Veiligheid en werkzaamheid van Venetoclax bij idiopathische longfibrose

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd tussen 40-85 jaar oud, man en vrouw.
2. Een diagnose van IPF die voldoet aan de huidige ATS/ERS-consensuscriteria (1).
3. IPF-duur <5 jaar, gebaseerd op de datum van definitieve diagnose.
4. Vermogen en bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven en zich te houden aan de studievereisten.
5. Geforceerde vitale capaciteit (FVC) > 50% voorspelde waarden.

Uitsluitingscriteria:

1. Diagnose van belangrijke comorbiditeiten die naar verwachting de deelname aan het onderzoek zullen verstoren.
2. Geschiedenis van maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van basale of plaveiselcelkanker.
3. Het optreden van een acute infectie die systemische antibiotische therapie vereist binnen 2 weken voorafgaand aan de screening (bezoek 1).
4. Behandeling gedurende >14 dagen in de voorgaande maand met >20 mg. prednison (of equivalent) of enige behandeling gedurende de afgelopen maand met een cellulair immunosuppressivum (bijv. cyclofosfamide, methotrexaat, calcineurineremmers, azathioprine, enz.), gezien het verhoogde risico op opportunistische infecties.
5. Gelijktijdige deelname aan andere experimentele proeven.
6. Vruchtbare vrouwen die niet akkoord gaan met onthouding of een effectieve vorm van anticonceptie (zoals goedgekeurd door de onderzoeker), of die borstvoeding geven, gedurende 4 weken vóór randomisatie tot 90 dagen na de laatste toediening van onderzoeksmedicatie (of placebo).
7. Mannen die niet chirurgisch steriel zijn en niet akkoord gaan om zich te onthouden van heteroseksuele gemeenschap of effectieve anticonceptie te gebruiken (zoals goedgekeurd door de onderzoeker), en af ​​te zien van het doneren van sperma, vanaf het moment van het geven van geïnformeerde toestemming tot 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoek medicatie (of placebo).
8. Onderwerpen met een bekende overgevoeligheid voor "bulking" -middelen in capsules.
9. Een voorgeschiedenis van beenmergaandoeningen waaronder aplastische anemie, of duidelijke anemie gedefinieerd als hemoglobine < 10,0 g/dl (of 6,2 mmol/l).
10. Ernstige hart- en vaatziekten, gedefinieerd als een van de volgende in de afgelopen 12 weken: acuut myocardinfarct of onstabiele angina, een coronaire revascularisatieprocedure, congestief hartfalen (NYHA-klasse III of IV) of beroerte, inclusief een voorbijgaande ischemische aanval.
11. Bewijs van hartgeleidingsafwijkingen, gedefinieerd als tweede- of derdegraads AV-blok dat niet met succes is behandeld met een pacemaker, of een persoonlijke of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom (QTc-interval >450 msec voor mannen of 470 msec voor vrouwen).
12. Nierziekte in het eindstadium waarvoor dialyse nodig is.
13. Ondergaat een transplantatie-evaluatie of staat op de lijst van het United Network for Organ Sharing (UNOS) als kandidaat voor longtransplantatie op het moment van deelname aan deze studie.
14. Leverfunctietesten (transaminasen, alkalische fosfatase, direct en totaal bilirubine) >2x bovengrens van normale waarden.
15. Systemisch toegediende krachtige CYP3A4-remmers of -inductoren zijn verboden tijdens de behandelingsperiode van 24 weken.

Remmers zijn onder meer: ​​pirfenidon, boceprevir, cobicistat, conivaptan, ritonavir, itraconazol, ketoconazol, telaprevir, troleandomycine, voriconazol, clarithromycine, diltiazem, idelalisib, nefazodon, nelfinavir.

Inductoren zijn: carbamazepine, enzalutamide, mitotaan, fenytoïne, rifampicine.