Badanie mające na celu ocenę PK, PD, bezpieczeństwa i immunogenności pojedynczej infuzji dożylnej BCD-264 i Darzalex u zdrowych osób

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana świadoma zgoda na udział w badaniu.
2. Mężczyźni w wieku 18-45 lat włącznie w chwili podpisania Formularza Świadomej Zgody.
3. Wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale 18,5-30,0 kg/m2.
4. Potwierdzony stan „zdrowy” na podstawie konwencjonalnych ocen klinicznych i laboratoryjnych oraz badań uzyskanych w ramach badań przesiewowych.
5. Parametry hemodynamiczne w granicach normy: ciśnienie skurczowe (SBP) w zakresie 100-130 mmHg, rozkurczowe (DBP) w zakresie 60-90 mmHg, tętno na nadgarstku 60-90/min, uzyskane w badaniu przesiewowym.
6. Zdolność podmiotu do przestrzegania procedur Protokołu, według Śledczego.
7. Brak historii nadużywania alkoholu lub narkomanii oraz negatywnych wyników badań na obecność alkoholu, substancji psychotropowych i narkotycznych, leków psychoaktywnych przy badaniu przesiewowym i przed infuzją IP.
8. Gotowość badanych, począwszy od momentu podpisania formularza świadomej zgody, w trakcie badania i przez 3 miesiące po podaniu IP, do używania prezerwatyw podczas wszelkich kontaktów seksualnych poprzez penetrację z osobami dowolnej płci, w tym z kobietami w ciąży. Wymóg ten nie dotyczy uczestników, którzy przeszli sterylizację chirurgiczną (orchiektomia obustronna).
9. Gotowość do odmowy oddania nasienia i poczęcia dziecka począwszy od podpisania formularza świadomej zgody, w trakcie badania i przez 3 miesiące po podaniu IP.
10. Chęć powstrzymania się od picia alkoholu na dobę (24 godziny) przed podaniem IP i przez 96 godzin po podaniu, a następnie na dzień przed każdą planowaną wizytą.
11. Chęć powstrzymania się od palenia w ciągu 2 godzin przed podaniem IP, a następnie 2 godziny przed każdym pomiarem ciśnienia krwi (BP), tętna na nadgarstku, częstości oddechów, pobrania krwi, EKG.
12. Chęć powstrzymania się od szczepienia żywymi atenuowanymi szczepionkami (donosowe szczepionki przeciw grypie, odrze, śwince, różyczce, polio, BCG, żółtej gorączce, ospie wietrznej i durowi brzusznemu TY21a) w głównym okresie badania.
13. Chęć powstrzymania się od przyjmowania jakichkolwiek leków, w tym leków dostępnych bez recepty, witamin i suplementów diety, z wyjątkiem leków przepisanych przez badacza w celu leczenia AE, przez cały okres badania.
14. Chęć powstrzymania się od oddawania krwi i osocza przez 6 miesięcy po podaniu IP.

Kryteria wyłączenia:

1. Choroba psychiczna lub inne stany, które mogą mieć wpływ na zdolność pacjenta do przestrzegania protokołu badania.
2. Każda operacja wykonana w okresie krótszym niż 30 dni przed badaniem przesiewowym.
3. Niemożność wprowadzenia cewnika żylnego do pobierania krwi (na przykład z powodu choroby skóry w miejscach wkłucia dożylnego).
4. Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości (anafilaksja lub alergia na wiele leków).
5. Znana alergia lub nietolerancja na produkty z przeciwciałami monoklonalnymi (mysie, chimeryczne, humanizowane iw pełni ludzkie) lub jakiekolwiek inne składniki IP.

6. Podawanie i stosowanie następujących leków:

   • Regularne podawanie doustne lub pozajelitowe jakichkolwiek produktów leczniczych, w tym leków dostępnych bez recepty, witamin i suplementów diety, w okresie krótszym niż 14 dni kalendarzowych przed przewidywaną datą randomizacji;
   • Historia otrzymywania daratumumabu i/lub innych przeciwciał monoklonalnych anty-CD38.
   • Przyjmowanie leków, w tym leków dostępnych bez recepty, które mają wyraźny wpływ na hemodynamikę i czynność wątroby (barbiturany, omeprazol, cymetydyna itp.), w okresie krótszym niż 30 dni przed przewidywaną datą randomizacji.
   • Przyjmowanie leków wpływających na stan immunologiczny (cytokiny i ich induktory, glikokortykosteroidy itp.) w okresie krótszym niż 60 dni przed przewidywaną datą randomizacji.
   • Ogólnoustrojowe stosowanie leków przeciwbakteryjnych, przeciwgrzybiczych, przeciwwirusowych lub przeciwpierwotniaczych w okresie krótszym niż 60 dni przed przewidywaną datą randomizacji.
7. Pozytywne wyniki badań przesiewowych w kierunku wirusów HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu B i C.
8. Dodatni wynik pośredniego testu antyglobulinowego (pośredniego testu Coombsa) podczas skriningu.
9. Konwencjonalne parametry laboratoryjne lub badania poza zakresami referencyjnymi akceptowanymi w ośrodkach badawczych.
10. Przewlekłe choroby układu sercowo-naczyniowego, oskrzelowo-płucnego, neuroendokrynnego, a także choroby przewodu pokarmowego, nerek i krwi.
11. Ostre choroby zakaźne mniej niż 4 tygodnie przed przewidywaną datą randomizacji, a także choroby przewlekłe i inne choroby, które w opinii Badacza mogą mieć wpływ na parametry PK i bezpieczeństwo IP.
12. Palenie powyżej 10 papierosów dziennie.
13. Spożywanie więcej niż 10 jednostek alkoholu tygodniowo (1 jednostka alkoholu odpowiada ½ litra piwa, 200 ml wina lub 50 ml napojów spirytusowych) lub historia alkoholizmu, narkomanii lub nadużywania narkotyków.
14. Oddanie ≥450 ml krwi lub osocza w ciągu 60 dni kalendarzowych przed przewidywaną datą randomizacji;
15. Udział we wszelkich badaniach klinicznych produktów leczniczych w momencie podpisania świadomej zgody lub mniej niż 30 dni kalendarzowych przed przewidywaną datą randomizacji, jeżeli uczestnik otrzymywał produkt leczniczy w trakcie badania klinicznego.
16. Wcześniejszy udział w tym samym badaniu, jeśli pacjent był randomizowany i otrzymał IP podczas badania.