IBRX-042 HPV-vel összefüggő daganatos betegeknél
QUILT-3.100: 1. fázisú nyílt vizsgálat a biztonság értékelésére és az IBRX-042 maximális tolerálható dózisának meghatározására HPV-vel összefüggő daganatokban szenvedő alanyoknál.
Ennek a klinikai vizsgálatnak a célja a maximálisan tolerálható dózis meghatározása és az IBRX-042 nevű gyógyszer mellékhatásainak feltárása különböző dózisszintek esetén visszatérő vagy progresszív humán papillomavírussal (HPV) társuló daganatos betegeknél. A fő kérdések, amelyekre választ kíván adni:
- Mi az IBRX-042 maximális tolerált adagja?
- Mennyire jól kezeli a vizsgált gyógyszer a rákot?
- Milyen hatásai lehetnek a vizsgált gyógyszernek az emberi szervezetre és a rákra?
A résztvevők 3 hetente kapnak IBRX-042-t a három dózisszint egyikében, összesen 3 injekcióban. A résztvevők teszteken, vizsgákon és eljárásokon esnek át, amelyek a standard ellátás részét képezik és tanulmányi célokat szolgálnak. Az IBRX-042 injekciót 3 hetente kell beadni, összesen 3 injekciót.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Legfeljebb 60 alanyt lehet szűrni, legfeljebb 18 alany esetében, hogy legalább 1 adag vizsgálati gyógyszert kapjanak. Az alanyok IBRX-042 injekciót kapnak 3 hetente egyszer, összesen 3 injekciót.
Az alanyok mindaddig kapnak vizsgálati kezelést, amíg nem jelentenek progresszív betegséget (PD), elfogadhatatlan toxicitást, visszavonják a beleegyezést, vagy ha a vizsgáló úgy érzi, hogy a kezelés folytatása már nem áll érdekében.
Azok az alanyok, akik előrehaladnak, abbahagyják a kezelést vagy befejezik a vizsgálatot, az utolsó vizsgálati értékelés után 30 nappal a kezelés végén (EOT) vesznek részt. Ezenkívül az alanyok utóellenőrző látogatáson vesznek részt 6 hónappal az IBRX-042 utolsó adagjának beadása után. Miután az alany befejezte a vizsgálatot vagy kilép a vizsgálatból, a vizsgálati csoport körülbelül 3 havonta kapcsolatba lép az alanyokkal a vizsgált gyógyszer első adagjának beadása után legalább 1 évig, majd évente a halálig, hogy nyomon követési információkat gyűjtsön, beleértve a túlélési állapotot is. , a nemkívánatos események gyűjteménye és bármely jelenlegi rákkezelési rend. Az utolsó injekció beadása után 6 hónappal klinikai látogatást terveznek teljes vér gyűjtése céljából a feltáró immun- és molekuláris profilalkotáshoz.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
El Segundo, California, Egyesült Államok, 90245
- Chan Soon-Shiong Institute for Medicine (CSSIFM)
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- The University of Texas - MD Anderson Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18-75 éves korig.
- Képes megérteni és megadni az aláírt, tájékozott hozzájárulást, amely megfelel a vonatkozó Intézményi Ellenőrző Testület (IRB) vagy a Független Etikai Bizottság (IEC) irányelveinek.
- Szövettanilag igazolt HPV-asszociált rák, amelyet HPV- vagy p16-pozitív karcinómaként dokumentáltak (mérhető vagy nem mérhető betegség).
- Az alanyoknak legalább egy standard gondozási terápiában kell részesülniük a National Comprehensive Cancer Network (NCCN) iránymutatásai szerint a HPV-vel összefüggő rák tekintetében a beiratkozás előtt > 28 nappal.
- Reprezentatív formalinnal fixált, paraffinba ágyazott tumorminta vagy frissen fagyasztott szövetminta elérhetősége, amely lehetővé teszi a HPV- vagy p16-pozitív karcinóma végleges diagnózisát, a kapcsolódó patológiai jelentés kíséretében. A minták sebészeti reszekcióval, az elsődleges daganat biopsziájával vagy biopsziával vagy áttétes lézió reszekciójával vehetők.
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
- A HPV-vel összefüggő rák korábbi kezelésének összes toxikus mellékhatása a National Cancer Institute (NCI) által a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 5. verziója szerint ≤ 1.
- Képesség a szükséges tanulmányi látogatásokon való részvételre és a megfelelő nyomon követésre való visszatérésre, a jelen jegyzőkönyvben előírtak szerint.
- Megállapodás a fogamzóképes korú női alanyok és nem steril férfiak hatékony fogamzásgátlásáról. A fogamzóképes korú női alanyoknak bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig. A nem steril férfi alanyoknak bele kell egyezniük az óvszer használatába a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig. A hatékony fogamzásgátlás magában foglalja a sebészeti sterilizálást (pl. vazektómia, petevezeték lekötés), a spermicidekhez használt kétféle barrier módszert (pl. óvszer, rekeszizom), valamint az intrauterin eszközöket (IUD).
Megfelelő szervműködés, amit a következő laboratóriumi eredmények igazolnak:
- Abszolút neutrofilszám (ANC): 1,5 x 109/L
- Abszolút limfocitaszám (ALC) > a normál intézményi alsó határa
- Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl.
- Thrombocytaszám: 100 × 109/L
- Az összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN; hacsak az alany nem dokumentálta Gilbert-szindrómát).
