Een studie om de PK, PD, veiligheid en immunogeniciteit van eenmalige IV-infusie van BCD-264 en Darzalex bij gezonde proefpersonen te beoordelen

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek.
2. Mannen van 18 tot en met 45 jaar op het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming.
3. Body mass index (BMI) in het bereik van 18,5-30,0 kg/m2.
4. De bevestigde "gezonde" status op basis van de conventionele klinische en laboratoriumbeoordelingen en onderzoeken verkregen als screening.
5. Hemodynamische parameters binnen het normale bereik: systolische bloeddruk (SBP) in het bereik van 100-130 mmHg, diastolische (DBP) in het bereik van 60-90 mmHg, polspolsslag 60-90 bpm, verkregen bij screening.
6. Het vermogen van de proefpersoon om de protocolprocedures te volgen, aldus de onderzoeker.
7. Geen geschiedenis van alcoholmisbruik of drugsverslaving en negatieve testresultaten voor alcohol, psychotrope en verdovende middelen, psychoactieve drugs bij screening en vóór IP-infusie.
8. De bereidheid van proefpersonen, vanaf het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier, tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de IP-toediening, om condooms te gebruiken tijdens elk seksueel contact door penetratie met personen van elk geslacht, inclusief zwangere vrouwen. Deze eis geldt niet voor deelnemers die een chirurgische sterilisatie (bilaterale orchidectomie) hebben ondergaan.
9. Bereidheid om te weigeren sperma te doneren en een kind te verwekken vanaf de ondertekening van het toestemmingsformulier, tijdens de studie en gedurende 3 maanden na de IP-administratie.
10. Bereidheid om geen alcohol te drinken een dag (24 uur) vóór de IP-toediening en gedurende 96 uur na de toediening, en vervolgens een dag vóór elk gepland bezoek.
11. Bereidheid om niet te roken binnen 2 uur voor de IP-toediening en vervolgens 2 uur voor elke meting van bloeddruk (BP), polsslag aan de pols, ademhalingsfrequentie, bloedafname, ECG.
12. Bereidheid om af te zien van vaccinatie met levende verzwakte vaccins (intranasale griep-, mazelen-, bof-, rubella-, polio-, BCG-, gelekoorts-, waterpokken- en tyfus-TY21a-vaccins) tijdens de hoofdstudieperiode.
13. Bereidheid om tijdens het onderzoek geen medicijnen in te nemen, inclusief vrij verkrijgbare medicijnen, vitamines en voedingssupplementen, met uitzondering van medicijnen die door de onderzoeker zijn voorgeschreven voor de behandeling van bijwerkingen.
14. Bereidheid om gedurende 6 maanden na de IP-toediening geen bloed en plasma te doneren.

Uitsluitingscriteria:

1. Geestesziekte of andere aandoeningen die van invloed kunnen zijn op het vermogen van de proefpersoon om zich aan het onderzoeksprotocol te houden.
2. Elke operatie die minder dan 30 dagen vóór de screening is uitgevoerd.
3. Onmogelijkheid om een ​​veneuze katheter in te brengen voor bloedafname (bijvoorbeeld vanwege huidziekte op venapunctieplaatsen).
4. Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties (anafylaxie of allergie voor meerdere geneesmiddelen).
5. Bekende allergie of intolerantie voor monoklonale antilichaamproducten (murien, chimeer, gehumaniseerd en volledig humaan) of andere componenten van het IP.

6. Toediening en gebruik van de volgende geneesmiddelen:

   • Regelmatige orale of parenterale toediening van geneesmiddelen, inclusief zelfzorggeneesmiddelen, vitamines en voedingssupplementen, binnen minder dan 14 kalenderdagen voorafgaand aan de geschatte datum van randomisatie;
   • Een voorgeschiedenis van het ontvangen van daratumumab en/of andere anti-CD38 monoklonale antilichamen.
   • Medicijnen innemen, inclusief zelfzorggeneesmiddelen die een uitgesproken effect hebben op de hemodynamica en de leverfunctie (barbituraten, omeprazol, cimetidine, enz.), binnen minder dan 30 dagen vóór de geschatte datum van randomisatie.
   • Geneesmiddelen nemen die de immuunstatus beïnvloeden (cytokines en hun inductoren, glucocorticoïden, enz.) binnen minder dan 60 dagen vóór de geschatte datum van randomisatie.
   • Systemisch gebruik van antibacteriële, antimycotische, antivirale of antiprotozoale geneesmiddelen binnen minder dan 60 dagen vóór de geschatte datum van randomisatie.
7. Positieve resultaten van screeningstests voor HIV, hepatitis B- en C-virussen.
8. Positief resultaat van indirecte antiglobulinetest (indirecte Coombs-test) bij screening.
9. Conventionele laboratoriumparameters of onderzoeken buiten de referentiebereiken die op de onderzoekslocaties zijn geaccepteerd.
10. Chronische ziekten van het cardiovasculaire, bronchopulmonale en neuro-endocriene systeem, evenals ziekten van het maagdarmkanaal, de nieren en het bloed.
11. Acute infectieziekten minder dan 4 weken voor de geschatte datum van randomisatie, evenals chronische en andere ziekten die, naar de mening van de Onderzoeker, de PK-parameters en de veiligheid van het IP kunnen beïnvloeden.
12. Meer dan 10 sigaretten per dag roken.
13. Consumptie van meer dan 10 eenheden alcohol per week (1 eenheid alcohol komt overeen met ½ liter bier, 200 ml wijn of 50 ml sterke drank) of een voorgeschiedenis van alcoholisme, drugsverslaving of drugsmisbruik.
14. Donatie van ≥450 ml bloed of plasma binnen 60 kalenderdagen voorafgaand aan de verwachte datum van randomisatie;
15. Deelname aan klinische onderzoeken naar geneesmiddelen op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming of minder dan 30 kalenderdagen vóór de verwachte datum van randomisatie, als de proefpersoon het geneesmiddel tijdens de klinische studie heeft gekregen.
16. Eerdere deelname aan hetzelfde onderzoek als de proefpersoon gerandomiseerd was en de IP tijdens het onderzoek ontving.