Bezpečnost a účinnost Venetoclaxu u idiopatické plicní fibrózy

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 40-85 let, muž a žena.
2. Diagnóza IPF, která splňuje současná ATS/ERS konsensuální kritéria (1).
3. Délka IPF <5 let, na základě data definitivní diagnózy.
4. Schopnost a ochota dát informovaný souhlas a dodržovat studijní požadavky.
5. Vynucená vitální kapacita (FVC) > 50 % předpokládaných hodnot.

Kritéria vyloučení:

1. Diagnóza hlavních komorbidit, u kterých se očekává, že budou narušovat účast ve studii.
2. Maligní onemocnění v anamnéze za posledních 5 let, s výjimkou bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže.
3. Výskyt jakékoli akutní infekce vyžadující systémovou antibiotickou léčbu během 2 týdnů před screeningem (návštěva 1).
4. Léčba po dobu >14 dní v předchozím měsíci s >20 mg. prednison (nebo ekvivalent) nebo jakákoli léčba během posledního měsíce buněčným imunosupresivem (např. cyklofosfamid, metotrexát, inhibitory kalcineurinu, azathioprin atd.), vzhledem ke zvýšenému riziku oportunních infekcí.
5. Souběžná účast v jiných experimentálních studiích.
6. Plodné ženy, které nesouhlasí s abstinencí nebo účinnou formou antikoncepce (jak bylo schváleno zkoušejícím), nebo které kojí, po dobu 4 týdnů před randomizací až do 90 dnů po posledním podání studovaného léku (nebo placeba).
7. Muži, kteří nejsou chirurgicky sterilní a nesouhlasí s tím, že zůstanou abstinují od heterosexuálního styku nebo budou používat účinnou antikoncepci (jak bylo schváleno zkoušejícím) a zdrží se darování spermatu, od okamžiku poskytnutí informovaného souhlasu do 90 dnů po posledním podání studie léky (nebo placebo).
8. Subjekty se známou přecitlivělostí na „objemové“ látky kapslí.
9. Porucha kostní dřeně v anamnéze včetně aplastické anémie nebo výrazné anémie definované jako hemoglobin < 10,0 g/dl (nebo 6,2 mmol/l).
10. Těžké kardiovaskulární onemocnění, definované jako kterýkoli z následujících v průběhu předchozích 12 týdnů: akutní infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris, koronární revaskularizační procedura, městnavé srdeční selhání (NYHA třída III nebo IV) nebo cévní mozková příhoda, včetně tranzitorní ischemické ataky.
11. Důkaz srdečních převodních abnormalit, definovaných jako AV blokáda druhého nebo třetího stupně, která nebyla úspěšně léčena kardiostimulátorem, nebo osobní nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu (QTc interval > 450 ms pro muže nebo 470 ms pro ženy).
12. Onemocnění ledvin v konečném stádiu vyžadující dialýzu.
13. V době zařazení do této studie podstupuje hodnocení transplantace nebo je uveden na seznamu u United Network for Organ Sharing (UNOS) jako kandidát na transplantaci plic.
14. Funkční jaterní testy (transaminázy, alkalická fosfatáza, přímý a celkový bilirubin) >2x horní hranice normálních hodnot.
15. Systémově podávané silné inhibitory nebo induktory CYP3A4 jsou během 24týdenního léčebného období zakázány.

Inhibitory zahrnují: pirfenidon, boceprevir, kobicistat, conivaptan, ritonavir, itrakonazol, ketokonazol, telaprevir, troleandomycin, vorikonazol, klarithromycin, diltiazem, idelalisib, nefazodon, nelfinavir.

Mezi induktory patří: karbamazepin, enzalutamid, mitotan, fenytoin, rifampin.