Vizsgálat a BCD-264 és a Darzalex egyszeri IV infúzió farmakokinetikai, PD, biztonságosságának és immunogenitásának értékelésére egészséges alanyokon

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt, tájékozott beleegyezés a vizsgálatban való részvételhez.
2. Férfiak 18-45 év közöttiek a Tájékoztatott beleegyező nyilatkozat aláírásakor.
3. Testtömegindex (BMI) 18,5-30,0 tartományban kg/m2.
4. A megerősített „egészséges” állapot a hagyományos klinikai és laboratóriumi értékelések és szűrésként kapott vizsgálatok alapján.
5. Hemodinamikai paraméterek a normál tartományon belül: szisztolés vérnyomás (SBP) 100-130 Hgmm, diasztolés (DBP) 60-90 Hgmm, csuklópulzus 60-90 bpm, szűréskor mérve.
6. Az alany azon képessége, hogy kövesse a Protokoll eljárásait a nyomozó szerint.
7. A kórelőzményben nincs alkoholizmus vagy kábítószer-függőség, és negatív alkohol, pszichotróp és kábítószerek, pszichoaktív szerek teszteredményei a szűréskor és az IP infúzió előtt.
8. Az alanyok hajlandósága a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírásának pillanatától kezdve, a vizsgálat alatt és az IP-adminisztrációt követő 3 hónapig óvszer használatára bármilyen nemű személlyel való behatolás során, beleértve a terhes nőket is. Ez a követelmény nem vonatkozik a műtéti sterilizáción (kétoldali orchiectomián) átesett résztvevőkre.
9. Hajlandóság a spermaadás megtagadására és a gyermek fogantatására a beleegyező nyilatkozat aláírásától, a vizsgálat alatt és az IP-adminisztrációt követő 3 hónapig.
10. Hajlandóság tartózkodni az alkoholfogyasztástól egy nap (24 órával) az IP beadása előtt és 96 órában a beadás után, majd egy nappal minden tervezett látogatás előtt.
11. Dohányzástól való tartózkodás 2 órával az IP beadás előtt, majd 2 órával minden vérnyomás (BP), pulzusszám a csuklónál, légzésszám, vérvétel, EKG mérés előtt.
12. Hajlandóság tartózkodni az élő attenuált vakcinákkal (intranazális influenza, kanyaró, mumpsz, rubeola, gyermekbénulás, BCG, sárgaláz, bárányhimlő és tífusz TY21a vakcina) történő oltástól a fő vizsgálati időszakban.
13. Hajlandóság tartózkodni bármilyen gyógyszer szedésétől, ideértve a vény nélkül kapható gyógyszereket, vitaminokat és étrend-kiegészítőket, kivéve azokat a gyógyszereket, amelyeket a vizsgáló a mellékhatások kezelésére írt fel a vizsgálat során.
14. Hajlandóság tartózkodni a vér- és plazmaadástól 6 hónapig az IP beadást követően.

Kizárási kritériumok:

1. Mentális betegség vagy egyéb olyan állapot, amely befolyásolhatja az alany azon képességét, hogy megfeleljen a vizsgálati protokollnak.
2. Bármilyen műtét, amelyet kevesebb mint 30 nappal a szűrés előtt végeznek.
3. Lehetetlen vénás katéter behelyezése vérmintavételhez (például bőrbetegség miatt a vénapunkció helyén).
4. Súlyos túlérzékenységi reakciók (anafilaxia vagy többszörös gyógyszerallergia) anamnézisében.
5. Ismert allergia vagy intolerancia monoklonális antitesttermékekkel (egér, kiméra, humanizált és teljesen humán) vagy az IP bármely más összetevőjével szemben.

6. A következő gyógyszerek alkalmazása és alkalmazása:

   • bármely gyógyszer rendszeres orális vagy parenterális beadása, beleértve a vény nélkül kapható gyógyszereket, vitaminokat és étrend-kiegészítőket, a randomizálás becsült időpontja előtt kevesebb mint 14 naptári napon belül;
   • A kórelőzményben daratumumab és/vagy egyéb anti-CD38 monoklonális antitestek kezelését kapták.
   • Gyógyszerek szedése, beleértve a vény nélkül kapható gyógyszereket, amelyek kifejezett hatással vannak a hemodinamikára és a májfunkcióra (barbiturátok, omeprazol, cimetidin stb.), a randomizáció becsült időpontja előtt kevesebb mint 30 nappal.
   • Az immunállapotot befolyásoló gyógyszerek (citokinek és induktoraik, glükokortikoidok stb.) bevétele a randomizáció becsült időpontja előtti 60 napon belül.
   • Antibakteriális, gombaellenes, vírusellenes vagy antiprotozoális gyógyszerek szisztémás alkalmazása a randomizálás becsült időpontja előtt kevesebb mint 60 nappal.
7. A HIV, hepatitis B és C vírusok szűrővizsgálatainak pozitív eredményei.
8. Az indirekt antiglobulin teszt (indirekt Coombs-teszt) pozitív eredménye a szűréskor.
9. Hagyományos laboratóriumi paraméterek vagy a vizsgálati helyszíneken elfogadott referencia tartományon kívüli vizsgálatok.
10. A szív- és érrendszer, a bronchopulmonalis és a neuroendokrin rendszer krónikus betegségei, valamint a gyomor-bél traktus, a vese és a vér betegségei.
11. A randomizáció becsült időpontja előtt 4 hétnél rövidebb akut fertőző betegségek, valamint krónikus és egyéb betegségek, amelyek a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatják az IP PK paramétereit és biztonságosságát.
12. Több mint 10 cigaretta elszívása naponta.
13. Hetente több mint 10 egység alkohol fogyasztása (1 egység alkohol ½ l sörnek, 200 ml bornak vagy 50 ml szeszes italnak felel meg), vagy alkoholizmus, kábítószer-függőség vagy kábítószerrel való visszaélés a kórtörténetében.
14. ≥450 ml vér vagy plazma adományozása a randomizálás várható időpontja előtt 60 naptári napon belül;
15. Részvétel a gyógyszerekkel kapcsolatos bármely klinikai vizsgálatban a beleegyezés aláírásakor vagy kevesebb mint 30 naptári nappal a randomizálás várható időpontja előtt, ha az alany a klinikai vizsgálat során kapott gyógyszert.
16. Korábbi részvétel ugyanabban a vizsgálatban, ha az alany randomizált volt, és a vizsgálat során megkapta az IP-t.