- Aszpartát-aminotranszferáz [szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz] (AST [SGOT]) vagy alanin-aminotranszferáz [szérum glutamin-piruvicssav transzamináz] (ALT [SGPT]) ≤ 3,0 × ULN. Azoknál a betegeknél, akiknél a máj jelentős daganatos érintettsége van, az ALT ≤ 5 × ULN elfogadható.
- Albumin < 3,0 g/dl.
Megjegyzés: Minden vizsgálati helyszínnek saját intézményi ULN-jét kell használnia a jogosultság meghatározásához
Kizárási kritériumok:
- A Vizsgáló által meghatározott autoimmun betegség anamnézisében (pl. lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, Addison-kór vagy limfómához társuló autoimmun betegség).
- Súlyos, kontrollálatlan kísérő betegség, amely ellenjavallja a jelen vizsgálatban használt vizsgálati gyógyszerek alkalmazását, vagy amely nagy kockázatot jelent a kezeléssel összefüggő szövődmények számára.
- Súlyos tüdőbetegség.
- Thrombocytaszám < 100 000 sejt/mm3.
- Aktív hepatitis.
- A humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B vírus és/vagy hepatitis C vírus szűrővizsgálatának pozitív eredménye.
- Jelenlegi krónikus napi kezelés (folyamatos több mint 3 hónapig) szisztémás kortikoszteroidokkal (10 mg/nap metilprednizolonnal egyenértékű vagy annál nagyobb dózis), az inhalációs szteroidok kivételével. Rövid ideig tartó szteroid alkalmazása megengedett az IV kontrasztallergiás reakció vagy anafilaxia megelőzésére olyan alanyoknál, akiknél ismert a kontrasztallergia.
- Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszer(ek) bármely összetevőjével szemben.
- Azok az alanyok, akik bármilyen gyógyszert szednek (növényi eredetű vagy vényköteles), amelyekről ismert, hogy gyógyszermellékhatást váltanak ki bármely vizsgálati gyógyszerrel.
- Részvétel vizsgálati gyógyszervizsgálatban, vagy bármilyen vizsgálati kezelésben részesült a vizsgálati kezelést megelőző 28 napon belül. A COVID-19 megelőzésére és kezelésére engedélyezett gyógyszerek engedélyezettek.
- Egyidejű részvétel bármely intervenciós klinikai vizsgálatban.
- A nyomozó úgy ítélte meg, hogy nem tud vagy nem akar megfelelni a protokoll követelményeinek.
- Terhes és szoptató nők.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Első adagolási szint
1. dóziskohorsz: IBRX -042 1e11 vírusrészecskék adagonként
|
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Második dózisszint
2. dóziskohorsz: IBRX-042 5e11 vírusrészecskék adagonként
|
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Eszkalációs dózisszint
Dóziskohorsz -1: IBRX-042 5e10 vírusrészecskék adagonként
|
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Határozza meg az IBRX-042 maximális tolerálható dózisát
Időkeret: 1 év
|
Felmérik a DLT-k arányát, és meghatározzák az MTD-t
|
1 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Határozza meg az IBRX-042 biztonsági profilját és reaktogenitását
Időkeret: 2 év
|
Az általános biztonságot a nemkívánatos események előfordulási gyakorisága alapján kell értékelni, beleértve a kezelés során felmerülő MAAE-ket, SAE-ket, a helyi és szisztémás reaktogenitási nemkívánatos eseményeket és a nem kért nemkívánatos eseményeket.
A nemkívánatos eseményeket az érdeklődés időtartama alapján minősítik, összességében és fokozatok szerint.
A nemkívánatos események (AE) a szervrendszeri osztályok (SOC) és a Medical Dictionary for Regulatory Activity (MedDRA) által preferált kifejezések szerint foglalhatók össze.
Minden AE osztályozása a CTCAE 5.0-s verziójával történik.
Bemutatásra kerül továbbá a biztonsági laboratóriumi vizsgálatok, fizikális vizsgálatok, EKG és életjelek klinikailag jelentős változásainak gyakorisága.
|
2 év
|
|
Vizsgálja meg a HPV-specifikus humorális és celluláris immunválaszokat
Időkeret: 2 év
|
A humorális és celluláris immunválasz végpontjainak elemzéséből összefoglaló statisztikákat közölnek.
Ahol alkalmazható, a geometriai átlag titereket (GMT) és a hozzájuk tartozó 95%-os konfidencia intervallumokat (CI) a megfelelő log-transzformált átlagok és 95%-os CI-k hatványozásával számítják ki.
A humorális és celluláris immunválasz összefüggéseit a résztvevők eredményeivel közöljük.
|
2 év
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Értékelje a feltáró molekuláris profilokat és azok összefüggéseit a résztvevők eredményeivel
Időkeret: 2 év
|
A feltáró végpontok elemzéséből összefoglaló statisztikát adunk. Ahol alkalmazható, a geometriai átlag titereket (GMT) és a hozzájuk tartozó 95%-os konfidencia intervallumokat (CI) a megfelelő log-transzformált átlagok és 95%-os CI-k hatványozásával számítják ki. Feltárják a tumor molekuláris profiljainak és a résztvevői eredményeknek az összefüggéseit. |
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Bobby Reddy, MD, ImmunityBio, Inc.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- QUILT-3.100
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .