Seguridad y eficacia de Venetoclax en la fibrosis pulmonar idiopática

Criterios de inclusión:

1. Edad entre 40-85 años, hombres y mujeres.
2. Un diagnóstico de FPI que cumpla con los Criterios de Consenso ATS/ERS actuales (1).
3. Duración de la FPI <5 años, según la fecha del diagnóstico definitivo.
4. Capacidad y disposición para dar su consentimiento informado y cumplir con los requisitos del estudio.
5. Capacidad vital forzada (FVC) > 50 % de los valores previstos.

Criterio de exclusión:

1. Diagnóstico de las principales comorbilidades que se espera que interfieran con la participación en el estudio.
2. Antecedentes de malignidad en los últimos 5 años, excluyendo cáncer de piel de células basales o de células escamosas.
3. La aparición de cualquier infección aguda que requiera terapia con antibióticos sistémicos dentro de las 2 semanas anteriores a la Selección (Visita 1).
4. Tratamiento durante >14 días dentro del mes anterior con >20 mg. prednisona (o equivalente) o cualquier tratamiento durante el último mes con un inmunosupresor celular (por ejemplo, ciclofosfamida, metotrexato, inhibidores de la calcineurina, azatioprina, etc.), dado el aumento del riesgo de infecciones oportunistas.
5. Participación concurrente en otros ensayos experimentales.
6. Mujeres fértiles que no estén de acuerdo con la abstinencia o una forma eficaz de anticoncepción (según lo aprobado por el investigador), o que estén amamantando, durante 4 semanas antes de la aleatorización hasta 90 días después de la última administración del medicamento del estudio (o placebo).
7. Hombres que no son estériles quirúrgicamente y no aceptan permanecer abstinentes de relaciones heterosexuales o usar métodos anticonceptivos efectivos (según lo aprobado por el investigador), y abstenerse de donar esperma, desde el momento de dar su consentimiento informado hasta 90 días después de la última administración del estudio. medicamento (o placebo).
8. Sujetos con hipersensibilidad conocida a los agentes "de carga" de la cápsula.
9. Antecedentes de trastorno de la médula ósea, incluida anemia aplásica o anemia marcada definida como hemoglobina < 10,0 g/dL (o 6,2 mmol/L).
10. Enfermedad cardiovascular grave, definida como cualquiera de las siguientes en las 12 semanas anteriores: infarto agudo de miocardio o angina inestable, un procedimiento de revascularización coronaria, insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la NYHA) o accidente cerebrovascular, incluido un ataque isquémico transitorio.
11. Evidencia de anomalías de la conducción cardíaca, definidas como un bloqueo AV de segundo o tercer grado que no se trató con éxito con un marcapasos, o antecedentes personales o familiares de síndrome de QT largo (intervalo QTc >450 mseg para hombres o 470 mseg para mujeres).
12. Enfermedad renal en etapa terminal que requiere diálisis.
13. En proceso de evaluación para trasplante o incluido en la United Network for Organ Sharing (UNOS) como candidato para trasplante de pulmón en el momento de la inscripción en este ensayo.
14. Pruebas de función hepática (transaminasas, fosfatasa alcalina, bilirrubina directa y total) >2x límite superior de los valores normales.
15. Los inhibidores o inductores potentes de CYP3A4 administrados sistémicamente están prohibidos durante el período de tratamiento de 24 semanas.

Los inhibidores incluyen: pirfenidona, boceprevir, cobicistat, conivaptan, ritonavir, itraconazol, ketoconazol, telaprevir, troleandomicina, voriconazol, claritromicina, diltiazem, idelalisib, nefazodona, nelfinavir.

Los inductores incluyen: carbamazepina, enzalutamida, mitotano, fenitoína, rifampicina.