Uno studio per valutare farmacocinetica, farmacocinetica, sicurezza e immunogenicità di una singola infusione endovenosa di BCD-264 e Darzalex in soggetti sani

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato firmato per partecipare allo studio.
2. Uomini di età compresa tra 18 e 45 anni inclusi al momento della firma del modulo di consenso informato.
3. Indice di massa corporea (BMI) nell'intervallo 18,5-30,0 kg/mq.
4. Lo stato "sano" confermato sulla base delle valutazioni e delle indagini cliniche e di laboratorio convenzionali ottenute come screening.
5. Parametri emodinamici nell'intervallo normale: pressione arteriosa sistolica (SBP) nell'intervallo di 100-130 mmHg, diastolica (DBP) nell'intervallo di 60-90 mmHg, frequenza cardiaca del polso 60-90 bpm, ottenuti allo screening.
6. La capacità del soggetto di seguire le procedure del protocollo, secondo l'investigatore.
7. Nessuna storia di abuso di alcolismo o tossicodipendenza e risultati negativi ai test per alcol, sostanze psicotrope e stupefacenti, droghe psicoattive allo screening e prima dell'infusione IP.
8. La disponibilità dei soggetti, a partire dal momento della firma del modulo di consenso informato, durante lo studio e per 3 mesi dopo la somministrazione dell'IP, a utilizzare il preservativo durante qualsiasi contatto sessuale mediante penetrazione con persone di qualsiasi sesso, comprese le donne in gravidanza. Questo requisito non si applica ai partecipanti sottoposti a sterilizzazione chirurgica (orchiectomia bilaterale).
9. Disponibilità a rifiutare di donare lo sperma e di concepire un bambino a partire dalla firma del modulo di consenso informato, durante lo studio e per 3 mesi dopo la somministrazione dell'IP.
10. Disponibilità ad astenersi dal bere alcolici un giorno (24 ore) prima della somministrazione dell'IP e per 96 ore dopo la somministrazione, e poi un giorno prima di ogni visita programmata.
11. Disponibilità ad astenersi dal fumare entro 2 ore prima della somministrazione IP e poi 2 ore prima di ogni misurazione della pressione sanguigna (PA), frequenza cardiaca al polso, frequenza respiratoria, prelievo di sangue, ECG.
12. - Disponibilità ad astenersi dalla vaccinazione con vaccini vivi attenuati (influenza intranasale, morbillo, parotite, rosolia, poliomielite, BCG, febbre gialla, varicella e tifo TY21a) durante il periodo di studio principale.
13. Disponibilità ad astenersi dall'assumere farmaci, inclusi farmaci da banco, vitamine e integratori alimentari, ad eccezione dei farmaci prescritti dallo sperimentatore per il trattamento degli eventi avversi, durante lo studio.
14. Disponibilità ad astenersi dal donare sangue e plasma per 6 mesi dopo la somministrazione dell'IP.

Criteri di esclusione:

1. Malattia mentale o altre condizioni che possono influire sulla capacità del soggetto di rispettare il Protocollo di studio.
2. Qualsiasi intervento chirurgico eseguito meno di 30 giorni prima dello screening.
3. Impossibilità di inserire un catetere venoso per il prelievo di sangue (ad esempio, a causa di una malattia della pelle nei siti di prelievo venoso).
4. Storia di gravi reazioni di ipersensibilità (anafilassi o allergia a più farmaci).
5. Allergia o intolleranza nota ai prodotti anticorpali monoclonali (murini, chimerici, umanizzati e completamente umani) o qualsiasi altro componente dell'IP.

6. Somministrazione e uso dei seguenti farmaci:

   • Somministrazione regolare per via orale o parenterale di qualsiasi medicinale, inclusi farmaci da banco, vitamine e integratori alimentari, entro meno di 14 giorni di calendario prima della data stimata di randomizzazione;
   • Una storia di assunzione di daratumumab e/o altri anticorpi monoclonali anti-CD38.
   • Assunzione di farmaci, inclusi farmaci da banco che hanno un effetto pronunciato sull'emodinamica e sulla funzionalità epatica (barbiturici, omeprazolo, cimetidina, ecc.), entro meno di 30 giorni prima della data stimata di randomizzazione.
   • Assunzione di farmaci che influenzano lo stato immunitario (citochine e loro induttori, glucocorticoidi, ecc.) entro meno di 60 giorni prima della data stimata di randomizzazione.
   • Uso sistemico di farmaci antibatterici, antimicotici, antivirali o antiprotozoari entro meno di 60 giorni prima della data stimata di randomizzazione.
7. Risultati positivi dei test di screening per i virus dell'HIV, dell'epatite B e C.
8. Risultato positivo del test indiretto dell'antiglobulina (test di Coombs indiretto) allo screening.
9. Parametri o indagini di laboratorio convenzionali al di fuori degli intervalli di riferimento accettati nei siti di studio.
10. Malattie croniche dei sistemi cardiovascolare, broncopolmonare e neuroendocrino, nonché malattie del tratto gastrointestinale, dei reni e del sangue.
11. Malattie infettive acute meno di 4 settimane prima della data stimata di randomizzazione, nonché malattie croniche e altre malattie che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono influenzare i parametri farmacocinetici e la sicurezza dell'IP.
12. Fumare più di 10 sigarette al giorno.
13. Consumo di più di 10 unità di alcol a settimana (1 unità di alcol equivale a ½ L di birra, 200 ml di vino o 50 ml di alcolici) o una storia di alcolismo, tossicodipendenza o abuso di droghe.
14. Donazione di ≥450 ml di sangue o plasma entro 60 giorni di calendario prima della data prevista per la randomizzazione;
15. Partecipazione a eventuali studi clinici di medicinali al momento della firma del consenso informato o meno di 30 giorni di calendario prima della data prevista di randomizzazione, se il soggetto ha ricevuto il medicinale durante lo studio clinico.
16. Precedente partecipazione allo stesso studio se il soggetto è stato randomizzato e ha ricevuto l'IP durante lo studio.