Sikkerhet og effekt av Venetoclax ved idiopatisk lungefibrose

Inklusjonskriterier:

1. Alder mellom 40-85 år, mann og kvinne.
2. En diagnose av IPF som oppfyller gjeldende ATS/ERS-konsensuskriterier (1).
3. IPF-varighet <5 år, basert på dato for endelig diagnose.
4. Evne og vilje til å gi informert samtykke og overholde studiekrav.
5. Forced Vital Capacity (FVC) > 50 % anslåtte verdier.

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnose av alvorlige komorbiditeter som forventes å forstyrre studiedeltakelsen.
2. Anamnese med malignitet i løpet av de siste 5 årene, unntatt basal eller plateepitelhudkreft.
3. Forekomsten av enhver akutt infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling innen 2 uker før screening (besøk 1).
4. Behandling i >14 dager i løpet av forrige måned med >20 mg. prednison (eller tilsvarende) eller annen behandling i løpet av den siste måneden med et cellulært immunsuppressivt middel (f.eks. cyklofosfamid, metotreksat, kalsineurinhemmere, azatioprin, etc.), gitt økt risiko for opportunistiske infeksjoner.
5. Samtidig deltakelse i andre eksperimentelle forsøk.
6. Fertile kvinner som ikke godtar avholdenhet eller en effektiv form for prevensjon (som godkjent av etterforskeren), eller som ammer, i 4 uker før randomisering til 90 dager etter siste administrering av studiemedisin (eller placebo).
7. Menn som ikke er kirurgisk sterile og ikke samtykker i å holde seg avholdende fra heteroseksuelle samleie eller bruke effektiv prevensjon (som godkjent av etterforskeren), og avstår fra å donere sæd, fra tidspunktet for å gi informert samtykke til 90 dager etter siste administrering av studien medisiner (eller placebo).
8. Personer med kjent overfølsomhet overfor kapsel-"bulking"-midler.
9. En historie med benmargslidelse inkludert aplastisk anemi, eller markert anemi definert som hemoglobin < 10,0 g/dL (eller 6,2 mmol/L).
10. Alvorlig kardiovaskulær sykdom, definert som en av følgende i løpet av de foregående 12 ukene: akutt hjerteinfarkt eller ustabil angina, en koronar revaskulariseringsprosedyre, kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse III eller IV), eller hjerneslag, inkludert et forbigående iskemisk angrep.
11. Bevis på hjerteledende abnormiteter, definert som andre- eller tredjegrads AV-blokk som ikke er vellykket behandlet med pacemaker, eller en personlig eller familiehistorie med langt QT-syndrom (QTc-intervall >450 msek for menn eller 470 msek for kvinner).
12. Sluttstadium nyresykdom som krever dialyse.
13. Gjennomgår transplantasjonsevaluering eller oppført hos United Network for Organ Sharing (UNOS) som en lungetransplantasjonskandidat på tidspunktet for registrering i denne studien.
14. Leverfunksjonstester (transaminaser, alkalisk fosfatase, direkte og total bilirubin) >2x øvre grense for normalverdier.
15. Systemisk administrerte potente CYP3A4-hemmere eller -induktorer er forbudt i løpet av den 24-ukers behandlingsperioden.

Hemmere inkluderer: pirfenidon, boceprevir, kobicistat, konivaptan, ritonavir, itrakonazol, ketokonazol, telaprevir, troleandomycin, vorikonazol, klaritromycin, diltiazem, idelalisib, nefazodon, nelfinavir.

Induktorer inkluderer: karbamazepin, enzalutamid, mitotan, fenytoin, rifampin.