A Venetoclax biztonságossága és hatékonysága idiopátiás tüdőfibrózisban

Bevételi kritériumok:

1. Életkor 40-85 év között, férfi és nő.
2. Az IPF diagnózisa, amely megfelel a jelenlegi ATS/ERS konszenzuskritériumoknak (1).
3. Az IPF időtartama <5 év, a végleges diagnózis dátuma alapján.
4. Képesség és hajlandóság a tájékozott beleegyezés megadására és a tanulmányi követelmények betartására.
5. Forced Vital Capacity (FVC) > 50% előrejelzett értékek.

Kizárási kritériumok:

1. A vizsgálatban való részvételt várhatóan befolyásoló fő társbetegségek diagnosztizálása.
2. Rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben, kivéve a bazális vagy laphámsejtes bőrrákot.
3. Bármilyen szisztémás antibiotikum kezelést igénylő akut fertőzés előfordulása a szűrést megelőző 2 héten belül (1. látogatás).
4. Az előző hónapban több mint 14 napig tartó kezelés >20 mg-mal. prednizon (vagy azzal egyenértékű) vagy bármely sejtes immunszuppresszáns (például ciklofoszfamid, metotrexát, kalcineurin-gátlók, azatioprin stb.) végzett kezelés az elmúlt hónapban, tekintettel az opportunista fertőzések fokozott kockázatára.
5. Egyidejű részvétel más kísérleti vizsgálatokban.
6. Termékeny nők, akik nem értenek egyet az absztinenciával vagy a fogamzásgátlás hatékony formájával (a vizsgáló jóváhagyásával), vagy akik szoptatnak, a randomizálás előtt 4 hétig, a vizsgálati gyógyszer (vagy placebo) utolsó beadása után 90 napig.
7. Azok a férfiak, akik műtétileg nem sterilek, és nem járulnak hozzá, hogy tartózkodjanak a heteroszexuális érintkezéstől, vagy hatékony fogamzásgátlást alkalmazzanak (a vizsgáló jóváhagyásával), és tartózkodjanak a sperma adományozásától a beleegyezés megadásának időpontjától a vizsgálat utolsó beadását követő 90 napig gyógyszeres kezelés (vagy placebo).
8. Egyedek, akiknél ismert túlérzékenység a kapszula "tömegnövelő" szerekre.
9. Az anamnézisben szereplő csontvelő-rendellenesség, beleértve az aplasztikus anémiát vagy kifejezett vérszegénységet, amelyet hemoglobinszint < 10,0 g/dl (vagy 6,2 mmol/l) definiálnak.
10. Súlyos szív- és érrendszeri betegség, amelyet a megelőző 12 hétben a következők bármelyikeként határoztak meg: akut miokardiális infarktus vagy instabil angina, koszorúér-revaszkularizációs eljárás, pangásos szívelégtelenség (NYHA III. vagy IV. osztály) vagy stroke, beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot.
11. Szívvezetési rendellenességek bizonyítéka, mint a pacemakerrel nem sikeresen kezelt második vagy harmadik fokú AV-blokk, vagy hosszú QT-szindróma személyes vagy családi anamnézisében (QTc-intervallum >450 msec férfiaknál vagy 470msec nőknél).
12. Dialízist igénylő végstádiumú vesebetegség.
13. Transzplantációs értékelés alatt áll, vagy az Egyesült Államok Szervmegosztási Hálózata (UNOS) tüdőtranszplantációs jelöltjeként szerepel a vizsgálatba való beiratkozás időpontjában.
14. Májfunkciós vizsgálatok (transzaminázok, alkalikus foszfatáz, direkt és összbilirubin) >2x a normálérték felső határának.
15. A 24 hetes kezelési időszak alatt tilos szisztémásan alkalmazott erős CYP3A4 inhibitorok vagy induktorok.

Inhibitorok: pirfenidon, boceprevir, kobicisztát, konivaptán, ritonavir, itrakonazol, ketokonazol, telaprevir, troleandomicin, vorikonazol, klaritromicin, diltiazem, idelalisib, nefazodon, nelfinavir.

Induktorok: karbamazepin, enzalutamid, mitotán, fenitoin, rifampin.