ/КТ будет проведено через 2 часа после приема дозы. Через 1, 3, 7 и 10 дней после введения дозы ПЭТ/КТ будет повторена. |
|
Экспериментальный: Пациенты с БАС
Будет получено 40 МБк 89Zr-DFO-AP-101 один раз в день 0.
|
В день 0 пациенты получат одну дозу радиофармпрепарата. ПЭТ/КТ будет проведено через 2 часа после приема дозы. Через 1, 3, 7 и 10 дней после введения дозы ПЭТ/КТ будет повторена. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: день 0 (после инъекции) до дня 14 (конец исследования)
|
Количество нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений после введения [89Zr]Zr-DFO-AP-101, которые являются новыми или ухудшились (по сравнению с исходным уровнем/до введения дозы)
|
день 0 (после инъекции) до дня 14 (конец исследования)
|
|
Биораспределение [89Zr]Zr-DFO-AP-101
Временное ограничение: Перед приемом и через 2 часа, 1, 3, 7, 10 дней после приема
|
Оценивается с помощью ПЭТ всего тела
|
Перед приемом и через 2 часа, 1, 3, 7, 10 дней после приема
|
|
Дозиметрия [89Zr]Zr-DFO-AP-101 у человека
Временное ограничение: Перед приемом и через 2 часа, 1, 3, 7, 10 дней после приема
|
Концентрация органной активности (в печени, почках, крови, селезенке и т. д.), измеряемая путем нанесения области интереса на изображения ПЭТ.
|
Перед приемом и через 2 часа, 1, 3, 7, 10 дней после приема
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Cmax
Временное ограничение: Перед приемом и через 2 часа, 1, 3, 7, 10 дней после приема
|
Максимальная концентрация [89Zr]Zr-DFO-AP-101 в плазме в зависимости от времени после инъекции
|
Перед приемом и через 2 часа, 1, 3, 7, 10 дней после приема
|
|
Площадь под кривой (AUC)
Временное ограничение: Перед приемом и через 2 часа, 1, 3, 7, 10 дней после приема
|
AUC [89Zr]Zr-DFO-AP-101 в плазме в зависимости от времени после инъекции
|
Перед приемом и через 2 часа, 1, 3, 7, 10 дней после приема
|
|
Время жительства
Временное ограничение: Перед приемом и через 2 часа, 1, 3, 7, 10 дней после приема
|
Время (1/2) пребывания [89Zr]Zr-ДФО-АП-101 в плазме
|
Перед приемом и через 2 часа, 1, 3, 7, 10 дней после приема
|
|
Экскреция
Временное ограничение: Перед приемом и через 2 часа, 1, 3, 7, 10 дней после приема
|
Концентрация [89Zr]Zr-DFO-AP-101 в моче с течением времени
|
Перед приемом и через 2 часа, 1, 3, 7, 10 дней после приема
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Дифференциальное мечение и поглощение
Временное ограничение: Перед приемом и через 2 часа, 1, 3, 7, 10 дней после приема
|
Оценка соотношения орган/ткань-мишень у пациентов с БАС по сравнению со здоровыми добровольцами
|
Перед приемом и через 2 часа, 1, 3, 7, 10 дней после приема
|
|
Дифференциальное поглощение неврологических компонентов с помощью изображения ПЭТ с ультра-высоким разрешением
Временное ограничение: До дозы и через 2 часа, 1, 3, 7, 10 дней.
|
Значения внедорожника в моторной коре, стволе мозга и спинного мозга, сравниваемые между обычным ПЭТ и UHR PET.
|
До дозы и через 2 часа, 1, 3, 7, 10 дней.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Eric E Turcotte, MD, Estrie University Integrated Health and Social Services Center - University Hospital of Sherbrooke
- Главный следователь: Brigitte Guérin, PhD, Estrie University Integrated Health and Social Services Center - University Hospital of Sherbrooke
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Нервно-мышечные заболевания
- Метаболические заболевания
- Нейродегенеративные заболевания
- Заболевания спинного мозга
- TDP-43 Протеинопатии
- Недостатки протеостаза
- Болезнь двигательных нейронов
- Пищевые и метаболические заболевания
- Боковой амиотрофический склероз
Другие идентификационные номера исследования
- 2024-5148 (Другой идентификатор: CIUSSS de l'Estrie - CHUS)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .