Säkerhet och effekt av Venetoclax vid idiopatisk lungfibros

Inklusionskriterier:

1. Ålder mellan 40-85 år, man och kvinna.
2. En diagnos av IPF som uppfyller gällande ATS/ERS Consensus Criteria (1).
3. IPF-varaktighet <5 år, baserat på datum för definitiv diagnos.
4. Förmåga och vilja att ge informerat samtycke och följa studiekrav.
5. Forcerad Vital Capacity (FVC) > 50 % förväntade värden.

Exklusions kriterier:

1. Diagnos av allvarliga komorbiditeter som förväntas störa studiedeltagandet.
2. Historik av malignitet under de senaste 5 åren, exklusive basal eller skivepitelcancer.
3. Förekomsten av en akut infektion som kräver systemisk antibiotikabehandling inom 2 veckor före screening (besök 1).
4. Behandling i >14 dagar under föregående månad med >20 mg. prednison (eller motsvarande) eller någon behandling under den senaste månaden med ett cellulärt immunsuppressivt medel (t.ex. cyklofosfamid, metotrexat, kalcineurinhämmare, azatioprin, etc.), givet ökade risker för opportunistiska infektioner.
5. Samtidigt deltagande i andra experimentella försök.
6. Fertila kvinnor som inte går med på abstinens eller en effektiv form av preventivmedel (som godkänts av utredaren), eller som ammar, i 4 veckor före randomisering fram till 90 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet (eller placebo).
7. Män som inte är kirurgiskt sterila och inte går med på att avhålla sig från heterosexuella samlag eller använda effektiva preventivmedel (som godkänts av utredaren), och avstår från att donera spermier, från tidpunkten för informerat samtycke till 90 dagar efter den senaste administreringen av studien medicinering (eller placebo).
8. Försökspersoner med känd överkänslighet mot kapsel-"bulkmedel".
9. En historia av benmärgsstörning inklusive aplastisk anemi eller markant anemi definierad som hemoglobin < 10,0 g/dL (eller 6,2 mmol/L).
10. Allvarlig hjärt-kärlsjukdom, definierad som något av följande under de föregående 12 veckorna: akut hjärtinfarkt eller instabil angina, en koronar revaskulariseringsprocedur, kongestiv hjärtsvikt (NYHA klass III eller IV) eller stroke, inklusive en övergående ischemisk attack.
11. Bevis på hjärtledningsavvikelser, definierade som andra eller tredje gradens AV-block som inte behandlats framgångsrikt med pacemaker, eller en personlig eller familjehistoria med långt QT-syndrom (QTc-intervall >450 msek för män eller 470 msek för kvinnor).
12. Njursjukdom i slutstadiet som kräver dialys.
13. Genomgår transplantationsutvärdering eller listad hos United Network for Organ Sharing (UNOS) som en lungtransplantationskandidat vid tidpunkten för registreringen i denna studie.
14. Leverfunktionstester (transaminaser, alkaliskt fosfatas, direkt och totalt bilirubin) >2x övre gräns för normala värden.
15. Systemiskt administrerade potenta CYP3A4-hämmare eller -inducerare är förbjudna under behandlingsperioden på 24 veckor.

Inhibitorer inkluderar: pirfenidon, boceprevir, kobicistat, konivaptan, ritonavir, itrakonazol, ketokonazol, telaprevir, troleandomycin, vorikonazol, klaritromycin, diltiazem, idelalisib, nefazodon, nelfinavir.

Inducerare inkluderar: karbamazepin, enzalutamid, mitotan, fenytoin, rifampin.