Segurança e eficácia de Venetoclax na fibrose pulmonar idiopática

Critério de inclusão:

1. Idade entre 40-85 anos, masculino e feminino.
2. Um diagnóstico de FPI que preenche os Critérios de Consenso ATS/ERS atuais (1).
3. Duração da FPI < 5 anos, com base na data do diagnóstico definitivo.
4. Capacidade e vontade de dar consentimento informado e aderir aos requisitos do estudo.
5. Capacidade Vital Forçada (FVC) > 50% dos valores previstos.

Critério de exclusão:

1. Diagnóstico das principais comorbidades que podem interferir na participação no estudo.
2. História de malignidade nos últimos 5 anos, excluindo câncer de pele de células basais ou escamosas.
3. A ocorrência de qualquer infecção aguda que requeira antibioticoterapia sistêmica dentro de 2 semanas antes da Triagem (Visita 1).
4. Tratamento por >14 dias no mês anterior com >20 mg. prednisona (ou equivalente) ou qualquer tratamento durante o último mês com um imunossupressor celular (por exemplo, ciclofosfamida, metotrexato, inibidores de calcineurina, azatioprina, etc.), dado o risco aumentado de infecções oportunistas.
5. Participação simultânea em outros ensaios experimentais.
6. Mulheres férteis que não concordam com a abstinência ou uma forma eficaz de contracepção (conforme aprovado pelo investigador), ou que estão amamentando, por 4 semanas antes da randomização até 90 dias após a última administração do medicamento do estudo (ou placebo).
7. Homens que não são cirurgicamente estéreis e não concordam em permanecer abstinentes de relações sexuais heterossexuais ou usar métodos contraceptivos eficazes (conforme aprovado pelo investigador) e abster-se de doar esperma, desde o momento de dar o consentimento informado até 90 dias após a última administração do estudo medicamento (ou placebo).
8. Indivíduos com hipersensibilidade conhecida a agentes de "volume" de cápsulas.
9. Uma história de distúrbio da medula óssea, incluindo anemia aplástica ou anemia acentuada definida como hemoglobina < 10,0 g/dL (ou 6,2 mmol/L).
10. Doença cardiovascular grave, definida como qualquer uma das seguintes nas 12 semanas anteriores: infarto agudo do miocárdio ou angina instável, procedimento de revascularização coronária, insuficiência cardíaca congestiva (classe III ou IV da NYHA) ou acidente vascular cerebral, incluindo um ataque isquêmico transitório.
11. Evidência de anormalidades de condução cardíaca, definidas como bloqueio AV de segundo ou terceiro grau não tratado com sucesso com marca-passo, ou história pessoal ou familiar de síndrome do QT longo (intervalo QTc >450 ms para homens ou 470 ms para mulheres).
12. Doença renal terminal que requer diálise.
13. Em avaliação para transplante ou listado na United Network for Organ Sharing (UNOS) como candidato a transplante de pulmão no momento da inscrição neste estudo.
14. Testes de função hepática (transaminases, fosfatase alcalina, bilirrubina direta e total) >2x limite superior dos valores normais.
15. Inibidores ou indutores potentes do CYP3A4 administrados sistemicamente são proibidos durante o período de tratamento de 24 semanas.

Os inibidores incluem: pirfenidona, boceprevir, cobicistate, conivaptan, ritonavir, itraconazol, cetoconazol, telaprevir, troleandomicina, voriconazol, claritromicina, diltiazem, idelalisib, nefazodona, nelfinavir.

Indutores incluem: carbamazepina, enzalutamida, mitotano, fenitoína, rifampicina.