Безопасность и эффективность венетоклакса при идиопатическом легочном фиброзе

Критерии включения:

1. Возраст от 40 до 85 лет, мужчины и женщины.
2. Диагноз ИЛФ, соответствующий текущим критериям консенсуса ATS/ERS (1).
3. Продолжительность ИЛФ <5 лет, в зависимости от даты постановки окончательного диагноза.
4. Способность и готовность дать информированное согласие и соблюдать требования исследования.
5. Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) > 50% прогнозируемых значений.

Критерий исключения:

1. Ожидается, что диагностика основных сопутствующих заболеваний помешает участию в исследовании.
2. История злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи.
3. Возникновение любой острой инфекции, требующей системной антибактериальной терапии, в течение 2 недель до скрининга (посещение 1).
4. Лечение в течение > 14 дней в течение предшествующего месяца дозой > 20 мг. преднизон (или эквивалент) или любое лечение в течение последнего месяца клеточным иммунодепрессантом (например, циклофосфамидом, метотрексатом, ингибиторами кальциневрина, азатиоприном и т. д.), учитывая повышенный риск оппортунистических инфекций.
5. Параллельное участие в других экспериментальных испытаниях.
6. Женщины фертильного возраста, не согласные на воздержание или эффективную форму контрацепции (согласно одобрению исследователя), или кормящие грудью, в течение 4 недель до рандомизации и до 90 дней после последнего приема исследуемого препарата (или плацебо).
7. Мужчины, не являющиеся хирургически стерильными и не согласные воздерживаться от гетеросексуальных контактов или использовать эффективные средства контрацепции (согласно одобрению исследователя), а также воздерживаться от донорства спермы с момента предоставления информированного согласия до 90 дней после последнего введения в исследование. лекарства (или плацебо).
8. Субъекты с известной гиперчувствительностью к капсульным «наполнителям».
9. Заболевания костного мозга в анамнезе, включая апластическую анемию или выраженную анемию, определяемую как уровень гемоглобина < 10,0 г/дл (или 6,2 ммоль/л).
10. Тяжелое сердечно-сосудистое заболевание, определяемое как любое из следующих в течение предшествующих 12 недель: острый инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия, процедура коронарной реваскуляризации, застойная сердечная недостаточность (NYHA класс III или IV) или инсульт, включая транзиторную ишемическую атаку.
11. Признаки нарушения сердечной проводимости, определяемые как АВ-блокада второй или третьей степени, которую не удается успешно вылечить с помощью кардиостимулятора, или личный или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT (интервал QTc> 450 мс для мужчин или 470 мс для женщин).
12. Терминальная стадия почечной недостаточности, требующая диализа.
13. Проходит оценку трансплантации или внесен в список United Network for Organ Sharing (UNOS) в качестве кандидата на трансплантацию легких на момент включения в это испытание.
14. Функциональные пробы печени (трансаминазы, щелочная фосфатаза, прямой и общий билирубин) в 2 раза выше верхней границы нормы.
15. Системно вводимые мощные ингибиторы или индукторы CYP3A4 запрещены в течение 24-недельного периода лечения.

К ингибиторам относятся: пирфенидон, боцепревир, кобицистат, кониваптан, ритонавир, итраконазол, кетоконазол, телапревир, тролеандомицин, вориконазол, кларитромицин, дилтиазем, иделалисиб, нефазодон, нелфинавир.

К индукторам относятся: карбамазепин, энзалутамид, митотан, фенитоин, рифампицин.