IBRX-042 chez les sujets atteints de tumeurs associées au VPH

Critère d'intégration:

1. 18-75 ans.
2. Capable de comprendre et de fournir un consentement éclairé signé qui respecte les directives pertinentes du comité d'examen institutionnel (IRB) ou du comité d'éthique indépendant (CEI).
3. Cancer associé au VPH confirmé histologiquement et documenté comme un carcinome positif au VPH ou p16 (maladie mesurable ou non mesurable).
4. Les sujets doivent avoir reçu au moins un traitement standard selon les directives du National Comprehensive Cancer Network (NCCN) pour leur cancer associé au VPH> 28 jours avant l'inscription.
5. Disponibilité d'un échantillon représentatif de tumeur fixé au formol et inclus en paraffine ou d'un échantillon de tissu frais congelé qui permet le diagnostic définitif d'un carcinome HPV ou p16 positif, accompagné d'un rapport de pathologie associé. Les échantillons peuvent être prélevés par résection chirurgicale, biopsie de la tumeur primaire ou biopsie ou résection d'une lésion métastatique.
6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
7. Résolution de tous les effets secondaires toxiques d'un traitement antérieur pour leur cancer associé au VPH selon les Critères de terminologie communs du National Cancer Institute (NCI) pour les événements indésirables (CTCAE) Version 5 grade ≤ 1.
8. Capacité à assister aux visites d'étude requises et à revenir pour un suivi adéquat, comme l'exige le présent protocole.
9. Accord pour pratiquer une contraception efficace pour les sujets féminins en âge de procréer et les hommes non stériles. Les sujets féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les sujets masculins non stériles doivent accepter d'utiliser un préservatif pendant l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Une contraception efficace comprend la stérilisation chirurgicale (p. ex., vasectomie, ligature des trompes), deux formes de méthodes de barrière (p. ex., préservatif, diaphragme) utilisées avec un spermicide et des dispositifs intra-utérins (DIU).

10. Fonction organique adéquate, attestée par les résultats de laboratoire suivants :

    1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) : 1,5 x 109/L
    2. Numération lymphocytaire absolue (ALC) > limite inférieure institutionnelle de la normale
    3. Hémoglobine ≥ 10,0 g/dL.
    4. Numération plaquettaire : 100 × 109/L
    5. Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN ; sauf si le sujet a documenté le syndrome de Gilbert).
    6. Aspartate aminotransférase [transaminase glutamique-oxaloacétique sérique] (AST [SGOT]) ou alanine aminotransférase [transaminase glutamique-pyruvique sérique] (ALT [SGPT]) ≤ 3,0 × LSN. Pour les patients présentant une atteinte hépatique significative par tumeur, ALT ≤ 5 × LSN est acceptable.
    7. Albumine < 3,0 g/dL.

    Remarque : Chaque site d'étude doit utiliser sa LSN institutionnelle pour déterminer l'éligibilité

    Critère d'exclusion:

11. Antécédents de maladie auto-immune tels que déterminés par l'investigateur (par exemple, lupus érythémateux, polyarthrite rhumatoïde, maladie d'Addison ou maladie auto-immune associée à un lymphome).
12. Maladie concomitante grave non contrôlée qui contre-indiquerait l'utilisation des médicaments expérimentaux utilisés dans cette étude ou qui exposerait le sujet à un risque élevé de complications liées au traitement.
13. Affection pulmonaire grave.
14. Numération plaquettaire < 100 000 cellules/mm3.
15. Hépatite active.
16. Résultats positifs du test de dépistage du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), du virus de l'hépatite B et/ou du virus de l'hépatite C.
17. Traitement quotidien chronique en cours (continu pendant > 3 mois) par des corticostéroïdes systémiques (dose équivalente ou supérieure à 10 mg/jour de méthylprednisolone), à ​​l'exclusion des stéroïdes inhalés. L'utilisation à court terme de stéroïdes pour prévenir les réactions allergiques au produit de contraste IV ou l'anaphylaxie chez les sujets qui ont des allergies connues au produit de contraste est autorisée.
18. Hypersensibilité connue à l'un des composants du ou des médicaments à l'étude.
19. Sujets prenant des médicaments (à base de plantes ou prescrits) connus pour avoir une réaction indésirable aux médicaments avec l'un des médicaments à l'étude.
20. Participation à une étude expérimentale sur un médicament ou traitement expérimental dans les 28 jours précédant le traitement à l'étude. Les médicaments approuvés pour la prévention et le traitement de la COVID-19 sont autorisés.
21. Participation simultanée à tout essai clinique interventionnel.
22. Évalué par l'enquêteur comme étant incapable ou refusant de se conformer aux exigences du protocole.
23. Femmes enceintes et allaitantes.