Studie k posouzení PK, PD, bezpečnosti a imunogenicity jednorázové IV infuze BCD-264 a Darzalexu u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný informovaný souhlas s účastí ve studii.
2. Muži ve věku 18–45 let včetně v době podpisu formuláře informovaného souhlasu.
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,5-30,0 kg/m2.
4. Potvrzený "zdravý" stav na základě konvenčních klinických a laboratorních hodnocení a vyšetření získaných jako screening.
5. Hemodynamické parametry v normálním rozmezí: systolický krevní tlak (SBP) v rozmezí 100-130 mmHg, diastolický (DBP) v rozmezí 60-90 mmHg, tepová frekvence na zápěstí 60-90 tepů za minutu, zjištěné při screeningu.
6. Schopnost subjektu dodržovat postupy protokolu podle vyšetřovatele.
7. Bez anamnézy zneužívání alkoholismu nebo drogové závislosti a negativní výsledky testů na alkohol, psychotropní a omamné látky, psychoaktivní látky při screeningu a před IP infuzí.
8. Ochota subjektů, počínaje okamžikem podepsání formuláře informovaného souhlasu, během studie a po dobu 3 měsíců po podání IP, používat kondomy při jakémkoli sexuálním kontaktu penetrací s osobami jakéhokoli pohlaví, včetně těhotných žen. Tento požadavek se nevztahuje na účastníky, kteří podstoupili chirurgickou sterilizaci (oboustrannou orchiektomii).
9. Ochota odmítnout darovat sperma a počít dítě od podpisu formuláře informovaného souhlasu, během studie a 3 měsíce po podání IP.
10. Ochota zdržet se pití alkoholu denně (24 hodin) před aplikací IP a 96 hodin po aplikaci a poté den před každou plánovanou návštěvou.
11. Ochota zdržet se kouření do 2 hodin před aplikací IP a poté 2 hodiny před každým měřením krevního tlaku (TK), tepové frekvence na zápěstí, dechové frekvence, odběru krve, EKG.
12. Ochota zdržet se očkování živými atenuovanými vakcínami (intranazální vakcíny proti chřipce, spalničkám, příušnicím, zarděnkám, dětské obrně, BCG, žluté zimnici, planým neštovicím a tyfu TY21a) během hlavního období studie.
13. Ochota zdržet se užívání jakýchkoli léků, včetně volně prodejných léků, vitamínů a potravinových doplňků, s výjimkou léků předepsaných zkoušejícím pro léčbu AE, v průběhu studie.
14. Ochota zdržet se darování krve a plazmy po dobu 6 měsíců po podání IP.

Kritéria vyloučení:

1. Duševní onemocnění nebo jiné stavy, které mohou ovlivnit schopnost subjektu dodržovat protokol studie.
2. Jakákoli operace provedená méně než 30 dní před screeningem.
3. Nemožnost zavedení žilního katétru pro odběr krve (například z důvodu kožního onemocnění v místech vpichu žíly).
4. Závažné hypersenzitivní reakce v anamnéze (anafylaxe nebo alergie na více léků).
5. Známá alergie nebo intolerance na produkty monoklonálních protilátek (myší, chimérické, humanizované a plně lidské) nebo jakékoli jiné složky IP.

6. Podávání a užívání následujících léků:

   • pravidelné perorální nebo parenterální podávání jakýchkoli léčivých přípravků, včetně volně prodejných léků, vitamínů a doplňků stravy, během méně než 14 kalendářních dnů před odhadovaným datem randomizace;
   • Anamnéza podávání daratumumab a/nebo jiných anti-CD38 monoklonálních protilátek.
   • Užívání léků, včetně volně prodejných léků, které mají výrazný vliv na hemodynamiku a jaterní funkce (barbituráty, omeprazol, cimetidin atd.), v době kratší než 30 dnů před odhadovaným datem randomizace.
   • Užívání léků ovlivňujících imunitní stav (cytokiny a jejich induktory, glukokortikoidy atd.) v době kratší než 60 dnů před předpokládaným datem randomizace.
   • Systémové užívání antibakteriálních, antimykotických, antivirových nebo antiprotozoálních léků v době kratší než 60 dnů před odhadovaným datem randomizace.
7. Pozitivní výsledky screeningových testů na viry HIV, hepatitidy B a C.
8. Pozitivní výsledek nepřímého antiglobulinového testu (nepřímý Coombsův test) při screeningu.
9. Konvenční laboratorní parametry nebo vyšetření mimo referenční rozsahy akceptované v místech studie.
10. Chronická onemocnění kardiovaskulárního, bronchopulmonálního a neuroendokrinního systému, dále onemocnění gastrointestinálního traktu, ledvin a krve.
11. Akutní infekční onemocnění méně než 4 týdny před předpokládaným datem randomizace, dále chronická a další onemocnění, která dle názoru zkoušejícího mohou ovlivnit PK parametry a bezpečnost IP.
12. Kouření více než 10 cigaret denně.
13. Konzumace více než 10 jednotek alkoholu týdně (1 jednotka alkoholu odpovídá ½ l piva, 200 ml vína nebo 50 ml lihoviny) nebo anamnéza alkoholismu, drogové závislosti nebo zneužívání drog.
14. Darování ≥450 ml krve nebo plazmy během 60 kalendářních dnů před očekávaným datem randomizace;
15. Účast na jakýchkoli klinických studiích léčivých přípravků v době podpisu informovaného souhlasu nebo méně než 30 kalendářních dnů před očekávaným datem randomizace, pokud subjekt obdržel léčivý přípravek během klinické studie.
16. Předchozí účast ve stejné studii, pokud byl subjekt randomizován a obdržel IP během studie.