Sicurezza ed efficacia di Venetoclax nella fibrosi polmonare idiopatica

Criterio di inclusione:

1. Età tra i 40-85 anni, maschio e femmina.
2. Una diagnosi di IPF che soddisfi gli attuali Criteri di Consenso ATS/ERS (1).
3. Durata IPF <5 anni, in base alla data della diagnosi definitiva.
4. Capacità e disponibilità a fornire il consenso informato e aderire ai requisiti dello studio.
5. Capacità vitale forzata (FVC) > 50% dei valori previsti.

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi delle principali comorbidità che dovrebbero interferire con la partecipazione allo studio.
2. Storia di malignità negli ultimi 5 anni, escluso carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose.
3. Il verificarsi di qualsiasi infezione acuta che richieda una terapia antibiotica sistemica entro 2 settimane prima dello screening (Visita 1).
4. Trattamento per >14 giorni entro il mese precedente con >20 mg. prednisone (o equivalente) o qualsiasi trattamento durante l'ultimo mese con un immunosoppressore cellulare (ad esempio ciclofosfamide, metotrexato, inibitori della calcineurina, azatioprina, ecc.), dato l'aumento dei rischi di infezioni opportunistiche
5. Partecipazione concomitante ad altre prove sperimentali.
6. Donne fertili che non accettano l'astinenza o una forma efficace di contraccezione (come approvato dallo sperimentatore), o che allattano al seno, per 4 settimane prima della randomizzazione fino a 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio (o placebo).
7. Uomini che non sono chirurgicamente sterili e non accettano di rimanere astinenti dai rapporti eterosessuali o di utilizzare una contraccezione efficace (come approvato dallo sperimentatore) e di astenersi dal donare lo sperma, dal momento del consenso informato fino a 90 giorni dopo l'ultima somministrazione dello studio farmaci (o placebo).
8. Soggetti con nota ipersensibilità agli agenti "caricanti" delle capsule.
9. Una storia di disturbo del midollo osseo inclusa anemia aplastica o anemia marcata definita come emoglobina < 10,0 g/dL (o 6,2 mmol/L).
10. Malattia cardiovascolare grave, definita come una qualsiasi delle seguenti nelle 12 settimane precedenti: infarto miocardico acuto o angina instabile, procedura di rivascolarizzazione coronarica, insufficienza cardiaca congestizia (classe NYHA III o IV) o ictus, compreso un attacco ischemico transitorio.
11. Evidenza di anomalie della conduzione cardiaca, definite come blocco AV di secondo o terzo grado non trattato con successo con un pacemaker, o una storia personale o familiare di sindrome del QT lungo (intervallo QTc >450 msec per i maschi o 470 msec per le femmine).
12. Malattia renale allo stadio terminale che richiede dialisi.
13. In fase di valutazione del trapianto o elencato presso la United Network for Organ Sharing (UNOS) come candidato al trapianto di polmone al momento dell'arruolamento in questo studio.
14. Test di funzionalità epatica (transaminasi, fosfatasi alcalina, bilirubina diretta e totale) >2 volte il limite superiore dei valori normali.
15. I potenti inibitori o induttori del CYP3A4 somministrati per via sistemica sono vietati durante il periodo di trattamento di 24 settimane.

Gli inibitori includono: pirfenidone, boceprevir, cobicistat, conivaptan, ritonavir, itraconazolo, ketoconazolo, telaprevir, troleandomicina, voriconazolo, claritromicina, diltiazem, idelalisib, nefazodone, nelfinavir.

Gli induttori includono: carbamazepina, enzalutamide, mitotano, fenitoina, rifampicina.