Innocuité et efficacité du vénétoclax dans la fibrose pulmonaire idiopathique

Critère d'intégration:

1. Âge entre 40 et 85 ans, hommes et femmes.
2. Un diagnostic de FPI qui remplit les critères de consensus ATS/ERS actuels (1).
3. Durée de la FPI <5 ans, basée sur la date du diagnostic définitif.
4. Capacité et volonté de donner un consentement éclairé et de respecter les exigences de l'étude.
5. Capacité vitale forcée (CVF) > 50 % des valeurs prédites.

Critère d'exclusion:

1. Diagnostic de comorbidités majeures susceptibles d'interférer avec la participation à l'étude.
2. Antécédents de malignité au cours des 5 dernières années, à l'exclusion du cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau.
3. La survenue de toute infection aiguë nécessitant une antibiothérapie systémique dans les 2 semaines précédant le dépistage (visite 1).
4. Traitement pendant > 14 jours au cours du mois précédent avec > 20 mg. prednisone (ou équivalent) ou tout traitement au cours du dernier mois par un immunosuppresseur cellulaire (par exemple, cyclophosphamide, méthotrexate, inhibiteurs de la calcineurine, azathioprine, etc.), compte tenu des risques accrus d'infections opportunistes.
5. Participation simultanée à d'autres essais expérimentaux.
6. Femmes fertiles qui n'acceptent pas l'abstinence ou une forme de contraception efficace (telle qu'approuvée par l'investigateur), ou qui allaitent, pendant 4 semaines avant la randomisation jusqu'à 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude (ou du placebo).
7. Hommes qui ne sont pas chirurgicalement stériles et n'acceptent pas de rester abstinents de rapports hétérosexuels ou d'utiliser une contraception efficace (telle qu'approuvée par l'investigateur), et s'abstiennent de donner du sperme, à partir du moment où ils donnent leur consentement éclairé jusqu'à 90 jours après la dernière administration de l'étude médicament (ou placebo).
8. Sujets présentant une hypersensibilité connue aux agents de "gonflement" des capsules.
9. Antécédents de trouble de la moelle osseuse, y compris anémie aplasique, ou anémie marquée définie par une hémoglobine < 10,0 g/dL (ou 6,2 mmol/L).
10. Maladie cardiovasculaire grave, définie comme l'un des événements suivants au cours des 12 dernières semaines : infarctus aigu du myocarde ou angor instable, procédure de revascularisation coronarienne, insuffisance cardiaque congestive (classe III ou IV de la NYHA) ou accident vasculaire cérébral, y compris un accident ischémique transitoire.
11. Preuve d'anomalies de la conduction cardiaque, définies comme un bloc AV du deuxième ou du troisième degré non traité avec succès par un stimulateur cardiaque, ou des antécédents personnels ou familiaux de syndrome du QT long (intervalle QTc> 450 msec pour les hommes ou 470 msec pour les femmes).
12. Insuffisance rénale terminale nécessitant une dialyse.
13. En cours d'évaluation de transplantation ou inscrit auprès du United Network for Organ Sharing (UNOS) en tant que candidat à la transplantation pulmonaire au moment de l'inscription à cet essai.
14. Tests de la fonction hépatique (transaminases, phosphatase alcaline, bilirubine directe et totale) > 2x la limite supérieure des valeurs normales.
15. Les inhibiteurs ou inducteurs puissants du CYP3A4 administrés par voie systémique sont interdits pendant la période de traitement de 24 semaines.

Les inhibiteurs comprennent : pirfénidone, bocéprévir, cobicistat, conivaptan, ritonavir, itraconazole, kétoconazole, télaprévir, troléandomycine, voriconazole, clarithromycine, diltiazem, idélalisib, néfazodone, nelfinavir.

Les inducteurs comprennent : la carbamazépine, l'enzalutamide, le mitotane, la phénytoïne, la rifampicine.