IBRX-042 em indivíduos com tumores associados ao HPV

Critério de inclusão:

1. 18-75 anos de idade.
2. Capaz de entender e fornecer um consentimento informado assinado que atenda às diretrizes relevantes do Conselho de Revisão Institucional (IRB) ou do Comitê de Ética Independente (IEC).
3. Câncer associado ao HPV confirmado histologicamente documentado como carcinoma positivo para HPV ou p16 (doença mensurável ou não mensurável).
4. Os indivíduos devem ter recebido pelo menos um padrão de terapia de tratamento de acordo com as diretrizes da National Comprehensive Cancer Network (NCCN) para seu câncer associado ao HPV > 28 dias antes da inscrição.
5. Disponibilidade de uma amostra de tumor representativa fixada em formalina, embebida em parafina ou amostra de tecido fresco congelado que permite o diagnóstico definitivo de um carcinoma positivo para HPV ou p16, acompanhado de um relatório de patologia associado. As amostras podem ser coletadas por ressecção cirúrgica, biópsia do tumor primário ou biópsia ou ressecção de uma lesão metastática.
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
7. Resolução de todos os efeitos colaterais tóxicos da terapia anterior para o câncer associado ao HPV para o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Versão 5 grau ≤ 1.
8. Capacidade de comparecer às visitas de estudo necessárias e retornar para acompanhamento adequado, conforme exigido por este protocolo.
9. Acordo para praticar métodos contraceptivos eficazes para mulheres com potencial para engravidar e homens não estéreis. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção eficaz por até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo. Sujeitos masculinos não estéreis devem concordar em usar preservativo durante o estudo e por até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo. A contracepção eficaz inclui a esterilização cirúrgica (por exemplo, vasectomia, laqueadura), duas formas de métodos de barreira (por exemplo, preservativo, diafragma) usados ​​com espermicida e dispositivos intrauterinos (DIUs).

10. Função adequada dos órgãos, evidenciada pelos seguintes resultados laboratoriais:

    1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC): 1,5 x 109/L
    2. Contagem absoluta de linfócitos (ALC) > limite inferior institucional do normal
    3. Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL.
    4. Contagem de plaquetas: 100 × 109/L
    5. Bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN; a menos que o indivíduo tenha documentado a síndrome de Gilbert).
    6. Aspartato aminotransferase [transaminase glutâmico-oxaloacética sérica] (AST [SGOT]) ou alanina aminotransferase [transaminase glutâmico-pirúvica sérica] (ALT [SGPT]) ≤ 3,0 × LSN. Para pacientes com envolvimento hepático significativo por tumor, ALT ≤ 5 × LSN é aceitável.
    7. Albumina < 3,0 g/dL.

    Nota: Cada centro de estudo deve usar seu ULN institucional para determinar a elegibilidade

    Critério de exclusão:

11. Histórico de doença autoimune conforme determinado pelo investigador (por exemplo, lúpus eritematoso, artrite reumatoide, doença de Addison ou doença autoimune associada a linfoma).
12. Doença concomitante grave não controlada que contra-indicaria o uso dos medicamentos experimentais usados ​​neste estudo ou que colocaria o sujeito em alto risco de complicações relacionadas ao tratamento.
13. Doença pulmonar grave.
14. Contagem de plaquetas < 100.000 células/mm3.
15. Hepatite ativa.
16. Resultados positivos do teste de triagem para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B e/ou vírus da hepatite C.
17. Tratamento diário crônico atual (contínuo por > 3 meses) com corticosteroides sistêmicos (dose equivalente ou superior a 10 mg/dia de metilprednisolona), excluindo esteroides inalatórios. É permitido o uso de esteróides a curto prazo para prevenir reações alérgicas ao contraste IV ou anafilaxia em indivíduos com alergias conhecidas ao contraste.
18. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do(s) medicamento(s) do estudo.
19. Indivíduos que tomam qualquer medicamento (ervas ou prescritos) conhecidos por terem uma reação adversa a qualquer um dos medicamentos do estudo.
20. Participação em um estudo de medicamento experimental ou recebimento de qualquer tratamento experimental dentro de 28 dias antes do tratamento do estudo. Medicamentos aprovados para a prevenção e tratamento do COVID-19 são permitidos.
21. Participação simultânea em qualquer ensaio clínico intervencionista.
22. Avaliado pelo Investigador como incapaz ou indisposto a cumprir os requisitos do protocolo.
23. Mulheres grávidas e lactantes.