Venetoclaxin turvallisuus ja teho idiopaattisessa keuhkofibroosissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 40-85 vuotta, mies ja nainen.
2. IPF-diagnoosi, joka täyttää nykyiset ATS/ERS-konsensuskriteerit (1).
3. IPF:n kesto <5 vuotta, lopullisen diagnoosin päivämäärän perusteella.
4. Kyky ja halu antaa tietoinen suostumus ja noudattaa opiskeluvaatimuksia.
5. Forced Vital Capacity (FVC) > 50 % ennustetuista arvoista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sellaisten merkittävien rinnakkaissairauksien diagnoosi, joiden odotetaan häiritsevän tutkimukseen osallistumista.
2. Pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta tyvi- tai levyepiteelisyöpää.
3. Minkä tahansa akuutin infektion, joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa, ilmaantuminen 2 viikon sisällä ennen seulontaa (käynti 1).
4. Hoito > 14 päivää edellisen kuukauden aikana > 20 mg:lla. prednisoni (tai vastaava) tai mikä tahansa hoito viimeisen kuukauden aikana solujen immunosuppressantilla (esim. syklofosfamidilla, metotreksaatilla, kalsineuriinin estäjät, atsatiopriini jne.), koska opportunististen infektioiden riski kasvaa.
5. Samanaikainen osallistuminen muihin kokeisiin.
6. Hedelmälliset naiset, jotka eivät hyväksy raittiutta tai tehokasta ehkäisyä (tutkijan hyväksymällä tavalla) tai jotka imettävät, 4 viikkoa ennen satunnaistamista 90 päivään tutkimuslääkkeen (tai lumelääke) viimeisen annon jälkeen.
7. Miehet, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä eivätkä suostu pidättymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai käyttämään tehokasta ehkäisyä (tutkijan hyväksymällä tavalla) ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tietoisen suostumuksen antamisesta 90 päivään viimeisen tutkimuksen jälkeen lääkitystä (tai lumelääkettä).
8. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä kapseleita lisääville aineille.
9. Aiemmin ollut luuydinhäiriö, mukaan lukien aplastinen anemia, tai merkittävä anemia, joka määritellään hemoglobiiniarvoksi < 10,0 g/dl (tai 6,2 mmol/l).
10. Vaikea sydän- ja verisuonisairaus, joka määritellään joksikin seuraavista edeltävien 12 viikon aikana: akuutti sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon revaskularisaatio, sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III tai IV) tai aivohalvaus, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus.
11. Todisteita sydämen johtumishäiriöistä, jotka määritellään toisen tai kolmannen asteen AV-salpaukseksi, jota ei ole hoidettu onnistuneesti sydämentahdistimella, tai pitkä QT-oireyhtymä (QTc-väli > 450 ms miehillä tai 470 ms naisilla).
12. Dialyysihoitoa vaativa loppuvaiheen munuaissairaus.
13. Elinsiirtoarvioinnissa tai United Network for Organ Sharing (UNOS) luettelossa keuhkonsiirtoehdokkaaksi ilmoittautumisen yhteydessä tähän tutkimukseen.
14. Maksan toimintakokeet (transaminaasit, alkalinen fosfataasi, suora ja kokonaisbilirubiini) >2x normaaliarvojen yläraja.
15. Systeemisesti annettavat voimakkaat CYP3A4:n estäjät tai induktorit ovat kiellettyjä 24 viikon hoitojakson aikana.

Inhibiittoreita ovat: pirfenidoni, bosepreviiri, kobisistaatti, konivaptaani, ritonaviiri, itrakonatsoli, ketokonatsoli, telapreviiri, troleandomysiini, vorikonatsoli, klaritromysiini, diltiatseemi, idelalisibi, nefatsodoni, nelfinaviiri.

Induktoreita ovat: karbamatsepiini, entsalutamidi, mitotaani, fenytoiini, rifampiini.