IBRX-042 bei Patienten mit HPV-assoziierten Tumoren

Einschlusskriterien:

1. 18-75 Jahre alt.
2. Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung verstehen und vorlegen, die den relevanten Richtlinien des Institutional Review Board (IRB) oder des Independent Ethics Committee (IEC) entspricht.
3. Histologisch bestätigter HPV-assoziierter Krebs, dokumentiert als HPV- oder p16-positives Karzinom (messbare oder nicht messbare Krankheit).
4. Die Probanden müssen > 28 Tage vor der Einschreibung mindestens eine Standardtherapie gemäß den Richtlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) für ihren HPV-assoziierten Krebs erhalten haben.
5. Verfügbarkeit einer repräsentativen formalinfixierten, in Paraffin eingebetteten Tumorprobe oder einer frisch gefrorenen Gewebeprobe, die die endgültige Diagnose eines HPV- oder p16-positiven Karzinoms ermöglicht, zusammen mit einem zugehörigen Pathologiebericht. Proben können durch chirurgische Resektion, Biopsie des Primärtumors oder Biopsie oder Resektion einer metastatischen Läsion entnommen werden.
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
7. Auflösung aller toxischen Nebenwirkungen einer vorherigen Therapie für ihren HPV-assoziierten Krebs gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5 des National Cancer Institute (NCI), Grad ≤ 1.
8. Fähigkeit, an erforderlichen Studienbesuchen teilzunehmen und zur angemessenen Nachsorge zurückzukehren, wie in diesem Protokoll gefordert.
9. Vereinbarung zur Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung für Frauen im gebärfähigen Alter und nicht sterile Männer. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen einer wirksamen Empfängnisverhütung bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zustimmen. Nicht sterile männliche Probanden müssen zustimmen, während der Studie und bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ein Kondom zu verwenden. Zu einer wirksamen Empfängnisverhütung gehören chirurgische Sterilisation (z. B. Vasektomie, Tubenligatur), zwei Formen von Barrieremethoden (z. B. Kondom, Diaphragma), die zusammen mit Spermiziden verwendet werden, und Intrauterinpessare (IUPs).

10. Ausreichende Organfunktion, nachgewiesen durch folgende Laborergebnisse:

    1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC): 1,5 x 109/L
    2. Absolute Lymphozytenzahl (ALC) > institutionelle Untergrenze des Normalwerts
    3. Hämoglobin ≥ 10,0 g/dl.
    4. Thrombozytenzahl: 100 × 109/L
    5. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN; es sei denn, der Proband hat ein Gilbert-Syndrom dokumentiert).
    6. Aspartataminotransferase [Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase] (AST [SGOT]) oder Alanin-Aminotransferase [Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase] (ALT [SGPT]) ≤ 3,0 × ULN. Für Patienten mit erheblicher Leberbeteiligung durch den Tumor ist ALT ≤ 5 × ULN akzeptabel.
    7. Albumin < 3,0 g/dl.

    Hinweis: Jeder Studienstandort sollte seine institutionelle ULN verwenden, um die Eignung zu bestimmen

    Ausschlusskriterien:

11. Vorgeschichte einer vom Prüfer festgestellten Autoimmunerkrankung (z. B. Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Addison-Krankheit oder Autoimmunerkrankung im Zusammenhang mit Lymphomen).
12. Schwerwiegende unkontrollierte Begleiterkrankung, die die Verwendung der in dieser Studie verwendeten Prüfpräparate kontraindizieren oder die Person einem hohen Risiko für behandlungsbedingte Komplikationen aussetzen würde.
13. Schwere Lungenerkrankung.
14. Thrombozytenzahl < 100.000 Zellen/mm3.
15. Aktive Hepatitis.
16. Positive Ergebnisse des Screening-Tests auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-B-Virus und/oder das Hepatitis-C-Virus.
17. Aktuelle chronische tägliche Behandlung (kontinuierlich über > 3 Monate) mit systemischen Kortikosteroiden (Dosis gleich oder mehr als 10 mg Methylprednisolon/Tag), ausgenommen inhalative Steroide. Die kurzfristige Verwendung von Steroiden zur Vorbeugung einer intravenösen Kontrastmittelallergie oder Anaphylaxie bei Personen mit bekannten Kontrastmittelallergien ist zulässig.
18. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Studienmedikation(en).
19. Probanden, die Medikamente (pflanzlich oder verschreibungspflichtig) einnehmen, von denen bekannt ist, dass sie eine unerwünschte Arzneimittelwirkung mit einem der Studienmedikamente haben.
20. Teilnahme an einer Prüfpräparatstudie oder Erhalt einer Prüfbehandlung innerhalb von 28 Tagen vor der Studienbehandlung. Zugelassene Arzneimittel zur Vorbeugung und Behandlung von COVID-19 sind zugelassen.
21. Gleichzeitige Teilnahme an einer interventionellen klinischen Studie.
22. Der Prüfer geht davon aus, dass er nicht in der Lage oder willens ist, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.
23. Schwangere und stillende Frauen.