IBRX-042 in soggetti con tumori associati a HPV

Criterio di inclusione:

1. 18-75 anni.
2. In grado di comprendere e fornire un consenso informato firmato che soddisfi le linee guida pertinenti dell'Institutional Review Board (IRB) o dell'Independent Ethics Committee (IEC).
3. Cancro associato all'HPV confermato istologicamente documentato come carcinoma positivo per HPV o p16 (malattia misurabile o non misurabile).
4. I soggetti devono aver ricevuto almeno una terapia standard di cura secondo le linee guida del National Comprehensive Cancer Network (NCCN) per il cancro associato all'HPV > 28 giorni prima dell'arruolamento.
5. Disponibilità di un campione tumorale rappresentativo fissato in formalina, incluso in paraffina o di un campione di tessuto fresco congelato che consenta la diagnosi definitiva di un carcinoma positivo per HPV o p16, accompagnato da un referto patologico associato. I campioni possono essere raccolti mediante resezione chirurgica, biopsia del tumore primario o biopsia o resezione di una lesione metastatica.
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
7. Risoluzione di tutti gli effetti collaterali tossici della precedente terapia per il cancro associato all'HPV secondo i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (CTCAE) versione 5 del National Cancer Institute (NCI) grado ≤ 1.
8. Capacità di partecipare alle visite di studio richieste e tornare per un adeguato follow-up, come richiesto da questo protocollo.
9. Accordo per praticare una contraccezione efficace per le donne in età fertile e per i maschi non sterili. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. I soggetti maschi non sterili devono accettare di utilizzare un preservativo durante lo studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Una contraccezione efficace comprende la sterilizzazione chirurgica (p. es., vasectomia, legatura delle tube), due forme di metodi di barriera (p. es., preservativo, diaframma) usati con spermicida e dispositivi intrauterini (IUD).

10. Adeguata funzionalità degli organi, evidenziata dai seguenti risultati di laboratorio:

    1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC): 1,5 x 109/L
    2. Conta linfocitaria assoluta (ALC) > limite inferiore istituzionale della norma
    3. Emoglobina ≥ 10,0 g/dL.
    4. Conta piastrinica: 100 × 109/L
    5. Bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN; a meno che il soggetto non abbia documentato la sindrome di Gilbert).
    6. Aspartato aminotransferasi [transaminasi glutammico-ossalacetica sierica] (AST [SGOT]) o alanina aminotransferasi [transaminasi glutammico-piruvica sierica] (ALT [SGPT]) ≤ 3,0 × ULN. Per i pazienti con coinvolgimento epatico significativo dovuto al tumore, è accettabile ALT ≤ 5 × ULN.
    7. Albumina < 3,0 g/dL.

    Nota: ogni centro dello studio deve utilizzare il proprio ULN istituzionale per determinare l'idoneità

    Criteri di esclusione:

11. Anamnesi di malattia autoimmune determinata dallo sperimentatore (ad esempio, lupus eritematoso, artrite reumatoide, morbo di Addison o malattia autoimmune associata a linfoma).
12. Grave malattia concomitante incontrollata che controindica l'uso dei farmaci sperimentali utilizzati in questo studio o che metterebbe il soggetto ad alto rischio di complicanze correlate al trattamento.
13. Malattia polmonare grave.
14. Conta piastrinica < 100.000 cellule/mm3.
15. Epatite attiva.
16. Risultati positivi del test di screening per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), il virus dell'epatite B e/o il virus dell'epatite C.
17. Attuale trattamento quotidiano cronico (continuo per > 3 mesi) con corticosteroidi sistemici (dose equivalente o superiore a 10 mg/die di metilprednisolone), esclusi gli steroidi per via inalatoria. È consentito l'uso di steroidi a breve termine per prevenire la reazione allergica al mezzo di contrasto o l'anafilassi in soggetti che hanno allergie note al mezzo di contrasto.
18. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente del/i farmaco/i in studio.
19. - Soggetti che assumono qualsiasi farmaco (a base di erbe o prescritto) noto per avere una reazione avversa al farmaco con uno qualsiasi dei farmaci in studio.
20. Partecipazione a uno studio sui farmaci sperimentali o ricezione di qualsiasi trattamento sperimentale entro 28 giorni prima del trattamento in studio. Sono consentiti farmaci approvati per la prevenzione e il trattamento del COVID-19.
21. Partecipazione concomitante a qualsiasi sperimentazione clinica interventistica.
22. Valutato dall'Investigatore come incapace o non disposto a rispettare i requisiti del protocollo.
23. Donne incinte e che allattano.