IBRX-042 у субъектов с опухолями, связанными с ВПЧ

Критерии включения:

1. 18-75 лет.
2. Способен понять и предоставить подписанное информированное согласие, которое соответствует соответствующим рекомендациям Институционального контрольного совета (IRB) или Независимого комитета по этике (IEC).
3. Гистологически подтвержденный ВПЧ-ассоциированный рак, задокументированный как ВПЧ- или p16-положительная карцинома (измеряемое или неизмеримое заболевание).
4. Субъекты должны пройти по крайней мере один стандартный курс терапии в соответствии с рекомендациями Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) для лечения рака, связанного с ВПЧ, > 28 дней до регистрации.
5. Наличие репрезентативного фиксированного в формалине, залитого парафином образца опухоли или свежезамороженного образца ткани, который позволяет поставить окончательный диагноз ВПЧ- или p16-положительной карциномы, сопровождаемый соответствующим отчетом о патологии. Образцы могут быть собраны путем хирургической резекции, биопсии первичной опухоли или биопсии или резекции метастатического поражения.
6. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
7. Разрешение всех токсических побочных эффектов предшествующей терапии рака, связанного с ВПЧ, в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI), версия 5, степень ≤ 1.
8. Возможность посещать необходимые учебные визиты и возвращаться для адекватного последующего наблюдения, как того требует этот протокол.
9. Соглашение о применении эффективных средств контрацепции для женщин детородного возраста и нестерильных мужчин. Субъекты женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование эффективной контрацепции в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Нестерильные субъекты мужского пола должны дать согласие на использование презерватива во время исследования и в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата. Эффективная контрацепция включает хирургическую стерилизацию (например, вазэктомию, перевязку маточных труб), две формы барьерных методов (например, презерватив, диафрагму), используемые со спермицидами, и внутриматочные спирали (ВМС).

10. Адекватная функция органов, о чем свидетельствуют следующие лабораторные результаты:

    1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ): 1,5 x 109/л
    2. Абсолютное количество лимфоцитов (ALC) > установленного нижнего предела нормы
    3. Гемоглобин ≥ 10,0 г/дл.
    4. Количество тромбоцитов: 100 × 109/л
    5. Общий билирубин ≤ 1,5 × верхний предел нормы (ВГН; если у субъекта не подтвержден синдром Жильбера).
    6. Аспартатаминотрансфераза [сывороточная глутамин-оксалоуксусная трансаминаза] (АСТ [SGOT]) или аланинаминотрансфераза [сывороточная глутамин-пировиноградная трансаминаза] (АЛТ [SGPT]) ≤ 3,0 × ВГН. Для пациентов со значительным поражением печени опухолью приемлемо значение АЛТ ≤ 5 × ВГН.
    7. Альбумин < 3,0 г/дл.

    Примечание. Каждый исследовательский центр должен использовать свой ВГН учреждения для определения приемлемости.

    Критерий исключения:

11. Аутоиммунное заболевание в анамнезе, установленное исследователем (например, красная волчанка, ревматоидный артрит, болезнь Аддисона или аутоиммунное заболевание, связанное с лимфомой).
12. Серьезное неконтролируемое сопутствующее заболевание, которое противопоказывает использование исследуемых препаратов, используемых в этом исследовании, или подвергает субъекта высокому риску осложнений, связанных с лечением.
13. Серьезное заболевание легких.
14. Количество тромбоцитов < 100 000 клеток/мм3.
15. Активный гепатит.
16. Положительные результаты скринингового теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В и/или вирус гепатита С.
17. Текущее длительное ежедневное лечение (непрерывное в течение > 3 месяцев) системными кортикостероидами (доза, эквивалентная или превышающая 10 мг/день метилпреднизолона), за исключением ингаляционных стероидов. Разрешено краткосрочное использование стероидов для предотвращения аллергической реакции на внутривенное введение контраста или анафилаксии у субъектов с известной аллергией на контраст.
18. Известная гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого препарата.
19. Субъекты, принимающие какие-либо лекарства (травяные или прописанные), о которых известно, что у них есть неблагоприятная лекарственная реакция на любое из исследуемых лекарств.
20. Участие в исследовании исследуемого препарата или получение любого исследуемого лечения в течение 28 дней до начала лечения. Разрешены одобренные препараты для профилактики и лечения COVID-19.
21. Одновременное участие в любом интервенционном клиническом исследовании.
22. По оценке исследователя, не может или не желает соблюдать требования протокола.
23. Беременные и кормящие женщины.