IBRX-042 en sujetos con tumores asociados al VPH

Criterios de inclusión:

1. 18-75 años de edad.
2. Capaz de entender y proporcionar un consentimiento informado firmado que cumpla con las pautas relevantes de la Junta de Revisión Institucional (IRB) o el Comité de Ética Independiente (IEC).
3. Cáncer asociado al VPH confirmado histológicamente y documentado como carcinoma positivo para VPH o p16 (enfermedad medible o no medible).
4. Los sujetos deben haber recibido al menos una terapia estándar de atención según las pautas de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) para su cáncer asociado con el VPH > 28 días antes de la inscripción.
5. Disponibilidad de un espécimen tumoral representativo fijado en formalina e incluido en parafina o un espécimen de tejido fresco congelado que permita el diagnóstico definitivo de un carcinoma positivo para VPH o p16, acompañado de un informe patológico asociado. Las muestras pueden obtenerse mediante resección quirúrgica, biopsia del tumor primario o biopsia o resección de una lesión metastásica.
6. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
7. Resolución de todos los efectos secundarios tóxicos de la terapia previa para el cáncer asociado con el VPH según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) Versión 5 grado ≤ 1.
8. Capacidad para asistir a las visitas de estudio requeridas y regresar para un seguimiento adecuado, según lo requiere este protocolo.
9. Acuerdo para practicar métodos anticonceptivos efectivos para mujeres en edad fértil y hombres no estériles. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Los sujetos masculinos no estériles deben aceptar usar un condón durante el estudio y hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio. La anticoncepción eficaz incluye la esterilización quirúrgica (p. ej., vasectomía, ligadura de trompas), dos formas de métodos de barrera (p. ej., condón, diafragma) utilizados con espermicida y dispositivos intrauterinos (DIU).

10. Función adecuada del órgano, evidenciada por los siguientes resultados de laboratorio:

    1. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC): 1,5 x 109/L
    2. Recuento absoluto de linfocitos (ALC) > límite inferior normal institucional
    3. Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL.
    4. Recuento de plaquetas: 100 × 109/L
    5. Bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior de lo normal (LSN; a menos que el sujeto tenga síndrome de Gilbert documentado).
    6. Aspartato aminotransferasa [transaminasa glutámico-oxalacética sérica] (AST [SGOT]) o alanina aminotransferasa [transaminasa glutámico-pirúvica sérica] (ALT [SGPT]) ≤ 3,0 × ULN. Para pacientes con compromiso hepático significativo por tumor, ALT ≤ 5 × LSN es aceptable.
    7. Albúmina < 3,0 g/dL.

    Nota: Cada sitio de estudio debe usar su ULN institucional para determinar la elegibilidad

    Criterio de exclusión:

11. Antecedentes de enfermedad autoinmune según lo determine el investigador (p. ej., lupus eritematoso, artritis reumatoide, enfermedad de Addison o enfermedad autoinmune asociada con linfoma).
12. Enfermedad concomitante grave no controlada que contraindicaría el uso de los fármacos en investigación utilizados en este estudio o que pondría al sujeto en alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento.
13. Enfermedad pulmonar grave.
14. Recuento de plaquetas < 100.000 células/mm3.
15. Hepatitis activa.
16. Resultados positivos de la prueba de detección del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), virus de la hepatitis B y/o virus de la hepatitis C.
17. Tratamiento diario crónico actual (continuo durante > 3 meses) con corticoides sistémicos (dosis equivalente o superior a 10 mg/día de metilprednisolona), excluyendo esteroides inhalados. Se permite el uso de esteroides a corto plazo para prevenir la reacción alérgica al contraste intravenoso o la anafilaxia en sujetos que tienen alergias conocidas al contraste.
18. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de los medicamentos del estudio.
19. Sujetos que toman cualquier medicamento (a base de hierbas o recetado) que se sabe que tiene una reacción adversa al medicamento con cualquiera de los medicamentos del estudio.
20. Participación en un estudio de medicamentos en investigación o recibir cualquier tratamiento en investigación dentro de los 28 días anteriores al tratamiento del estudio. Se permiten medicamentos aprobados para la prevención y el tratamiento de COVID-19.
21. Participación concurrente en cualquier ensayo clínico intervencionista.
22. Evaluado por el investigador como incapaz o no dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo.
23. Mujeres embarazadas y lactantes.