Sicherheit und Wirksamkeit von Venetoclax bei idiopathischer Lungenfibrose

Einschlusskriterien:

1. Alter zwischen 40 und 85 Jahren, männlich und weiblich.
2. Eine IPF-Diagnose, die die aktuellen ATS/ERS-Konsenskriterien erfüllt (1).
3. IPF-Dauer <5 Jahre, basierend auf dem Datum der endgültigen Diagnose.
4. Fähigkeit und Bereitschaft zur Einwilligung nach Aufklärung und zur Einhaltung der Studienanforderungen.
5. Forcierte Vitalkapazität (FVC) > 50 % der vorhergesagten Werte.

Ausschlusskriterien:

1. Diagnose schwerwiegender Komorbiditäten, von denen erwartet wird, dass sie die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen.
2. Malignität in der Anamnese innerhalb der letzten 5 Jahre, ausgenommen Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut.
3. Das Auftreten einer akuten Infektion, die eine systemische Antibiotikatherapie erfordert, innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening (Besuch 1).
4. Behandlung an >14 Tagen innerhalb des Vormonats mit >20 mg. Prednison (oder Äquivalent) oder eine Behandlung mit einem zellulären Immunsuppressivum (z. B. Cyclophosphamid, Methotrexat, Calcineurin-Inhibitoren, Azathioprin usw.) im letzten Monat, da das Risiko opportunistischer Infektionen erhöht ist.
5. Gleichzeitige Teilnahme an anderen experimentellen Versuchen.
6. Fruchtbare Frauen, die einer Abstinenz oder einer wirksamen Form der Empfängnisverhütung (wie vom Prüfarzt genehmigt) nicht zustimmen oder die 4 Wochen vor der Randomisierung bis 90 Tage nach der letzten Verabreichung der Studienmedikation (oder eines Placebos) stillen.
7. Männer, die nicht chirurgisch steril sind und nicht damit einverstanden sind, auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten oder eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden (wie vom Prüfer genehmigt) und vom Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung bis 90 Tage nach der letzten Durchführung der Studie keine Spermien zu spenden Medikamente (oder Placebo).
8. Personen mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Kapselfüllstoffe.
9. Eine Vorgeschichte von Knochenmarkstörungen, einschließlich aplastischer Anämie oder ausgeprägter Anämie, definiert als Hämoglobin < 10,0 g/dl (oder 6,2 mmol/l).
10. Schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung, definiert als eine der folgenden Erkrankungen innerhalb der letzten 12 Wochen: akuter Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris, eine koronare Revaskularisation, Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III oder IV) oder Schlaganfall, einschließlich einer vorübergehenden ischämischen Attacke.
11. Hinweise auf Herzleitungsstörungen, definiert als AV-Block zweiten oder dritten Grades, der nicht erfolgreich mit einem Herzschrittmacher behandelt werden konnte, oder eine persönliche oder familiäre Vorgeschichte eines langen QT-Syndroms (QTc-Intervall >450 ms bei Männern oder 470 ms bei Frauen).
12. Nierenerkrankung im Endstadium, die eine Dialyse erfordert.
13. Wird zum Zeitpunkt der Aufnahme in diese Studie einer Transplantationsevaluierung unterzogen oder ist beim United Network for Organ Sharing (UNOS) als Lungentransplantationskandidat gelistet.
14. Leberfunktionstests (Transaminasen, alkalische Phosphatase, direktes und Gesamtbilirubin) >2x Obergrenze der Normalwerte.
15. Systemisch verabreichte starke CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren sind während des 24-wöchigen Behandlungszeitraums verboten.

Zu den Inhibitoren gehören: Pirfenidon, Boceprevir, Cobicistat, Conivaptan, Ritonavir, Itraconazol, Ketoconazol, Telaprevir, Troleandomycin, Voriconazol, Clarithromycin, Diltiazem, Idelalisib, Nefazodon, Nelfinavir.

Zu den Induktoren gehören: Carbamazepin, Enzalutamid, Mitotan, Phenytoin, Rifampin.