Sikkerhed og effektivitet af Venetoclax ved idiopatisk lungefibrose

Inklusionskriterier:

1. Alder mellem 40-85 år, mand og kvinde.
2. En diagnose af IPF, der opfylder de nuværende ATS/ERS-konsensuskriterier (1).
3. IPF-varighed <5 år, baseret på datoen for endelig diagnose.
4. Evne og vilje til at give informeret samtykke og overholde studiekrav.
5. Forced Vital Capacity (FVC) > 50 % forudsagte værdier.

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnose af alvorlige komorbiditeter, der forventes at forstyrre studiedeltagelsen.
2. Anamnese med malignitet inden for de sidste 5 år, undtagen basal eller pladecellekræft hudkræft.
3. Forekomsten af ​​enhver akut infektion, der kræver systemisk antibiotikabehandling inden for 2 uger før screening (besøg 1).
4. Behandling i >14 dage inden for den foregående måned med >20 mg. prednison (eller tilsvarende) eller en hvilken som helst behandling inden for den sidste måned med et cellulært immunsuppressivt middel (f.eks. cyclophosphamid, methotrexat, calcineurinhæmmere, azathioprin osv.), givet øget risiko for opportunistiske infektioner.
5. Samtidig deltagelse i andre eksperimentelle forsøg.
6. Fertile kvinder, som ikke accepterer afholdenhed eller en effektiv form for prævention (som godkendt af investigator), eller som ammer, i 4 uger før randomisering indtil 90 dage efter den sidste administration af undersøgelsesmedicin (eller placebo).
7. Mænd, som ikke er kirurgisk sterile og ikke accepterer at forblive afholdende fra heteroseksuelt samleje eller bruge effektiv prævention (som godkendt af efterforskeren) og afstår fra at donere sæd fra tidspunktet for at give informeret samtykke indtil 90 dage efter den sidste administration af undersøgelsen medicin (eller placebo).
8. Personer med kendt overfølsomhed over for kapsel-"bulking"-midler.
9. En historie med knoglemarvsforstyrrelser, herunder aplastisk anæmi, eller markant anæmi defineret som hæmoglobin < 10,0 g/dL (eller 6,2 mmol/L).
10. Alvorlig kardiovaskulær sygdom, defineret som en af ​​følgende inden for de foregående 12 uger: akut myokardieinfarkt eller ustabil angina, en koronar revaskulariseringsprocedure, kongestiv hjertesvigt (NYHA klasse III eller IV) eller slagtilfælde, inklusive et forbigående iskæmisk anfald.
11. Bevis på hjerteledningsabnormiteter, defineret som anden- eller tredjegrads AV-blok, der ikke er behandlet med pacemaker, eller en personlig eller familiehistorie med langt QT-syndrom (QTc-interval >450 msek for mænd eller 470 msek for kvinder).
12. Nyresygdom i slutstadiet, der kræver dialyse.
13. Undergår transplantationsevaluering eller er opført hos United Network for Organ Sharing (UNOS) som lungetransplantationskandidat på tidspunktet for tilmelding til dette forsøg.
14. Leverfunktionsprøver (transaminaser, alkalisk fosfatase, direkte og total bilirubin) >2x øvre grænse for normale værdier.
15. Systemisk administrerede potente CYP3A4-hæmmere eller -inducere er forbudt i den 24-ugers behandlingsperiode.

Hæmmere omfatter: pirfenidon, boceprevir, cobicistat, conivaptan, ritonavir, itraconazol, ketoconazol, telaprevir, troleandomycin, voriconazol, clarithromycin, diltiazem, idelalisib, nefazodon, nelfinavir.

Inducere inkluderer: carbamazepin, enzalutamid, mitotan, phenytoin, rifampin.