Bezpieczeństwo i skuteczność wenetoklaksu w idiopatycznym włóknieniu płuc

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 40-85 lat, mężczyzna i kobieta.
2. Rozpoznanie IPF spełniające aktualne kryteria konsensusu ATS/ERS (1).
3. Czas trwania IPF <5 lat, na podstawie daty ostatecznego rozpoznania.
4. Zdolność i gotowość do wyrażenia świadomej zgody i przestrzegania wymagań dotyczących badania.
5. Natężona pojemność życiowa (FVC) > 50% przewidywanych wartości.

Kryteria wyłączenia:

1. Rozpoznanie głównych chorób współistniejących, które mogą zakłócać udział w badaniu.
2. Historia nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat, z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry.
3. Wystąpienie jakiejkolwiek ostrej infekcji wymagającej ogólnoustrojowej antybiotykoterapii w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym (wizyta 1).
4. Leczenie przez >14 dni w ciągu poprzedniego miesiąca dawką >20 mg. prednizon (lub jego odpowiednik) lub leczenie w ciągu ostatniego miesiąca komórkowym lekiem immunosupresyjnym (np. cyklofosfamidem, metotreksatem, inhibitorami kalcyneuryny, azatiopryną itp.), ze względu na zwiększone ryzyko zakażeń oportunistycznych.
5. Równoczesny udział w innych badaniach eksperymentalnych.
6. Płodne kobiety, które nie zgadzają się na abstynencję lub skuteczną formę antykoncepcji (zatwierdzoną przez badacza) lub które karmią piersią, przez 4 tygodnie przed randomizacją do 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku (lub placebo).
7. Mężczyźni, którzy nie są sterylni chirurgicznie i nie zgadzają się na zachowanie abstynencji od stosunków heteroseksualnych lub stosowanie skutecznej antykoncepcji (zatwierdzonej przez badacza) oraz powstrzymywanie się od oddawania nasienia, od momentu wyrażenia świadomej zgody do 90 dni po ostatnim podaniu badania leki (lub placebo).
8. Osoby ze znaną nadwrażliwością na środki wypełniające kapsułki.
9. Zaburzenia szpiku kostnego w wywiadzie, w tym niedokrwistość aplastyczna lub znaczna niedokrwistość zdefiniowana jako stężenie hemoglobiny < 10,0 g/dl (lub 6,2 mmol/l).
10. Ciężka choroba układu sercowo-naczyniowego, zdefiniowana jako którekolwiek z poniższych w ciągu ostatnich 12 tygodni: ostry zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa, zabieg rewaskularyzacji wieńcowej, zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV według NYHA) lub udar mózgu, w tym przemijający napad niedokrwienny.
11. Dowody nieprawidłowości przewodzenia w sercu, definiowane jako blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia nieskutecznie leczony rozrusznikiem serca lub zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie osobistym lub rodzinnym (odstęp QTc > 450 ms u mężczyzn lub 470 ms u kobiet).
12. Schyłkowa niewydolność nerek wymagająca dializy.
13. W trakcie oceny transplantacji lub wymieniony w United Network for Organ Sharing (UNOS) jako kandydat do przeszczepu płuc w momencie włączenia do tego badania.
14. Próby wątrobowe (transaminazy, fosfataza alkaliczna, bilirubina bezpośrednia i całkowita) >2x górna granica normy.
15. Podawanie ogólnoustrojowe silnych inhibitorów lub induktorów CYP3A4 jest zabronione podczas 24-tygodniowego okresu leczenia.

Do inhibitorów należą: pirfenidon, boceprewir, kobicystat, koniwaptan, rytonawir, itrakonazol, ketokonazol, telaprewir, troleandomycyna, worykonazol, klarytromycyna, diltiazem, idelalizyb, nefazodon, nelfinawir.

Do induktorów należą: karbamazepina, enzalutamid, mitotan, fenytoina, ryfampicyna.