Une étude pour évaluer la pharmacocinétique, la MP, l'innocuité et l'immunogénicité d'une perfusion IV unique de BCD-264 et de Darzalex chez des sujets sains

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé signé pour participer à l'étude.
2. Hommes âgés de 18 à 45 ans inclus au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
3. Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,5 et 30,0 kg/m2.
4. L'état "sain" confirmé sur la base des évaluations et des investigations cliniques et de laboratoire conventionnelles obtenues lors du dépistage.
5. Paramètres hémodynamiques dans la plage normale : pression artérielle systolique (PAS) dans la plage de 100 à 130 mmHg, diastolique (PAD) dans la plage de 60 à 90 mmHg, pouls au poignet de 60 à 90 bpm, obtenus lors du dépistage.
6. La capacité du sujet à suivre les procédures du protocole, selon l'enquêteur.
7. Aucun antécédent d'abus d'alcool ou de toxicomanie et résultats de tests négatifs pour l'alcool, les substances psychotropes et narcotiques, les drogues psychoactives lors du dépistage et avant la perfusion IP.
8. La volonté des sujets, à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé, pendant l'étude et pendant 3 mois après l'administration IP, d'utiliser des préservatifs lors de tout contact sexuel par pénétration avec des personnes de tout sexe, y compris les femmes enceintes. Cette exigence ne s'applique pas aux participants qui ont subi une stérilisation chirurgicale (orchidectomie bilatérale).
9. Volonté de refuser de donner du sperme et de concevoir un enfant à partir de la signature du formulaire de consentement éclairé, pendant l'étude et pendant 3 mois après l'administration IP.
10. Volonté de s'abstenir de boire de l'alcool un jour (24 heures) avant l'administration IP et pendant 96 heures après l'administration, puis un jour avant chaque visite prévue.
11. Volonté de s'abstenir de fumer dans les 2 heures précédant l'administration IP puis 2 heures avant chaque mesure de tension artérielle (TA), pouls au poignet, fréquence respiratoire, prise de sang, ECG.
12. Volonté de s'abstenir de la vaccination avec des vaccins vivants atténués (grippe intranasale, rougeole, oreillons, rubéole, poliomyélite, BCG, fièvre jaune, varicelle et typhoïde TY21a) pendant la période d'étude principale.
13. Volonté de s'abstenir de prendre tout médicament, y compris les médicaments en vente libre, les vitamines et les compléments alimentaires, à l'exception des médicaments prescrits par l'investigateur pour le traitement des EI, tout au long de l'étude.
14. Volonté de s'abstenir de donner du sang et du plasma pendant 6 mois après l'administration IP.

Critère d'exclusion:

1. Maladie mentale ou autres conditions pouvant affecter la capacité du sujet à se conformer au protocole d'étude.
2. Toute intervention chirurgicale réalisée moins de 30 jours avant le dépistage.
3. Impossibilité d'insérer un cathéter veineux pour le prélèvement sanguin (par exemple, en raison d'une maladie de la peau au niveau des sites de ponction veineuse).
4. Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères (anaphylaxie ou allergie médicamenteuse multiple).
5. Allergie ou intolérance connue aux produits d'anticorps monoclonaux (murins, chimériques, humanisés et entièrement humains) ou à tout autre composant de l'IP.

6. Administration et utilisation des médicaments suivants :

   • Administration orale ou parentérale régulière de tout médicament, y compris les médicaments en vente libre, les vitamines et les compléments alimentaires, dans les 14 jours calendaires précédant la date estimée de randomisation ;
   • Antécédents de réception de daratumumab et/ou d'autres anticorps monoclonaux anti-CD38.
   • Prendre des médicaments, y compris des médicaments en vente libre qui ont un effet prononcé sur l'hémodynamique et la fonction hépatique (barbituriques, oméprazole, cimétidine, etc.), moins de 30 jours avant la date estimée de randomisation.
   • Prise de médicaments affectant le statut immunitaire (cytokines et leurs inducteurs, glucocorticoïdes, etc.) dans un délai inférieur à 60 jours avant la date estimée de randomisation.
   • Utilisation systémique de médicaments antibactériens, antimycosiques, antiviraux ou antiprotozoaires dans les 60 jours précédant la date estimée de randomisation.
7. Résultats positifs des tests de dépistage du VIH, des virus de l'hépatite B et C.
8. Résultat positif du test indirect à l'antiglobuline (test de Coombs indirect) lors du dépistage.
9. Paramètres de laboratoire conventionnels ou investigations hors des plages de référence acceptées sur les sites d'étude.
10. Maladies chroniques des systèmes cardiovasculaire, bronchopulmonaire et neuroendocrinien, ainsi que maladies du tractus gastro-intestinal, des reins et du sang.
11. Maladies infectieuses aiguës moins de 4 semaines avant la date estimée de randomisation, ainsi que maladies chroniques et autres qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent affecter les paramètres PK et la sécurité de l'IP.
12. Fumer plus de 10 cigarettes par jour.
13. Consommation de plus de 10 unités d'alcool par semaine (1 unité d'alcool équivaut à ½ L de bière, 200 mL de vin ou 50 mL de spiritueux) ou antécédents d'alcoolisme, de toxicomanie ou d'abus de drogues.
14. Don de ≥ 450 mL de sang ou de plasma dans les 60 jours civils précédant la date prévue de randomisation ;
15. Participation à toute étude clinique de médicaments au moment de la signature du consentement éclairé ou moins de 30 jours calendaires avant la date prévue de randomisation, si le sujet a reçu le médicament au cours de l'étude clinique.
16. Participation antérieure à la même étude si le sujet a été randomisé et a reçu l'IP au cours de l'étude.